癌症患者用了抗生素居然死得更快？挽救生命要靠它！
最近，一项研究，Zitvogel博士回顾性评估了接受检查点抑制剂（PD-1)治疗同时使用抗生素的249例肺癌、肾癌和膀胱癌患者，观察其与临床效果的关系。该研究结果表明，服用抗生素的患者的生存期较未服用抗生素的患者差，这表明肠道微生物组的改变可能影响了PD-1的治疗效果。
具体来说，在治疗效果较好的患者的肠道菌群中，A muciniphila菌类更普遍。但是，研究人员告诫说，经常有患者在开始使用PD-1药物之前或之后出于常规抗感染而服用抗生素，这样很可能影响PD-1的治疗效果。
为了进一步探讨肠道菌群对治疗效果的影响，研究人员进行了无细菌小鼠（无肠道细菌）粪便移植从接受PD-1抑制剂治疗的患者。对于PD-1治疗应答效果不好的患者分离的移植菌群相比，PD-1治疗效果好的患者的移植物在小鼠中产生了更好的PD-1抑制剂应答。
而且，PD-1无应答的小鼠在喂食A muciniphila菌后常居然对PD-1应答了，这进一步表明该细菌物种在改善对免疫疗法的反应中的有效性。
在由医学博士詹妮弗·沃戈（Jennifer Wargo）领导的另一项研究中，发现对PD-1抑制剂治疗有效果的黑色素瘤患者比无效果的患者者具有更多样化的微生物组和更多的特异性细菌。与Zitvogel研究相似，来PD-1应答患者的粪便移植小鼠对抑制剂的反应更好。
另一项研究调查了肠道微生物组操纵与癌症治疗的结合，综合起来，这些数据表明肠道菌群的多样性以及微生物组中的特定细菌可以帮助免疫系统防止癌变并产生更强大的抗癌反应。当前正在进行的研究正在测试，当晚期黑素瘤患者接受先前对检查点抑制剂（PD-1）治疗有反应的患者进行粪便微生物群移植时，临床结果是否得到改善（NCT03353402和NCT03341143）。
人体能够健康存活，得益于免疫系统对入侵病原体（例如病毒和细菌）以及因基因突变产生的癌细胞的识别与攻击能力。免疫系统的杀伤力也不是无限大的，也要保持体内平衡并避免自身免疫疾病的发展，很多免疫病就是因为免疫系统分不清敌我，对自身进行攻击造成的。
因此，这时候，癌症就有机可乘了。为了躲避免疫系统的攻击用了各种招数，其中PD-1与PD-L1的结合进行免疫抑制，这就让癌细胞逃过一劫而壮大势力成为癌症。但是，随着医学的进步，科学家发现检查点抑制剂是一种能够有效解除该免疫抑制的免疫疗法，可通过靶向特定的细胞表面分子重新激活抗肿瘤免疫力来帮助免疫系统。与传统的细胞毒性化疗不同，对检查点抑制剂（例如抗PD-1和抗PD-L1抗体）的抗肿瘤反应可能持续很长时间。
多项研究的结果表明，肠道微生物菌群可能影响癌症的生长和免疫系统功能，某些菌种能够改善癌症免疫监控能力。一些细菌通过旁分泌因子与宿主的免疫系统相互作用，从而影响免疫系统对癌症的清除。肠道微生物组是人体中细菌菌群的最大集合，并且因其对癌症形成和预防的影响而成为研究的主要重点。
肠道中的特定细菌种类已被证明与良好的肿瘤免疫微环境有关。因此，改变患者的肠道微生物组（也就是肠道益生菌）可能会改善癌症免疫疗法的治疗效果。
要想抗癌成功，免疫防御必须足够强！
人类先天存在的皮肤、粘膜、吞噬细胞和嗜中性粒细胞等是抵抗异物的第一道防线，而获得性免疫系统是第二道防线，包括B细胞、T细胞，具有形成记忆的能力，可以使用抗体分子和化学物质对异物做出反应，人体的免疫系统是个庞大的体系，各自分工合作来维持机体的正常运行。
癌症会通过多种免疫抑制机制导致免疫反应减弱，特别是在扩散转移的癌症患者中。抑制PD-1 / PD-L1相互作用可以使疲惫的T细胞恢复活力，并产生抗肿瘤免疫力，这就是我们常说的免疫治疗。
但是，免疫抑制还有其他多种机制，据报道，只有少数恶性肿瘤晚期患者对免疫检查点抑制剂（PD-1等免疫治疗）有反应。这是为什么呢？
就像文章开头的研究，虽然同样用了PD-1抑制剂，但是为什么治疗效果截然不同，这其中有很多的影响因素，肠道微生物菌群就是重要的一环，正常的肠道菌群有助于抗癌免疫反应和免疫治疗药物发挥功效。
不被重视的肠道菌群却能发挥大作用！
肠道菌群定义为居住在消化道中的微生物群落，包括病毒和细菌。肠道菌群可以说是人体中最关键的细菌集合，具有多种稳态功能。
营养不良（包括肥胖和偏瘦）会增加患癌风险。有些肠道菌群可以从脂肪组织中合成胆汁酸，在小鼠模型中发现它会导致肝细胞癌。这种合成还可以影响性腺激素的代谢，从而增加雌激素依赖性癌症的风险。
某些菌群会增加化疗药相关的毒性。例如，由共生细菌产生的β-葡萄糖醛酸苷酶可以重新激活结肠癌药物伊立替康在肠中向活性代谢产物SN-38的转化，从而加剧与治疗有关的腹泻。
菌群失调会促进癌变可能。缺少某些菌群也会促进宿主癌变，因为菌群缺失会影响宿主转运某些基因毒素或者其他代谢物质，影响癌症进展。靶向特定菌群可能会优化免疫疗法对癌症患者的获益。
尽管肠道细菌的营养不良可能导致癌变，但良好的菌群分布可能会阻止癌症的发展。例如，肠道细菌对原本无法消化的碳水化合物进行结肠发酵会产生短链脂肪酸，这些脂肪酸可维持肠道稳态，抑制革兰氏阴性病原体的生长并减少炎症，可预防结直肠癌。
良好的菌群比例针对肿瘤的反应以及协助免疫疗法药物对抗癌症方面也很重要。多样的肠道菌群和有益细菌，能够产生免疫细胞信号蛋白。也有研究表明，肠道微生物菌群的组成也与晚期黑色素瘤患者对PD-1抑制剂的反应有关。
益生菌改善免疫功能，可能比化疗获益更大！
初期研究结果表明，肠道益生菌有助于改善癌症患者的免疫系统功能，提高免疫细胞识别、对抗肿瘤的能力，这将是未来癌症治疗的一个发展方向。虽然粪便移植方法令人作呕，但是肠道益生菌有助于抗癌的能力不能被忽视，毕竟肠道是人体最大的免疫器官！要想抗癌成功，免疫功能必须完善！
益生菌对癌症的预防和治疗作用已通过多种机制得以确立，包括调节肠道菌群、增强肠道屏障功能，潜在致癌物降解和增强免疫系统功能等。
例如，Ma等人的一项研究发现，益生菌聚发酵芽孢杆菌对人类结肠癌细胞产生抗癌作用，刺激IgG的产生并调节CD4+ T细胞，CD8+ T细胞或NK细胞的数量（主要抗癌免疫细胞）。
在另一项包括54名女性的研究中发现，每天服益生菌持续6个月可提高人类乳头瘤病毒（HPV）的清除率，而HPV宫颈癌的罪魁祸首，间接降低了宫颈癌的发病率。
益生菌抗癌从不手软！
有大量研究，显示了益生菌对癌症患者有广谱的抗癌作用。益生菌治疗已被证明可有效预防、治疗和延缓癌症进展。能获益的癌症包括但不限于，结直肠癌、肝癌、乳腺癌、和髓细胞性白血病细胞、膀胱癌和宫颈癌。
一项研究表明，益生菌鼠李糖乳杆菌菌株（Lactobacillus rhamnosus strain GG，LGG）和青春双歧杆菌SPM0212（Bifidobacterium adolescentis）具有显着的抗肿瘤增殖扩散的作用，可抑制人胃癌细胞和三种结肠癌细胞HT-29、SW 480和Caco-2。
另一项研究发现，含有开菲乳杆菌产品（Lactobacillus kefiri ）对髓样白血病细胞系具有凋亡作用。此外，从人肠道获得的乳酸肠球菌 （Enterococcus lactis）IW5强烈抑制几种致病菌的生长，并降低了不同癌细胞（如HeLa、MCF-7、AGS、HT-29和Caco2）的生存能力。
益生菌对癌症患者的疗效显而易见。由于益生菌的抗癌本领，基于益生菌的治疗方案通常可以联合放化疗一起使用。
不用怀疑！多项研究证实，益生菌可以增强癌症患者的免疫系统。罗伊氏乳杆菌 ATCC-PTA-6475通过激活CD4 +和CD25 +淋巴细胞，抑制了HER2突变小鼠乳腺癌的发生。另一项研究报告称，干酪乳杆菌 Shirota可增强NK细胞和T细胞的活性，改善巨噬细胞的吞噬活性，抑制癌症进展。对结肠癌患者的研究表明，口服发酵的芽孢杆菌可刺激IgG的产生并调节CD4+ T细胞、CD8+ T细胞或NK细胞的数量。
益生菌如何补充是个难题？
众所周知，益生菌最多的食品就是酸奶，但是多喝酸奶能延缓癌症的进展吗？显然不能！因为你不知道你身体里缺少哪种益生菌，而酸奶中的益生菌只是最普通的类型。癌症患者要想通过益生菌的补充来改善菌群失调，提高免疫力必须要个性化定制专门针对癌症患者的益生菌！
针对性补充才有意义！益生菌种类众多，因为个体差异， 每个人适应的菌种也大相径庭 ，盲目食用益生菌就像是拿自己当小白鼠在做实验，您愿意吗？没有人回答：YES。
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人类食用益生菌已有两千多年的历史，但不同于一般益生菌，“私人订制”益生菌是针对不同疾病筛选出的特定菌种，食用这些菌种，能够显著改善特定疾病的病情。
不同于化学药物，益生菌不进入血液，不经肝肾代谢，仅通过肠道来刺激人体免疫系统，多余的益生菌则会通过消化系统排出体外，长期使用无毒副作用，是真正“没有伤害的药”。
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https://www.targetedonc.com/publications/targeted-therapy-news/2019/tto-nov12019/implications-of-the-gut-microbiome-for-cancer-immunotherapy
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