菌群健康从娃娃抓起？看看这家手握Cell的公司如何做？

这是《肠道产业》第 916 篇文章

编者按

美国微生物组公司 Evolve BioSystems 成立于 2012 年，其希望通过在生命早期阶段干预肠道微生物组，来支持肠道健康。比尔盖茨基金会、李嘉诚基金会、嘉吉等机构或公司都投资了该公司。为何该公司如此被看好？背后的科学秘密是什么？

今天，我们特别关注 Evolve BioSystems 公司，希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发与帮助。

专注于孩子的肠道微生物组

Evolve BioSystems 是一家总部位于美国加州的微生物组公司，成立于 2012 年，诞生于加州大学戴维斯分校健康食品研究所。该公司旨在通过开发婴幼儿微生物组产品，来建立、恢复和维护孩子的肠道微生物组，从而帮助孩子维持肠道健康。

从 2012 年至今，Evolve 公司已经完成了多轮融资：2014 年，完成 100 万美元的种子融资；2015 年，完成 900 万美元的 A 轮融资；2017 年，完成 2000 万美元的 B 轮融资；2018 年，4000 万美元 C 轮融资；2021 年，完成 6500 万美元 D 轮融资。

比尔盖茨基金会、李嘉诚基金会、嘉吉和 Manna Tree 等机构或公司先后投资了该公司，并且，RB 公司（美赞臣母公司）、强生等都是该公司的合作伙伴。

那么究竟为何这家微生物组公司如此被看好呢？

从双歧杆菌开始的科学

随着现代化进程的不断加快，剖腹产、配方奶粉喂养、抗生素的使用等破坏新生儿肠道菌群的现象不断增多，而肠道菌群已被证明与多种疾病之间存在紧密关系。不仅如此，工业化可能已经彻底改变了新生儿的肠道菌群组成。

加州大学食品研究所副所长、Evolve 公司的免疫与诊断部门主任 Bethany M. Henrick 说：“经过长达 15 年的研究，我们发现工业化国家的婴儿肠道中，不再含有高丰度的双歧杆菌。”而且，有研究表明，出现健康问题的新生儿，往往肠道中双歧杆菌的丰度较低。

因此，针对这一问题，该公司开发了一款解决新生儿肠道菌群失调的微生物组产品——Evivo^®EVC001（长双歧杆菌婴儿亚种EVC001），它有两种产品形态：一种专供医院所用的瓶装口服液，是益生菌与中链甘油三酯的混合物；另一种是家用的益生菌与乳糖混合粉剂。

这款产品旨在增强新生儿肠道中婴儿双歧杆菌的定植，提高母乳低聚糖的利用率，从而促进新生儿免疫系统的发育。

母乳中大约有 15% 的营养物质是母乳低聚糖。这些营养物质婴儿无法消化，通常在特定肠道微生物的作用下才能转化为婴儿可利用的营养物质。而长双歧杆菌婴儿亚种 EVC001 就是这样一种能够消化母乳低聚糖的细菌，它可以分解母乳低聚糖，产生可被婴儿有效利用的单体。

此外，Evolve 公司前期开展的临床试验表明，EVC001 耐受性良好，对消化系统无刺激，可有效定植于婴儿的肠道中。

从肠道炎症到自身免疫疾病

除了证明 EVC001 的安全性，Evolve 公司还开展了一系列的研究探究了其改善健康的作用机制。

2021 年，Evolve 公司在 Cell 杂志发表重磅研究，表明 EVC001 对生命早期免疫发育具有积极影响。在该研究中，研究人员选择 60 名母乳喂养的新生儿，其中 29 名从产后第 7 天到 28 天，每天口服 1.8×10¹⁰ CFU 的 EVC001，然后对他们的粪便样本进行检测。

结果发现，补充 EVC001，能减少母乳喂养婴儿的肠道炎症和肠道中与过敏反应相关的 Th2 细胞和促炎性细胞 Th17。

不仅如此，补充 EVC001 的孩子的肠道中吲哚-3-乳酸和半乳糖凝集素-1分子水平较高，而这两者对于母乳低聚糖的分解以及保护肠道菌群中具有抗炎特性的微生物至关重要。

这些发现为深入理解双歧杆菌对生命早期免疫发育的调控作用和机制，带来了新启示。

不过，Evolve 公司并不打算止步于婴儿的肠道炎症问题，他们还朝着后续可能出现的自身免疫性疾病（如1型糖尿病、特应性皮炎等）大步流星。2021 年 3 月，该公司宣布开展 EVC001 用于预防遗传易感儿童 1 型糖尿病的临床研究。

这项临床试验名为 SINT1A，是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心干预研究，涵盖瑞典、英国等 8 个试验点，是迄今为止规模最大的1型糖尿病研究之一，将对大约 30 万名新生儿进行 1 型糖尿病的遗传易感性筛查。

筛查后，研究人员将对初始年龄为 7 日龄至 6 周龄的 1 型糖尿病遗传风险较高的儿童进行试验。这些儿童将每天服用一次 EVC001 或安慰剂，直到 12 月龄，从而评估每天服用 EVC001，是否可降低这些孩子胰岛 β 细胞自身抗体的阳性率（胰岛细胞受损的表现）。

除此之外，完成了干预阶段之后，这项研究还将对这些儿童进行长达 2.5~5.5 年的随访，以观察 EVC001 对1型糖尿病的长期疗效。目前，该临床试验仍处于招募阶段，预计于 2028 年公布数据。

而对于特应性皮炎，2020 年 12 月，Evolve Biosystems 公司宣布与 Janssen 制药公司强强联合，以评估 EVC001 对有特应性皮炎风险的健康儿童的临床和免疫效果。

这是一项概念验证、随机、双盲、安慰剂对照、营养干预研究，预计招募 286 名母乳喂养的、有过敏易感性的新生儿（出生不足 15 日），给他们每天补充一次8×10⁹ CFU EVC001 或乳糖安慰剂，为期 12 周，最终评估第 12、52、104 周患有特应性皮炎的人数。目前，该临床试验仍处于招募阶段，预计将于 2023 年公布数据。

从婴儿到动物

强大的科研成果背书加上专业的市场运作，Evolve 公司的 Evivo^® EVC001 产品的销售在美国市场取得了不错的结果。于是，Evolve 公司将目光投向了人口密布的亚太地区。2019 年 5 月，Evivo^®产品在新加坡和香港上市。

除了进一步扩大市场，Evolve公司也拓展了其产品方向。目前，该公司已经推出了一款名为 GlycoGuard^®的口服活性微生物凝胶，以为小马驹提供肠道支持。官网介绍，在小马驹出生后立即给其喂食 GlycoGuard^®，并且在出生后的 4 天里继续每天喂食 2 次 GlycoGuard^® 可以帮助小马驹重塑肠道微生物组。

随着微生物组科学的不断成熟，越来越多的微生态产品正在走向市场，其应用范围也在不断扩大。我们期待 Evolve 公司一系列研究的结果，也期待着更多具有科学研究背书的产品的出现！

参考文献及资料：

（滑动查看更多）

1.https://www.evolvebiosystems.com/news/2021/2/8/evolve-biosystems-announces-major-strategic-investment-from-cargill-and-manna-tree-to-support-innovative-probiotic-that-dramatically-improves-infant-gut-health

2.https://www.signalhire.com/profiles/david-kyle%27s-email/14974712

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13.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04662619

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15.https://www.evivo.com/

作者｜Jessica

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编辑｜豫小鱼

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