新冠口服药VV116获批上市背后的故事-“这是他留给人间的最后一份礼物”
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昨天，经国家药监局应急审评审批，1类创新药民得维（VV116）附条件获批上市了！在这款上海自主研发的口服小分子新冠病毒感染治疗药物背后，是以蒋华良院士为代表的一批科研工作团队三年接力、呕心沥血的成果。
今天，人民日报大江东刊发报道，讲述这粒新药从上海的实验室走向全国医院的过程中，难以言说的艰辛付出。就让我们通过文字，走近沪产新药和它背后的团队，寄托我们对蒋华良院士的崇高敬意和深切哀思。
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走过三年艰辛，一朝终获首肯——1月29日，由中科院上海药物所、上海君实生物等联合研发，上海旺实生物医药科技有限公司持有，由上海迪赛诺生物医药有限公司作受托生产的民得维（VV116）附条件获批上市了。这意味着，轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者，药箱里又多了一款“上海造”。
自2022年12月29日，VV116与帕罗韦德“头对头”对比试验成果登顶医学界顶尖学刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）以来，这款国产自研新药何时能用于临床救治新冠患者，一直备受瞩目。大江东工作室始终关注研发和审批进展，1月29日采访了相关的专家及其团队。
“这是国产自研的机制清楚、药效明显、安全性明确的抗新冠病毒药物。感谢临床团队的努力和高效率。感念蒋华良院士为抗疫鞠躬尽瘁，这是他留给人间的最后一份礼物！”蒋院士生前好友、从美国归来参与VV116开发的结构生物学家徐华强闻讯后很动感情。
抗疫药物一直是各科技大国抗疫的有力武器，是挽救生命、赢得国际声望的必争领域。基于自主研发药物在全球抗疫中的重要地位，毕生致力于中国原创药研究的著名药学家、中科院院士蒋华良3年来带领300名科研人员日夜攻关、焦首煎心，就在2022年12月23日上午，他还开了两个小时紧张的线上协调会，筹备国产抗新冠药物VV116药品上市许可申报事宜。下午他在极度疲劳状态下猝然离世。
据徐华强回忆，2020年新冠疫情爆发后，蒋华良院士召集所里的课题组，请大家把手头的课题都先放一放，一起攻关这一关乎全世界人民健康的紧急难题。1月19日，中科院上海药物所成立抗疫攻关小组，300多位科研人员放弃假期，发挥各自科研优势，联手攻关。
一周后，蒋华良院士与清华大学饶子和院士领导的攻关团队在全世界率先测定新冠病毒3CL水解酶（Mpro）高分辨率晶体结构，并将这一结构毫无保留地向世界公开。
知道病毒长什么样了，下一步就要搞清楚它是如何复制的？如何突破人体的免疫防线？怎样才能限制它的复制？“我们在研究中发现，RNA复制酶作为新冠病毒转录复制的核心组件，其功能在病毒变异中高度保守，如果能把病毒的RNA复制酶限制住，活性降低了，那么不管它怎么变异，都很难在人体内复制、存活。我们发现，具有抗病毒活性的核苷类药物，在抑制新冠RNA复制酶上同样有效。”徐华强说。
经过46天日夜奋战，徐华强团队成功解析新冠肺炎病毒RNA复制酶单独结构以及结合RNA和抑制剂瑞德西韦复合物的冷冻电镜结构，阐述瑞德西韦等核苷类药物抗病毒的精细机制，该成果2020年5月发表于国际顶刊《科学》上。
中科院上海药物所沈敬山团队研究核苷类药物近20年，徐华强团队的成果为他们送来了重要的作战线路图，“相当于把新冠病毒的可能靶标找出来了，把‘锁’画出来了，提供给沈敬山团队去寻找开锁的钥匙。”
沈敬山团队在100多种候选小分子化合物中，夜以继日地试验、筛选，终于找到了几种候选药物，进而又进行改良，把通常作注射剂状的药物改良为口服药物。“主要是根据新冠病毒攻击人体上呼吸道、肺部的特点，进行药物改良。”
2021年11月，VV116获批在国内启动临床试验，并于2022年1月23日完成了I期临床试验，结果表明VV116不良事件发生率与安慰剂组相当，意味着具有良好的安全性和耐受性。而在乌兹别克斯坦完成的II临床试验，比较了VV116和当地批准的标准治疗（法匹拉韦）的疗效和安全性。结果证明VV116可以显著降低进展为危重型或全因死亡的风险，保护率为92%。基于此，VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批上市。
在大上海保卫战期间，由上海交通大学医学院附属瑞金医院院长宁光院士与赵任教授牵头，联合上海7家新冠治疗定点医院共同完成了VV116与帕罗韦德“头对头”对比试验。其结果表明，对于有高危因素的轻中度新冠成人患者，在至持续临床康复时间方面，国产新冠药物VV116是4天，帕罗韦德是5天，服用VV116恢复更快，且VV116的不良事件更少。
诸多专家的共识是，国家在和病毒打一场生死之仗，我们手头有了“弹药”紧急使用，有助于有效应对新冠病毒变异株，守护人民健康。
新药研发，极其不易，素有耗时十年、耗资十亿元的说法。VV116能在三年里顺利破壳出鞘，得到了来自全国医学科研力量的支持。
自2022年10月起，由浙江大学传染病诊治国家重点实验室主任李兰娟院士牵头的一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床研究，开始紧锣密鼓地推进。这项研究旨在评价VV116在伴或不伴有进展为重症高风险因素的轻中度COVID-19患者中的有效性和安全性。李兰娟院士表示，VV116的上市，能让更多新型冠状病毒感染者得到有效的抗病毒治疗，降低疫情传播风险，并在一定程度上减少重症发生，最大程度保护人民群众生命安全。
另一项由国家传染病医学中心（上海）主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授领衔的临床试验也正在进行中，主要入组有高风险因素（肥胖、高血压、慢性肺病等）的轻型和普通型患者，研究也将为该药物保护脆弱人群进一步提供全面的数据。张文宏教授表示，“这些研究结果显示，VV116对新冠肺炎疗效确切，安全性更具优势，对我国感染者也更具可及性。它的上市将在新冠疫情的第二、第三波来袭时发挥作用，为可能向重症转化的风险人群提供了有力武器。”
“正是所有同道全力以赴，我们才能顺利完成这项研究。”宁光院士说，“我们瑞金医院的医者始终相信，我们每一次的成功，哪怕再微小，也是向战胜病毒又跨出一步。科学方法不断进步，科学精神永远不变，即在批判和质疑中追求科学真谛；在实践和实证中获得科学灵感；在定量和定性分析中建立科学方法；在独立和包容中扩展科学内涵；在孤独和献身中坚持科学精神；在欣喜和静谧中享受科学快乐。”
来源：人民日报客户端、上海民盟
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