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肾小球滤过率有哪些计算方式,它们各有什么特点?

HAOYISHENG 2021-06-05


HAOYISHENG导语

掌握GFR的计算方法是肾内科及相关学科医生的基本功。


肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)是指单位时间(通常为1min)内两个肾脏生成滤液的能力,正常成人为80~125ml/min。GFR是评价肾功能的主要指标,也是慢性肾脏病诊断与分期的主要依据,所以掌握GFR的计算方法是肾内科及相关学科医生的基本功。

一、GFR测定的金标准

1、菊粉肾脏清除率

使用菊粉测定GFR。菊粉为外源性植物多糖,在体内不会被分解代谢,能自由通过肾小球,全部经肾小球滤过,肾小管不分泌也不重吸收。因此,菊粉是测定肾小球滤过功能理想的外源性物质,也是目前公认测量GFR的金标准。

但是,测定过程中需要持续静脉输注菊粉,以保持菊粉的血液浓度稳定,同时须插导尿管定时收集尿液。操作繁琐,测量方法复杂,一般只用于科研,不适合临床应用。

2、肾功能显像

也称肾脏ECT(Emission Computed Tomography),是一种利用放射性核素测定肾功能的检查方法。

目前临床使用的放射性核素是锝(99mTc-DTPA)。这种核素不与血浆蛋白结合,而且只经肾小球滤过,没有肾小管分泌,并迅速被尿排出,能够准确反映肾小球的滤过能力。

该检查只用少量的药物,辐射剂量极低,射线能量不高,体内停留时间很短,所以受检者所受到的照射是很少的,对身体没有伤害,即使是多次检查,也是很安全的。

肾功能显像的测定结果不受年龄、肌肉含量和代谢状态、饮食、疾病状态等因素影响,一次检查能同时测定肾血流、肾功能、肾脏的形态大小等肾脏全方位资料,还能分开测定两个肾的肾功能。机器测量,简单方便。

缺点是机器昂贵,费用较高。不过,许多医院已经陆续开展此项目,是目前临床正在使用的肾小球滤过率测定金标准。

三、GFR的计算公式

肌酐是人体肌肉的代谢产物,每天的生成量相对恒定,绝大部分从肾小球滤过,肾小管不吸收,也不再分泌。所以,临床上常用血肌酐值评估肾功能。

但是,血肌酐可能受性别、年龄、饮食、肌肉等的影响,并不能完全客观反映肾功能水平。所以,美国国立肾脏病基金会(NKF)等机构均推荐通过血肌酐结合患者的年龄、体重、性别等计算(估算)GFR。常见的计算公式有:

1、C-G公式(Cockcroft-Gault equation)

eGFR=Ccr×0.84×1.73/BSA

Ccr =[(140-年龄)×体重×(0.85女性) ]/(72×Scr)

BSA(m2)=0.007184×体重(kg)0.425×身高(cm)0.725

eGFR(估算肾小球滤过率ml/min/1.73m2),Ccr(肌酐清除率ml/min),年龄(岁),体重(kg),Scr(血肌酐mg/dl)。

C-G方程于1973年发明,通过对249例成年男性的研究而得出的Ccr预测公式。

优点:可反映不同性别、年龄、体重患者的情况,不用收集尿液。公式简单,应用广泛,临床实用性强。

缺点:计算结果与实际GFR的偏离度较大,在CKD 各期普遍低估GFR真实值。

2、MDRD公式

全称为肾脏病饮食改良研究公式(the Modification of Diet in Renal Disease equation, MDRD公式)

MDRD方程1999 年发明,使用的是1628名GFR在5~90 ml/min/1.73m2的CKD 患者的数据,根据体表面积进行校正得出GFR,比C-G方程更准确。MDRD方程如下:

eGFR = 170×(Scr)-0.999×(年龄)-0.176×(BUN)-0.170×(ALB)0.318×(0.742女性)

eGFR(估算肾小球滤过率ml/min/1.73m2),年龄(岁),Scr(血肌酐mg/dl),BUN(尿素氮mg/dl),ALB(血浆白蛋白g/dl)。

优点:美国K/DOQI工作组表明,MDRD方程用于估计西方人群GFR比CG方程更准确,比留取24小时尿测定肌酐清除率更方便,因此推荐临床工作中使用MDRD方程替代C-G。

缺点:在正常人、糖尿病肾病患者、血肌酐正常的慢性肾脏病人群,方程的准确性较差。我国学者的研究证实,MDRD方程在评价我国慢性肾脏病人群的GFR时,可能过高或过低估计GFR真实值。

3、简化MDRD公式

2000年,MDRD研究小组将MDRD方程进行了简化,称为简化MDRD方程。使方程中仅包含性别、年龄、血肌酐3个变量,即:

eGFR=186×(Scr)-1.154×(年龄)-0.203×(0.742女性) 

eGFR(估算肾小球滤过率ml/min/1.73m2),年龄(岁),Scr(血肌酐mg/dl)。

优点:操作简便,费用低廉,相关参数的数据获得相对容易,GFR的计算也可由计算机轻松完成,重复性好,临床易于应用。对临床CKD患者肾功能的准确评估、定期随诊GFR变化及大规模的人群筛查方面都具有很高的实用价值。

缺点:对中国人群GFR评估有偏差,CKD l期人群低估了GFR,在CKD 4~5期时则出现高估情况。

4、改良MDRD方程

eGFR=170×(Scr)-1.234×(年龄)-0.179×(0.79女性) 

eGFR(估算肾小球滤过率ml/min/1.73m2),年龄(岁),Scr(血肌酐mg/dl)。

改良MDRD方程是中国学者马迎春等在简化MDRD方程的基础上根据中国人的特点设计的计算公式,明显提高了方程用于中国人时的精确度、准确度,减少了偏差。

5、CKD-EPI公式

全称为慢性肾脏病流行病学协作公式(the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation, CKD-EPI公式)。

CKD-EPI方程出现于2009 年,使用血清肌酐值、年龄、性别和种族来估测GFR。

男性:

Scr≤0.9ml/dl:eGFR=144×(Scr/0.9)-0.411×(0.993)年龄

Scr>0.9ml/dl:eGFR=144×(Scr/0.9)-1.209×(0.993)年龄

女性:

Scr≤0.7ml/dl:eGFR=144×(Scr/0.7)-0.329×(0.993)年龄

Scr>0.7ml/dl:eGFR=144×(Scr/0.7)-1.209×(0.993)年龄

eGFR(估算肾小球滤过率ml/min/1.73m2),年龄(岁),Scr(血肌酐mg/dl)。

国外研究发现,CKD-EPI公式具有更好的精确度及准确性。而国内的学者研究发现,CKD-EPI公式与GFR有较好的相关性,但存在一定的偏差,尤其在肾功能异常患者中有过高估计GFR的倾向。但能否取代MDRD公式尚需进一步研究。

总结:再简单的公式,对临床医生都是繁杂的,所以临床医生都是通过手机或者电脑软件计算eGFR。目前医学计算软件只是提供两个公式:C-G和简化MDRD公式,相比而言,简化MDRD的偏差更小,操作更方便,更接近实际GFR,建议使用。

如果有条件,推荐肾功能显像测定GFR。


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国际肾脏基金会(NKF)针对估测肾小球滤过率(GFR)中经常被问到的问题,以问答的形式推出了一本小手册,内容主要涵盖肾脏功能的检测、估测的 GFR 结果如何解释和慢性肾脏病(CKD)三个方面。今天首先让我们一起来学习一下第一部分吧!

问题 1:GFR 是什么?


GFR 是肾小球滤过率,等于肾脏里有功能的肾单位总的滤过率。


问题 2:如何检测 GFR?



不能直接测定 GFR。


测定尿液或血浆中理想的滤过标志物(如菊粉、酞酸盐或碘海醇)的清除率是检测 GFR 的金标准。但是这一检测过程十分繁琐,临床实践中并不常用。


取而代之的是,血清内源性滤过标志物(如肌酐)的水平被传统上用来估计 GFR。然而,血清肌酐并不是评价肾功能的一个理想指标。



问题 3:GFR 提示了什么,有什么意义?



通常认为 GFR 是评价肾功能最好的指标。临床医生可以通过患者的血清肌酐水平和其它一些变量:如性别、年龄、体重和种族等估测出 GFR。


1. 在大部分健康人中,正常的 GFR 是 ≥ 90 mL/min/1.73m2


2. 在有些人(如老年人、婴儿)中, GFR为 60~89 mL/min/1.73m2 且不伴肾脏损伤可能是正常的。


3. GFR在 60~89 mL/min/1.73m2 之间超过 3 个月以上,伴有肾脏损伤(如持续蛋白尿)时,意味着有早期肾脏疾病。


4. 当 GFR<60 mL/min/1.73m2 超过 3 个月以上,说明存在CKD。



问题 4:为什么检测 GFR 可以作为肾功能的一项指标?



GFR水平以及随着时间变化的幅度对下列事项非常重要:(1)发现肾脏疾病;(2)了解肾脏疾病的严重程度;(3)对肾脏疾病的诊断、预后判断和制定治疗方案。


根据年龄、性别和体型不同,GFR 的正常值也有所不同。在年轻人中,GFR 正常值大约在120~130mL/min/1.73m2之间,随着年龄增长而降低。GFR降低先于肾衰竭的发生,因此GFR持续降低是CKD的特异性诊断标准。GFR<60mL/min/1.73m2时,CKD 并发症的发生率增加,心血管疾病(CVD)的风险也增加。



问题 5:为什么要根据体表面积校正 GFR?




肾脏功能是和肾脏尺寸成比例的,而肾脏尺寸与身体的体表面积也是成比例的。1.73m2的体表面积是年轻成人的平均正常值。当比较患者与正常值时或者比较 CKD 不同分期水平时的估测GFR,需要校正体表面积。



问题 6:年龄是如何影响 GFR 的?



即使在没有肾脏疾病的人群中,随着年龄增长,GFR 会逐渐降低。但是,不同个体之间有重大的变异,并且 GFR 降低的原因尚不清楚。虽然认为年龄相关的 GFR 降低部分是由于正常的衰老导致,但是老年人中 GFR 降低是不良结局事件(如死亡和心血管疾病)的一项独立预测因子。此外,老年人中 GFR 降低,同其它 CKD 患者一样,需要调整药物剂量。



问题 7:肌酐清除率和 GFR 有什么不同?



肌酐清除率优于GFR,因为肌酐由近端小管分泌并由肾小球滤过。肌酐清除率可以通过血清肌酐水平和肌酐排泄量来测定或者通过由使用血清肌酐值的评估方程来估算。测定肌酐清除率需要收集尿液标本,操作不方便,准确性欠佳。重复测定肌酐清除率可以克服这些误差。


问题 8:目前推荐测定 GFR 的方法是什么?



美国国立糖尿病、消化和肾脏病研究所(NIDDK)发起的全国肾脏病教育项目(NKDEP)、美国国立肾脏病基金会(NKF)和美国肾脏病协会(ASN)均推荐通过血清肌酐估测 GFR。


常用的两个方程是 MDRD 方程和 CG 方程。


两个方程都使用血清肌酐数值,联合年龄、性别、体重和种族等变量来估测 GFR,因此能够克服单独使用血清肌酐的不足。慢性肾脏病流行病学合作组(CKD-EPI)方程是基于血清肌酐的一个新方程。



问题 9:什么是 CG 方程?



CG 方程出现于 1973 年,使用了 249 例肌酐清除率(Ccr)在 30~130 mL/m2的男性患者的数据得出。它不根据体表面积进行校正。


Ccr =﹛[(140-年龄)×体重]/(72×Scr)﹜×0.85(女性)


Ccr 的单位是 mL/min,年龄的单位是岁,体重的单位是 Kg,血清肌酐的单位是 mg/dl。



问题 10:什么是 MDRD 方程?



四变量的 MDRD 方程出现在 1999 年,使用的是 1628 名 GFR 约在 5~90 mL/min/1.73m2的 CKD 患者的数据得出。它根据体表面积校正 GFR,较 CG 方程更准确,并且较通过收集 24 h 尿液测定的Ccr也更准确。MDRD 方程如下:


GFR = 186×(Scr)-1.154×(年龄)-0.203×0.742(女性)


GFR = 186×(Scr)-1.154×(年龄)-0.203×1.210(非洲裔美国人)


使用标准的血清肌酐检测后,血清肌酐水平降低了 5%,MDRD 方程于 2005 年再次发表。


GFR = 175×(标准化 Scr)-1.154×(年龄)-0.203×0.742(女性)


GFR = 175×(标准化 Scr)-1.154×(年龄)-0.203×1.210(非洲裔美国人)


GFR 的单位是 mL/min/1.73m2,Scr 血清肌酐单位是 mg/dl,年龄单位是岁。



问题 11:什么是 CKD-EPI 方程?



CKD-EPI 方程出现于 2009 年,使用血清肌酐值、年龄、性别和种族来估测 GFR。在 eGFR<60 mL/min/1.73m2的亚组人群中,CKD-EPI 方程的准确性与 MDRD 方程相同,在 eGFR>60 mL/min/1.73m2 的亚组人群中,CKD-EPI 方程的准确性较 MDRD 方程更高。

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