勇攀高峰！质子疗法挑战“癌中之王”胰腺癌

5月27日上午11时，2020珠峰高程测量登山队正式登顶珠穆朗玛峰。

为珠峰测高具有很多重要的意义，为包括地球动力学板块运动、生态环境保护等在内的诸多领域提供一手资料。而想要为珠峰测高，同样也需要使用到很多最先进的仪器，以便在峰顶极端的环境条件下完成测量。

在癌症领域，被称为“癌中之王”的胰腺癌可以算得上是一座亟待翻越的“高峰”。无数研究者投身于“登峰”的事业，在这一领域创造了许多成就。各种新药物、新疗法向“癌中之王”发起挑战，为癌症患者带来了生存的希望。

其中，被誉为“放疗的最高技术与未来趋势”的质子疗法，就是这众多“勇攀高峰”的勇士所配备的“先进仪器”之一。

胰腺癌的治疗现状

胰腺癌治疗困难、恶性程度高，且多数患者确诊时已经处于晚期或广泛转移，超过80%的胰腺癌患者无法接受手术治疗。根据美国癌症研究院SEER数据库的统计数据，胰腺癌的整体5年生存率仅有10%。

目前，无法手术的胰腺癌患者的主要治疗方案为化疗，此外，放疗也是重要的治疗手段之一。

根据美国放射肿瘤学学会的指南，放疗主要适用于四类胰腺癌患者：

①辅助/术后放疗：主要针对手术切除时发现淋巴结和病灶部位切缘阳性的高风险患者；建议分析进行常规放射治疗，接受临床试验时可以有条件地选择立体定向放疗。

②新辅助/术前放疗：对于可手术切除的患者，建议在化疗后，有条件地进行分次放疗或立体定向放疗。

③对于特定边界可切除的患者，在接受全身化疗后，有条件地推荐新辅助化疗加放疗（传统放疗或者立体定向放疗）。

④对于局部晚期、不适合手术的患者，建议在全身化疗后，有条件地推荐同步放化疗或立体定向放疗，作为挽救性治疗方案。

胰腺癌对于放疗的敏感度属于中低度，需要更大的放射剂量来达到治疗效果。但胰腺的位置深入体腔，使用大剂量的传统放射治疗，可能造成包括放射性皮损、心肌损伤、肋软骨炎、恶心呕吐、疲劳等在内的各种严重不良反应，在治疗疾病的同时对患者的身心造成严重的创伤。

随着术中放疗、三维适形放疗、调强放疗、立体定向放疗等技术的发展，放疗所造成的不良反应逐渐变得可控，使更多胰腺癌患者有机会接受治疗。而质子疗法的问世，进一步提升了胰腺癌的疗效、减少了不良反应。

多项研究佐证质子疗法疗效

总生存率76.8%！小型试验证明质子疗法治疗胰腺癌的潜力

一项在兵库县质子束医疗中心进行的小型试验中纳入了50例患者，所有患者均为无远处转移的局部晚期胰腺癌，采用吉西他滨联合质子疗法进行治疗，其结果显示，所有患者中位随访12.5个月，1年局部控制率81.7%、无进展生存率64.3%、整体生存率76.8%。

不良反应更少！多项试验证明质子疗法安全性良好

一项在麻省总医院进行的小型试验中，35例可手术切除的胰腺癌患者患者术前接受卡培他滨联合质子疗法进行新辅助治疗，结果显示，3级不良反应发生率4.1%，无一例患者发生4或5级不良反应。

一项在弗罗里达大学进行的小型试验中，10例可手术切除的胰腺癌患者在术前（5例）或术后（5例）接受卡培他滨联合质子疗法治疗，无一例患者发生3级或以上的不良反应。

一项在弗罗里达大学进行的小型试验中，11例不可手术切除的胰腺癌患者接受卡培他滨联合质子疗法治疗，结果显示，无一例患者发生3级或以上的不良反应。

一项在兵库县质子束医疗中心进行的试验中，91例不可手术切除的胰腺癌患者接受吉西他滨联合质子疗法治疗，结果显示，4级或以上的不良反应发生率为3.3%。

一项韩国国家癌症中心的试验结果显示，40例不可手术切除的胰腺癌患者接受卡培他滨或5FU联合质子疗法治疗，结果显示，无一例患者发生3级或以上的不良反应。

什么是质子疗法？

质子疗法属于放射治疗的一种，治疗时采用质子束对病灶进行照射。质子释放的能量是远远大于普通放疗（光子疗法）中所使用的X射线的，X射线的能量为4~18 MeV，质子的能量却可以达到70~230 MeV。

质子是相对较重的带正电的粒子，它们会在击中目标时停止。而X射线束由光子组成，光子是几乎没有质量的粒子，它们会一直穿过身体，包括健康的组织。

图中所示为光子疗法（红色）与质子疗法（蓝色）在照射时的剂量变化。纵轴为照射剂量，横轴为进入人体的距离；两条虚线中央所示区域为病灶位置受到的放射剂量。

我们可以清楚地看到，X线（光子束）在进入人体时及进入人体后较短距离内就会达到一个很高的放射剂量，此后逐渐下降。直到照射至病灶部位时，剂量强度仅仅约为最高峰的50%。且在经过病灶部位后，仍会保持一定的剂量，缓慢衰减。

而质子束在进入人体后，剂量基本保持平稳，直到照射至病灶部位时升高并达到高峰，释放最大的能量；并在经过病灶部位后迅速降低，在很短的距离内衰减至0，对于病灶部位后方的正常组织造成的放射很小。

图中所示为容积旋转调强放疗（VMAT，左）、质子同步加速器（PS，中）及笔形束质子疗法（PBS，右）治疗的照射区域对比。绿色色块所示范围为肿瘤及转移淋巴结的区域范围；细线所示范围从红色至蓝色，放射剂量从高至低。

我们可以看出，在保持病灶部位所受放射剂量一致的情况下，两种质子治疗方案对于病灶以外的正常组织造成的放射剂量均低于光子方案。且质子治疗方案最大的特点是，质子束在击中病灶区域后剂量迅速降低至零；光子束却会一直穿过人体，剂量缓慢衰减，至穿出人体。

质子疗法治疗胰腺癌的优势有哪些？

由于其特性，质子疗法比传统光子疗法治疗胰腺癌具有多种优势：

放射剂量更集中于病灶

采用光子疗法治疗，仅有约50%的放射剂量能够抵达病灶部位，而采用质子疗法，放射剂量会在病灶部位才达到最高。因此比起传统光子疗法，质子疗法可以更好地将放射剂量集中于病灶部位，真正做到“把好钢用在刀刃上”。

不良反应更轻微

由于放射剂量更集中、不会一直穿过人体、不会向周边部位“弹射”等特点，质子疗法对于病灶周围正常组织造成的损伤更轻微。经多项研究证实，不良反应更轻微、更可控。

二次肿瘤发生率低

除放射毒性外，放疗还可能导致患者发生二次肿瘤，即肿瘤患者经治疗后由非转移或复发原因而导致的原发肿瘤。质子疗法的放射剂量更集中于病灶部位，对于病灶后方及旁侧正常组织造成的放射剂量更小，发生二次肿瘤的概率更低。

治疗周期更短、痛苦更少

质子治疗的过程中，患者的疼痛感与灼热感比常规放射治疗更轻微，基本不需要住院接受治疗。

勇攀高峰！向更多癌种挑战

尤文氏肉瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、胰腺癌……这些癌种在癌症当中就仿佛一座又一座的大山。医学研究者们像是一位位探索者，带着各种治疗方案“仪器”丈量着、攀登着、翻越着这些高山，期望能够为患者们带来更多生存的希望。

质子疗法，“放疗的最高技术与未来趋势”，就是这些探索者手中的“高科技仪器”之一，只要善加利用，一定可以发挥出无可取代的效果。

参考资料

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7052755/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22300608/

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