阿司匹林应该吃多少？柳叶刀：根据体重来！
阿司匹林在心血管病预防中的效果难以达到预期，可能与体格大的患者用药剂量不足或体格小的患者剂量过大有关。
阿司匹林自发现至今已近120年，其在历史的长河中劈波斩浪，一路走来仍是医药学界耀眼的明星。
为何阿司匹林有如此顽强的生命力？
一方面源于其不断刷新自己的适应证，最初阿司匹林作为重要的解热镇痛药问世，而后在药理学方面的研究发现大剂量阿司匹林具有解热镇痛作用，而小剂量则具有抑制血小板聚集的功效。
另一方面源于其在心血管病领域不可替代的地位，目前国内外各大指南均将阿司匹林作为冠心病预防和治疗的首选抗血小板药物。尽管时间更迭，新型抗血小板药物不断涌现，临床证据不断增多，但都没有撼动阿司匹林的“霸主”地位，绝大多数作为阿司匹林的联合用药，除非存在阿司匹林禁忌。
阿司匹林当之无愧可称为“神药”。
既然是“神药”，必然历经无数试炼（被纳入各种临床研究），仍岿然不动，就如同金庸先生笔下的“独孤求败”，“生平求一敌手而不可得，诚寂寥难堪也”。
最近一项发表在《Lancet》的研究，似乎就是用学术的语言解读何为“独孤求败”。
图1：《Lancet》研究题图
这个研究由牛津大学的研究人员完成，他们对过去的10个关于阿司匹林一级预防的临床试验结果进行了Meta分析，分析体重与阿司匹林剂量对心血管事件预防效果的影响。研究共入选117279人，中位体重范围为60-81.2kg，阿司匹林剂量分为小剂量组（75-100 mg）和大剂量组（≥325 mg）。研究结果如下：
体重为50-69 kg人群，小剂量阿司匹林对心血管事件的预防效果最佳（HR 0.75，P＜0.0001），特别是每日服用阿司匹林者（图1）。
图1：基于不同体重，小剂量阿司匹林与对照组在心血管事件、全因死亡和大出血风险的对比结果
随着体重增加，小剂量阿司匹林对心血管事件的预防效果减弱（P=0.0072）。而对于低体重（＜50kg）人群，小剂量阿司匹林甚至增加其全因死亡率（HR 1.52，P=0.031）。
大剂量（300-325 mg或500 mg）阿司匹林可降低≥70 kg人群心血管事件风险（图2）。325 mg和500 mg阿司匹林分别可降低体重≥70 kg和≥90 kg者心血管事件风险（HR 0.83，P=0.028和HR 0.55，P=0.086）。
而325 mg对于＜70 kg及500 mg对于＜90 kg人群心原性猝死发生风险分别增加0.99倍和1.26倍。
图2：基于不同体重，大剂量阿司匹林与对照组在心血管事件或死亡的对比结果
此外，研究发现对于＜70 kg人群，小剂量阿司匹林可降低结直肠癌风险（HR 0.64，P=0.0004），而对于≥80 kg人群，大剂量阿司匹林可降低结直肠癌风险（HR 0.69，P=0.0014）。
综上，在“精准治疗”大行其道的今天，我们要对“神药”提出更高的要求，那就是“量体裁衣”——个体化剂量，体重就是其中重要的参考指标之一，以后可能还会根据每位患者药代动力学差异，甚至基因差异进行调整剂量。
总之，希望阿司匹林在越来越严苛的考验中继续“笑傲江湖”。
参考文献：Rothwell PM, Cook NR, Gaziano JM, et al. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet. 2018 Jul 12. pii: S0140-6736(18)31133-4.
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药界封神-阿司匹林
提到阿司匹林，相信大家并不陌生，近年来，科学家们通过研究发现了阿司匹林的许多“神奇”的用途，比如，近日来自拉什大学医学中心的科学家们就发现，低剂量的阿司匹林或能潜在降低大脑中的斑块水平，并且有效降低阿尔兹海默病的病理学表现，保护个体的记忆力。那么阿司匹林还有哪些功效呢？本文中，小编整理了相关研究成果，分享给大家！
【1】J Neurosci：重大发现！阿司匹林或能有效治疗阿尔兹海默病！
doi：10.1523/JNEUROSCI.0054-18.2018
日前，一项刊登在国际杂志The Journal of Neuroscience上的研究报告中，来自拉什大学医学中心的科学家们通过研究发现，低剂量的阿司匹林或能潜在降低大脑中的斑块水平，并且有效降低阿尔兹海默病的病理学表现，并保护个体的记忆力。
医学博士Floyd A. Davis说道，本文研究中，我们鉴别出了一种全球广泛使用的柜台药物（阿司匹林）的新角色，即其能有效抑制阿尔兹海默病患者的病理学表现。阿尔兹海默病是一种致命形式的痴呆症，在65岁以上的美国人群中其影响着十分之一的人群健康。截止到目前为止，FDA很少批准用来治疗阿尔兹海默病相关痴呆症的新型疗法，而且目前仅有的疗法也只能给给患者带来有限程度的症状缓解。
目前研究人员并不确定诱发阿尔兹海默病的具体分子机制，然而大脑中毒性β淀粉样蛋白的处理不当或许是诱发患者痴呆症发生以及记忆丧失的主要原因。激活细胞机器来移除患者大脑中的废物或许能够作为有效减缓阿尔兹海默病患者疾病症状的有效疗法。β淀粉样蛋白能够在患者大脑中形成淀粉性斑块，损伤神经细胞之间的沟通，同时淀粉样斑块的出现也是指示阿尔兹海默病患者的主要标志，基于此前研究结果，本文研究中，研究人员发现了阿司匹林或能有效降低个体患阿尔兹海默病的风险和流行率。
【2】神药阿司匹林新功能！显著降低心血管疾病风险！
doi：10.1159/000481862
一项最新发表在《Psychotherapy and Psychosomatics》上的研究显示低剂量阿司匹林可以降低与丧亲相关的心血管疾病风险。在重要的亲人去世后24小时内，人发生急性心肌梗死的概率上升了2.1倍。而低剂量的阿司匹林可以作为这种紧急状态下的预防性药物。
为了研究阿司匹林是否适合作为一种预防性干预，30天内丧偶的参与者被招募（n=10），同时还有未丧亲对照组被招募（n=12）。通过参与者两次来实验室，研究人员记录了他们的血流动力学参数（血压、心率和HRV）以及抑郁状态。结果显示阿司匹林组的成员对悲伤相关压力测试的生理反应性降低，抑郁状态也有所缓解。丧亲人员情感压力增大会增加新血管活性，从而放大增加的心血管疾病风险。阿司匹林对抑郁症状的作用与过去的将炎症和抑郁症状联系在一起的研究相吻合。
【3】阿司匹林又一大神奇功效被发现，步入“万能神药系列”
一项具有里程碑意义的2016年克利夫兰临床研究表明，与萘普生(Naprosyn)和布洛芬(Motrin)相比，celecoxib (Celebrex)与心血管安全及更好的胃肠道(GI)和肾脏安全相关。
今天发表在《美国心脏病学会杂志》(Journal of the American College of Cardiology)上的一项新的研究，分析了在使用特定的非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)的情况下，使用阿司匹林的准确性。研究表明，服用celecoxib的阿司匹林降低了其心血管的安全优势，尽管它与其他药物相比，其胃肠道问题更少，而且肾脏问题也比布洛芬少。
长达10年的精确试验。对Celecoxib综合安全与布洛芬或萘普生的前瞻性随机评估。研究了骨关节炎或类风湿关节炎患者，他们需要每日处方使用非甾体抗炎药来缓解疼痛。所有参与者都有先前存在的心脏疾病或增加患心脏病的风险。
【4】阿司匹林：降低糖尿病和心衰患者死亡风险
近期，一项来自美国心脏病学会（ACC）年会上的研究显示，对于患有2型糖尿病和心力衰竭的人来说，每天服用阿司匹林似乎可以降低死于心脏病或入院治疗心力衰竭的风险。
我国有近1亿糖尿病患者和近1000万心衰患者，这两种疾病都会增加心血管事件的风险。阿司匹林作为一种血液稀释剂，在临床上常被建议用于心血管事件的预防，但通常是有过心脏病或中风发作史的人服用。
这项研究对超过1.2万名年龄在55岁以上的2型糖尿病和心力衰竭患者的数据进行了分析，这些患者没有过心脏病或中风发作史，他们中有一半人每天服用阿司匹林，另一半则不服用。经过5年的随访，研究人员发现，每天服用阿司匹林的患者的全因死亡率和因心力衰竭的入院率降低10%。但令他们惊讶的是，这些患者的非致命性心脏病发作或中风发作居然增加了50%。
【5】定期服用阿司匹林可以减缓慢性阻塞性肺疾病的进展
在一项大型肺研究的纵向分析中，研究人员发现经常使用阿司匹林可以延缓老年肺气肿，慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发展进展，结果显示，阿司匹林可以将疾病的发展速度降低50%以上。这一关联是在阿司匹林剂量之间发现的，并且在年龄较大的参与者中最为明显。
来自哥伦比亚大学的研究人员表示：“此次研究的发现以及对动物实验的结果一致证明，阿司匹林和肺部血小板活化作用存在着必然的联系。”研究结果发表于《胸部》杂志上。
他们注意到血小板活化会减少肺微血管血流量并导致炎症，这在慢肺阻及肺气肿的发病机制中具有重要意义。
【6】Clin Cancer Res：加入阿司匹林可增强抗癌药物的疗效
doi：10.1158/1078-0432.CCR-16-2118
由一组RAS基因发生的突变导致的癌症具有较低的治疗反应性，而且当前没有直接地靶向它们的药物。
在一项新的研究中，来自澳大利亚昆士兰大学的研究人员发现将阿司匹林添加到一些现有的抗癌药物中会提高它们抵抗一组对现存疗法不作出反应的肿瘤的疗效。这组肿瘤包括一些具有极低存活率的胰腺癌、肺癌和结直肠癌和一小部分黑色素瘤。
这些研究人员发现将阿司匹林添加到癌症抑制剂药物索拉非尼（Sorafenib）中可强有力地增加它抵抗发生RAS突变的肺癌和黑色素瘤小鼠模型的有效性。
在一项针对非小细胞肺癌的多中心III期临床试验中，单独使用索拉非尼仅给患者带来小幅的病情改善。这项新的研究提示着将它与阿司匹林组合使用可能让发生RAS突变的对其他疗法不作出反应的患者受益。
【7】神了！阿司匹林还能够帮助修复蛀牙！
新闻阅读：Research shows aspirin could repair tooth decay
近日，来自英国女王大学的研究人员通过研究发现，阿司匹林或能有效逆转蛀牙所带来的影响，这或许就能够减少人们补牙的需要；如今在英国每年大约有700万人会进行补牙。蛀牙是全球人群中最常见的牙齿疾病，其给英国国民健康保险制度（NHS）带来了巨大的财政负担，尤其是蛀牙高流行率的北爱尔兰。
蛀牙会引发牙齿结构的破坏，而且蛀牙的形成以及随后牙齿的炎症也会引发牙齿疼痛，当前治疗蛀牙的主要方法包括补牙，即牙科医生会利用合成性的材料来填补牙齿中的空洞，这种材料类似于天然的牙齿结构，在牙齿的生命周期中这种材料可能需要被多次更换。
研究者发现，阿司匹林能够提供一种新型解决策略来帮助恢复蛀牙引发的牙齿问题，研究者已经在近日举办的英国口腔和牙科研究协会年会上对该结果进行了报告，他们指出，阿司匹林能够增强牙齿中干细胞的功能，同时通过再生缺失的牙齿结构来帮助进行蛀牙的修复。研究者将基因组学和新型生物信息学技术相结合，发现阿司匹林或许能够作为一种潜在的候选药物来刺激牙齿中存在的干细胞来增强损伤牙齿结构的再生功能。
【8】JRSI：每日服用阿司匹林真的能够降低结肠癌发病风险吗？
doi：10.1098/rsif.2017.0374
近日，一项刊登在国际杂志Journal of the Royal Society Interface上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究发现，尽管每日服用阿司匹林能够降低结肠癌的发病风险，但这往往也会使得患者的疾病难以治疗。文章中研究人员基于数学模型进行研究，如果经过统计学分析确认结果的话，或许也就意味着阿司匹林抵御结肠癌可能成本高得让人难以接受。
我们都知道，定期服用阿司匹林能够降低多种癌症的发病风险，但与此同时，这种药物也会促使癌症更加难以利用其它疗法进行有效治疗；这就提示我们要注意一种潜在的权衡了，越来越多的研究证据表明，在长达5年时间里每日微量服用阿司匹林能够减低个体后期生活中患癌的风险，比如前列腺癌、喉癌、非小细胞肺癌的发病风险会明显下降，结肠癌的风险也会降低一半。
【9】阿司匹林又一大神奇的作用！
一个多中心、双盲、随机、对照临床试验的患者接受全髋关节或膝关节置换手术，显示阿司匹林与利伐沙班(标准抗凝药物)一样有效，用于预防术后静脉血栓栓塞(VTE)。
该研究的作者之一，JGH骨科主任David Zukor博士说：“我们一直非常关心预防重大骨科手术后患者的血栓。这是导致可预防的院内死亡的主要原因，因此我们一直在与这种手术联合进行预防性治疗。利伐沙班已知是有效的，但阿司匹林的巨大优势在于其价格低廉，易于获得，并且具有极好的安全性。”
所有参加试验的3424名患者（1804名髋关节置换患者和1620名膝关节置换患者）在手术后服用利伐沙班5天，随机分组接受阿司匹林（1707名患者）或继续使用利伐沙班（1717名患者）。前组11人，后组12人经历VTE。抗凝剂最令人担忧的并发症是出血。在这项试验中，临床重要出血发生率低于1.5％，两组之间没有显着差异。所有出血事件都发生在手术部位，而不是其他可能更危险的区域，例如大脑或胃肠道。
【10】阿司匹林可使消化道癌症发病率最多下降47%
在第25届欧洲肠胃病学联合组织周(UEG Week)上公布的最新研究表明，长期服用阿司匹林经证明可以显着降低消化道癌症发病率。
在一项超过600，000名患者参与的研究中，研究者对长期服用阿司匹林的患者（服用阿司匹林至少6个月，平均持续时间为7.7年）和未服用阿司匹林的患者进行了对比，并且评估了多种癌症的发病率。结果表明，那些服用阿司匹林的患者的肝癌和食道癌发病率降低47%，胃癌发病率降低38%，胰腺癌发病率降低34%，结直肠癌发病率则下降24%。
欧洲近四分之一的癌症病例由消化道癌症引起。结直肠癌，胃癌和胰腺癌是欧洲的五大癌症杀手，消化道癌症在欧洲癌症死亡病例中占到30.1%的份额。
从短期的缓解疼痛到长期的处方，阿司匹林在全球范围内被广泛使用，旨在治疗众多危害健康的症状。在医疗界对服用阿司匹林产生持续争议的同时，一项近期研究发现，与持续服用阿司匹林的患者相比，停止服用阿司匹林的患者更有可能发生心脏病或中风等心血管不良事件，这方面的风险会增加37%。
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