2020实体肿瘤癌症疫苗最新数据汇总(覆盖八大肿瘤)
癌症疫苗是属于癌症免疫疗法中最新的一种治疗方式,也是免疫治疗的第三张王牌。与免疫检查点抑制剂和过继性细胞疗法不同,癌症疫苗使用目的基因改造的基因或新抗原来增强更强的免疫反应,识别特定癌细胞上存在的蛋白质,阻止癌细胞生长,防止癌症复发,清除治疗后残留的癌细胞;与化疗和放疗相比,癌症疫苗通常不会产生严重的副作用。在过去的30年中,已经在动物模型和人类中对癌症疫苗进行了广泛的研究,涉及多种不同类型的癌症。
人类寄希望于疫苗来预防和攻克包括癌症在内的各类疾病,因为无论是用于预防传染病还是预防和治疗癌症,疫苗都可以通过类似的机制发挥作用:它们教导免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为需要消除的外来物质。癌细胞表面存在特殊的蛋白质,通过靶向这些蛋白质,免疫系统可以特异性地消除癌细胞,同时不伤害正常的细胞。
鉴于这些特征,癌症疫苗为癌症患者提供了一种更有针对性、更温和的癌症治疗方法,这种方法对身体的危害要小得多,并且患者有希望获得更好的生活质量。
古巴EGF疫苗联合O药延长生存期至13.7个月
古巴EGF疫苗(CIMAvax-EGF)是一种比较古老的肺癌治疗性疫苗,先前的III期临床研究结果显示晚期NSCLC一线化疗结束后以古巴疫苗维持治疗,中位OS为12.43个月,优于化疗的9.43个月。
2020ASCO会议上报道了古巴EGF疫苗联合O药治疗NSCLC的I期研究结果。该研究纳入13例患者,大部分患者PD-L1表达为0。结果显示,古巴EGF疫苗联合O药之后患者可以更快达到足够的抗EGF效果,4剂古巴EGF疫苗联合O药后100%的患者抗EGF抗体滴度> 1:4000,而在以前的研究中单独使用古巴EGF疫苗时为56%。这意味着,即使PD-L1为阴性,疫苗联合免疫检查点抑制剂也能起效。
13例患者的中位OS为13.7个月,优于Checkmate 057研究中O药单药治疗PD-L1<10%患者的9.9个月。而完成4剂古巴EGF疫苗注射的10例患者中,中位OS达到18.5个月。
此外,EGFR/ALK/KRAS阴性的9例患者中位OS达22.4个月,而EGFR/ALK/STK11阴性KRAS阳性的3例患者中位OS为12.3个月。这似乎与Checkmate 057研究相反,联合治疗时KRAS阴性患者总生存期获益更大。原文链接:又火了?古巴的“癌症希望”-Cimavax疫苗登上美国PBS!
新型肺癌疫苗TedopiⅢ期试验数据公布,竟能破解PD-1耐药!
2020年4月1日,OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验(代号为Atalante 1)取得了阳性结果,入组的所有患者在免疫检查点抑制剂(PD-1)耐药或失败后,二线或三线使用Tedopi疫苗,一年的总生存率达到46%,远超预设的25%!
一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后,肿瘤就迅速萎缩(从39毫米降至23毫米),截止报道时,生存期已经超过20.6个月,目前仍在随访中。原文链接:重磅!新型肺癌疫苗TedopiⅢ期试验数据公布,竟能破解PD-1耐药!
NEO-PV-01个体化新抗原疫苗初现曙光
这是 一种个体化新抗原疫苗,是根据每个患者的独特突变定制设计和制造的。 其设计包括多达20种新抗原靶向肽,旨在产生抗肿瘤免疫应答,指导T细胞靶向患者肿瘤中的特定癌症新抗原。
NEO-PV-01个体化癌症疫苗与OPDIVO®(nivolumab)联合用于晚期或转移性黑色素瘤,吸烟相关非小细胞肺癌(NSCLC)和膀胱癌患者,可显著延长患者的无进展生存期。
在包括16名黑色素瘤成人,11名非小细胞肺癌患者和7名膀胱癌患者的一期安全性研究中,患者先每2周接受nivolumab治疗12周(同时制备个性化疫苗)。然后,在接下来的12周内,以五次启动剂量皮下注射制备完成的个体化NEO-PV-01疫苗。结果显示:在16名黑色素瘤患者中,有11名(68.6%)具有部分反应(接种前8例,接种后3例)或疾病稳定。其中一名(6.3%)接种后完全缓解。反应持续时间至少为39.7周。在11例NSCLC患者中,有5例(45.5%)有部分反应。仍有七个(63.6%)仍在研究中并继续治疗,并且反应持续时间至少为30.6周。
大多数黑色素瘤患者和一半的肺癌患者在接种疫苗后肿瘤进一步缩小,并且一些患者转为应答者。
总缓解率大幅提升!DCVAC/LuCa疫苗进军晚期非小细胞肺癌一线治疗
DCVAC/LuCa是由SOTIO研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合,使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力,并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。
在一项冲击一线治疗方案的研究中,研究者选取了来自12个研究中心的112例患者。
结果显示:
mOS(中位总生存期):接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者为15.5个月,仅接受化疗的患者为11.8个月;
mPFS(中位无进展生存期):接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者为6.74个月,仅接受化疗的患者为5.63个月。
ORR(客观缓解率):接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者整体缓解率为45%,仅接受化疗的患者为34%。
整体来说,DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了足有46%!这一研究结果为树突状细胞疫苗治疗非小细胞肺癌的疗效提供了证据。研究者认为,在一线标准化疗方案的基础上联合DCVAC/LuCa治疗,疗效确切。
美国梅奥诊所:HER2疫苗研发成功,进入初期临床试验
梅奥诊所研发成功了一种新的癌症疫苗,第一例使用该疫苗的早期乳腺癌癌症患者,肿瘤已经全部消失了。目前,该疫苗正在临床试验中。
据梅奥诊所报道,这种疫苗不仅可以阻止癌症的复发,而且可以从一开始就阻止它们的发展。目前这款疫苗疫苗还处于初期研究阶段,预计将在八年内上市。2
杜克大学:VRP-HER2疫苗联合PD-1二期研究启动
杜克大学的Lyerly及其同事构建了一种疫苗,使用中性的病毒载体携带针对HER2蛋白的基因信息。一旦进入人体,疫苗就会瞄准癌细胞中的HER2蛋白,从而激发免疫系统对癌症发起攻击。VRP-HER2疫苗可以增加HER2特异性记忆CD8 T细胞,并在临床前和临床研究中具有抗肿瘤作用。
目前杜克大学的研究人员正在启动二期临床试验(NCT03632941)将VRP-HER2与PD-1(派姆单抗)结合,在晚期HER2+中进行试验。如果大家想进一步了解相关的新药试验招募信息,可以致电全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)。
挑战三阴!FDA授予NeuVax疫苗快速通道资格!NeuVax(nelipepimut-S,NPS,前称E75)是(美国)研发的乳腺癌HER-2蛋白疫苗。这是一种基于肽的癌症免疫疗法,是来源于HER2蛋白的一种免疫原性肽。NeuVax已被用作一种疫苗,与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)联合应用时,被证实能够引起强大的抗HER2免疫应答。目前,NeuVax正被研究用于乳腺癌患者在接受标准治疗后的辅助治疗,预防复发。此前,FDA已授予NeuVax用于接受标准护理治疗的HER2表达为低至中等水平(HER2 1+或2+)早期乳腺癌(包括三阴性乳腺癌[TNBC])患者的快速通道资格(FTD)。
Ⅰ期临床试验研究显示,接种NeuVax乳腺癌患者对NeuVaxTM的耐受性良好,未出现严重不良反应;Ⅱ期临床试验研究表明,NeuVax可改善HER-2阳性乳腺癌患者的总生存率,且耐受性良好,不良反应轻微,仅表现为注射部位红斑、瘙痒以及轻度流感样症状、乏力、骨痛。
目前,NeuVax计划开展III期研究,将是一项1:1随机、双盲研究,将评估NeuVax疫苗(NPS+粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF])联合曲妥珠单抗、GM-CSF单药疗法作为维持疗法,用于TNBC患者在接受标准护理治疗后进行辅助治疗。FDA在其反馈中指出,有足够的安全信息支持NeuVax与曲妥珠单抗联合使用。值得一提的是,NeuVax是目前唯一进行Ⅲ期临床试验的乳腺癌疫苗,想了解详情的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部。
预防结直肠癌复发的专属疫苗-Oncovax横空出世
惊艳ASCO!PolyPEPI1018疫苗安全有效
生存期翻倍!新型脑瘤疫苗SurvaxM横空出世
新型树突细胞疫苗AV-GBM-1曙光出现,15个月总生存期达76%!
新诊断胶质瘤--有望获批上市的DCVax-L疫苗
NeoVax
NeoVax是一种个性化的实验性新抗原疫苗,旨在识别癌症特异性蛋白质,也称为新抗原,是特异性存在于癌细胞中但不存在于正常细胞上的的蛋白质,you3Dana-Farber 医学博士Catherine Wu首创的。目前正在脑瘤,肾癌,黑色素瘤中开展临床试验,在脑瘤的临床数据显示中位无进展生存期PFS达到16.8个月。
完全缓解率大幅提升!ilixadencel疫苗未来可期
伊利沙定(Ilixadencel)是一种同种异体细胞治疗产品,属于预制的免疫触发剂,来源为健康供应者的树突状细胞。这些细胞在体外被激活,能够产生大量有针对性的免疫刺激因子,经注射入肿瘤部位后可以引起局部的免疫炎症反应,进而破坏肿瘤细胞和肿瘤组织,同时激活患者自身的免疫细胞,启动患者自身对肿瘤的免疫过程。
目前临床上正在进行的关于ilixadencel的研发试验共针对六种癌症类型,包括肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌和胃癌,研究均有一定的进展。
其中,关于肾癌患者的应用研究进展最快,已经开始进行Ⅱ期MERECA研究(n = 88),对比联合应用ilixadencel与酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼的患者与单独使用索拉非尼的患者的疗效。该研究已经完成了Ⅱ期的招募工作,预计于Q319完成试验并公开结果数据。
Ⅰ/Ⅱ期试验结果显示,晚期肾癌患者的总生存期是历史对照组的3倍以上!
Rocapuldencel-T
基于Arcelis平台开发并进入III期临床开发的一款个体化免疫疗法,可诱导一种靶向患者特定肿瘤抗原的免疫反应。当rocapuldencel-T诱导新的T细胞(包括持久记忆细胞和杀伤细胞)激活和扩增,专门攻击每个患者肿瘤的独特抗原时,即实现了所谓的“新免疫(neo-immunity)”。
Arcelis技术平台是基于患者DC和肿瘤样本创造出的一个完全个性化免疫疗法的治疗平台,能捕捉到针对每个患者个体疾病的突变(neoantigen,新抗原)抗原谱和变异抗原谱。这种疗法旨在通过特异性的靶向性持久记忆T细胞,克服免疫抑制。
制备Arcelis的过程仅使用很少量的疾病样本或活检样本作为抗原特异性抗原的来源,以及来自患者自身的DC(通过分离白细胞获得)。专有的工艺程序包括利用从患者疾病样本的RNA来编程DC细胞靶向疾病特异性抗原,这些活化的、加载了特定抗原的DC细胞与患者的血浆配制,通过皮内注射给药,进行个体化的免疫治疗。
除了伊利沙定和rocapuldencel-T,上面提到的NEO-PV-01,NeoVax也都在肾癌中初步显示出良好的临床效果,在此不一一介绍了,想了解每款疫苗详细信息的可以咨询医学部。
mRNA-4157
mRNA-4157使用一种新颖的基于基因的技术,其设计是通过将患者的正常细胞DNA序列与肿瘤的正常DNA序列进行比较,并确定肿瘤对DNA的特异性变化。通过与pembrolizumab(一种PD-1)结合使用,研究人员推测该疫苗可以引发免疫系统,使其对PD-1抑制剂的反应更加灵敏,并降低疾病复发的风险。
在2019年ASCO年会上介绍了该联合用药的I期活性。在8个月的中位随访中,结果显示,单药治疗组的11名患者保持无病。在联合治疗组中,20例患者中有6例对该组合有临床反应;其中包括1次完全缓解和5例部分缓解。6名患者病情稳定,8名病情恶化。与mRNA-4157有关的所有与治疗相关的不良事件都是可逆的,并且是轻微的。没有观察到与治疗有关的≥3级不良事件,证明了单独疫苗的安全性和耐受性。
两年生存率100%!OCDC疫苗前景无限
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DCVAC/OvCa:显著提高复发性卵巢癌患者的生存率
DCVAC是一种基于树突状细胞制造的疫苗,由SOTIO研发,通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合,使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力,并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。
胰腺癌研究人员正在研究几种旨在增强免疫系统对胰腺癌细胞反应的治疗疫苗,研究的主要靶点为MUC1,CEA,MESO等,这些疫苗单独或联合免疫药物进行使用。
GVAX
目前在约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心正在进行一项联合或部联合PD-1阻断抗体(Nivolumab)和CD137激动剂抗体(Urelumab)的GM-CSF分泌同种异体胰腺癌疫苗的随机研究,用于新辅助和辅助治疗可手术切除的胰腺腺癌患者。
现在的医学虽然还无法治愈癌症,但是已经有很多新的研究和治疗方案可以提高患者的生存治疗,尽量延长生存期。癌细胞表面存在特殊的蛋白质,通过靶向这些蛋白质,免疫系统可以特异性地消除癌细胞,同时不伤害正常的细胞。
上文中已的癌症疫苗,大部分目前都处于早期的临床试验阶段,想接受治疗只有通过申请临床试验入组,像NeuVaxTM疫苗已经进入到三期临床试验,有望上市,我们期待能够看到更多的有效数据。
目前古巴研发的几款疫苗如Cimavax-EGF,Vaxira,Cimaher和Heberferon可以申请。
此外,还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用,一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗,起到杀伤残余癌细胞,产生免疫记忆,预防癌症复发和转移。
大家可通过全球肿瘤医生网医学部评估申请。此外,全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项,大家可以添加文末二维码或致电,通过医学部匹配适合自己的抗癌疫苗临床试验。”科学家们说。“如果成功,在随后的试验中,个体化疫苗将被用于各类癌症,拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。
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