▎药明康德内容团队编辑
今日，生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选出2023年度新一代生物新锐公司（NextGen Bio“Class of 2023”）。BioSpace对在2020年9月至2021年9月中进行A轮融资的新锐进行评估，通过对公司的融资情况、合作、研发管线、成长潜力以及创新方面进行综合评估，选出24家上榜的生命科学新锐。许多这些上榜的新锐已对产业界有着重要的影响，让我们期待这些公司在未来会持续对生物医药发展做出贡献，带来更多医疗上的突破以造福更多患者！
1. Neumora Therapeutics
Neumora公司专注于脑部疾病精准药物的研究。Neumora专有的Data Biopsy Signatures平台结合了包含基因组学、影像学、脑电图、临床症状等多重数据来探究大脑疾病的多重驱动因素和精确表型，进而匹配针对性疗法。Neumora与安进（Amgen）在大脑神经领域达成5亿美元战略性合作，并在2022年10月完成1.12亿美元B轮融资。
Neumora目前具有许多临床前与临床阶段的项目，这些项目靶向许多已在临床中获得验证或是创新的靶标，治疗许多神经心理障碍与神经退行性疾病。Neumora在去年10月完成其先导项目NMRA-140的临床2a期试验病患招募。NMRA-140是一款用于治疗抑郁症的在研κ阿片受体拮抗剂。此外，公司目前处于临床阶段的项目还有用以治疗神经心理障碍的血管升压素1a受体拮抗剂NMRA-511，以及将于2023年进入临床1期试验的M4毒蕈碱受体正向别构调节物NMRA-266。Neumora另外还有许多聚焦于帕金森病与肌萎缩侧索硬化（ALS），具有成为”first-in-class”潜力的早期研发项目。
2. Altos Labs
Altos Labs的成立旨在发现细胞返老还童的奥秘，重塑细胞健康，使其抵抗疾病。为了实现这一宏大的目标，该公司招揽了四位诺奖得主和全球多位相关领域的顶尖科学家共同加入。与此同时，该公司亦在成立之初获得了30亿美元的投资。根据业内媒体STAT的报道，这是生物技术领域有史以来规模最大的一笔投资。
Altos专注于解锁在细胞层面上老化的过程以及可能的逆转机制，通过对细胞进行多样的编程，使这些细胞具有更为优化的抵抗力，进而促进与长寿、抗老化药物相关的药物开发。
3. Odyssey Therapeutics
Odyssey Therapeutics是一家专注于发现、开发和商业化下一代免疫调节剂和肿瘤药物的生物技术公司。目前，Odyssey正在构建一个将人工智能和机器学习相结合用于分子设计的发现引擎，一个包含针对多种氨基酸、分子胶和天然产物的专有共价库的化学平台，以及用于新靶点发现的功能基因组学平台。
2021年12月，Odyssey宣布获得2.18亿美元A轮融资，并在不到一年的时间完成1.68亿美元的B轮融资。通过这些资金，Odyssey正在迅速推进免疫学和肿瘤学项目，专注于那些已被验证但尚无上市的解决方案的靶点。目前的管线包括8个已宣布的小分子和蛋白质疗法项目。
4. Affini-T Therapeutics
Affini-T由美国弗雷德-哈钦森癌症中心的科学家联合创建，旨在利用合成生物学和基因编辑，针对癌症驱动因子突变，开发新一代T细胞受体（TCR）细胞疗法。该公司的研发策略是针对由特定致癌基因突变驱动的癌症（例如KRAS基因突变驱动的癌症），发现人体中已经存在的特异性TCR。这些TCR能够区分KRAS突变体和野生型KRAS，为TCR细胞疗法提供了选择性。
Affini-T在去年3月宣布完成1.75亿美元融资。Affini-T的专有平台旨在选择和改造正确的免疫细胞，产生持久和协调的免疫反应。该公司的创新合成生物学开关可以改写肿瘤微环境的规则，通过增加T细胞持久性，建立持续反应和增强肿瘤浸润，改良T细胞的功能。该公司的研发管线中包括靶向KRAS G12V和KRAS G12D突变体，以及p53突变体的候选TCR细胞疗法。针对病毒驱动的癌症的在研疗法已经进入临床开发阶段。去年6月，Upstream Bio公司宣布完成2亿美元A轮融资，获得资金将用于推动其主打在研疗法UPB-101的临床开发。UPB-101是一款靶向抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）受体的单克隆抗体，TSLP是一种上皮细胞因子，位于多个炎症级联反应的顶端。它可能影响多种过敏性和炎症性疾病，包括哮喘。Upstream Bio从安斯泰来获得UPB-101的开发权益，它已经完成临床前和初步临床期研究。Upstream已经选择哮喘作为UPB-101的第一个适应症，并且计划探索由TSLP介导炎症驱动的其它疾病。Capstan是一家专注开发具细胞种类特异性工程化细胞疗法的公司，具治疗如癌症、自身免疫疾病、血液相关障碍与纤维化等多项疾病的潜力。其专有科技主要由3项科技组成：非病毒递送系统、细胞种类特异性靶向分子、疾病特异性载荷设计。Capstan专有的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）技术能够介导具细胞种类特异性的吸收，并通过设计与递送疾病相关的mRNA，达到在活体内递送嵌合抗原受体（CAR）至特定免疫细胞以消灭疾病细胞。Capstan将可能为临床标准治疗带来变革性改变的项目列为优先开发选项，例如开发潜力成为“first-in-class”、通过门诊方式递送的体内CAR疗法来治疗那些目前仍不存在有效疗法的疾病，以及专注于某些单基因血液障碍新式疗法开发的推进。Capstan在去年9月完成1.65亿美元的种子轮和A轮融资，辉瑞、拜耳、礼来、百时美施贵宝、诺华等大型药企的投资部皆参与了投资。Alto Neuroscience是一家精准精神病学领域的初创公司，专注于开发靶向药物，来帮助精神障碍患者更快地康复。该公司的精准精神病学平台通过分析脑电活动、行为表现、可穿戴设备数据、遗传学和其他因素来检测大脑生物标志物，以便为每个患者匹配合适的药物。Alto于去年10月完成3500万美元的B轮融资，本轮融资使得Alto的融资总金额达到7500万美元。该公司旗下处于临床阶段的产品管线涵盖了治疗抑郁症、创伤后应激障碍和其他精神健康疾病的候选药物。去年12月，Alto宣布，其靶向环磷酸腺苷（cAMP）信号通路的创新药物组合在1期人类大脑机制研究中获得积极结果。该公司的ALTO-103和ALTO-104创新组合疗法，在与患者应答相关的指标上，与安慰剂相比表现出显著药效学效应。这些发现显示，这些候选药物具有药理学活性，支持进一步在患者中进行评估。IDRx公司在去年8月完成1.22亿美元的A轮融资。IDRx的目标是开发具有高度选择性，理性设计的药物组合，克服目前精准抗癌药物的局限性，帮助更多患者在疾病的早期阶段获得更持久的缓解。IDRx公司的策略是在癌细胞尚未积累很多突变的时候，就使用组合疗法，它包括强力靶向主要癌症驱动因子的药物，和阻断癌细胞逃逸通路的药物。这一策略从一开始就堵住了癌细胞的“后路”，有望获得更持久的缓解。IDRx公司的研发管线包含两款分别从德国默克（Merck KGaA）和Blueprint Medicines公司授权获得的小分子酪氨酸激酶抑制剂IDRX-42和IDRX-73。它们旨在抑制非PDGFR驱动的胃肠道间质瘤（GIST）中的关键遗传驱动因子和耐药性突变。IDRX-42的首个人体临床试验已经启动，它也获得了美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗GIST。9. Intergalactic TherapeuticsIntergalactic专注于开发非病毒基因疗法，其突破性平台基于两种专有技术：1）共价闭合环状DNA（C3DNA），它的特点是不会整合到宿主基因组中和导致不良的免疫反应，且允许递送大型基因；2）利用脉冲电场局部递送基因疗法的先进系统（COMET）。Intergalactic利用合成生物学设计的共价闭合环状DNA能够被细胞摄取并表达，并使用无细胞制造流程，不含病毒或细菌序列，因此不会被免疫系统识别，使C3DNA能够像内源性基因一样发挥作用，从而增强基因表达的持久性，并且允许重复给药。Intergalactic在2021年10月完成7500万美元的A轮融资。Septerna于2022年1月获得1亿美元的A轮融资，Septerna是由几位在GPCR方面做出开创性研究的科学家联合投资机构Third Rock Ventures推出。Robert Lefkowitz博士是创始人之一，他因在G蛋白偶联受体（GPCR）领域做出的贡献而共同获得2012年诺贝尔化学奖。Septerna公司正在针对广泛的疾病领域，发现和推进靶向GPCR的新型小分子药物研发管线。Septerna公司的技术平台能够在细胞环境之外重现GPCR的天然结构、功能和动力学。这一技术能促进迅速解析GPCR和配体结合的结构，并加快基于结构的药物设计。Chroma的目标是高效模拟表观遗传学基因调控机制，以精确而持久地控制基因表达。Chroma的可编程表观遗传编辑器将一个DNA结合结构域，与表观遗传效应结构域偶联，其中DNA结合域特异性地靶向待沉默或激活的单个或多个基因，效应结构域则负责调控DNA的甲基化模式，控制染色质构象，并激活或抑制基因表达。这种方法不需切割DNA序列、或激活难以预测的DNA修复通路，避免因切割DNA序列产生的潜在副作用。Ceptur旨在利用称为U1衔接子（adaptor）的技术，靶向沉默特定mRNA前体。U1衔接子是一种二价寡核苷酸，它的一端能够与包含特定序列的mRNA前体结合，另一端与U1小核核糖核蛋白（small nuclear ribonuclear protein，U1 snRNP）结合。U1 snRNP是一个广泛存在，调节转录和剪接的细胞内机制。它在mRNA前体的水平调控基因表达，因此这种治疗模式可能靶向难于成药的靶点。在Nature Biotechnology上发表的一篇文章曾指出，U1衔接子的脱靶效应有限，并且没有发现对剪接产生不良影响。而且，使用多个U1衔接子或者将U1衔接子与siRNA联用可增强基因沉默的效果。Ceptur于去年1月完成7500万美元的A轮融资。而此融资获得的资金被用于推动其差异化的基因医学研发管线。Clade的成立是为了克服当前细胞疗法的临床局限性，通过解决持久性、患者兼容性、可重复性和可扩展性，实现这一日益重要的治疗模式的变革潜力。Clade于2021年11月完成8700万美元的A轮融资，用以支持该公司专有平台的开发。其专有平台对同种异体的iPSCs进行改造，让它们能够“隐身”逃过宿主免疫系统的攻击，使得它们分化为治疗细胞后，能实现免疫相容的细胞移植，从而开发新一代的即用型细胞疗法。该公司的早期重点是癌症。TRIANA公司于去年4月完成1.1亿美元融资，目标为建立潜在”best-in-class“可扩展的技术平台，发现和开发分子胶。TRIANA平台的目标是生成稳定两种蛋白之间预先存在的相互作用，或产生新相互作用的产品，改变疾病靶点的命运或功能。分子胶可能允许开发与疾病高度相关的“不可成药”靶点或传统药物发现手段未充分解决的靶点。TRIANA的研发策略旨在以靶标为中心，理性设计和发现分子胶。该公司的创新平台能够对600多种已知的E3泛素连接酶及其疾病相关靶标进行评估和优先排序，并快速探索用于发现分子胶降解剂的多样化化学空间。该公司希望以这种手段开发具有广泛治疗应用的产品。Code Bio旨在开发基因药物来治疗和潜在治愈严重和危及生命的遗传疾病。Code Bio利用其新颖的基于合成DNA的非病毒递送平台3DNA，克服了基于病毒的递送方法固有的许多挑战，包括免疫原性、载荷大小和递送限制、无法重新给药和生产复杂性。据官网介绍，3DNA平台的设计使这种载体能够实现细胞特异性靶向、大型遗传有效载荷的递送，并具有重复给药的潜力。3DNA已被证明能够递送接近10kb的基因。通过在基于DNA的载体上偶联与特定组织或细胞表面受体结合的配体，3DNA载体可以选择性递送基因药物。3DNA载体的制造简单且可重复，可以实现批量生产和保存。去年2月，Code Bio与武田（Takeda）达成研发协议，利用Code Bio专有的3DNA靶向非病毒基因药物递送平台，为靶向肝脏与中枢神经系统的罕见病适应症设计和开发基因疗法。Satellite Bio致力于利用生物工程学，制造组织疗法（Tissue Therapeutics），修补、恢复或者替代关键器官或者组织的功能。Satellite Bio的专有技术平台可以将不同类型的内分泌和旁分泌细胞（包括原代细胞，诱导多能干细胞分化的细胞，或者工程化细胞）植入到基质中，生成可以被移植到患者体内的移植体。通过手术移植到患者体内后，它们具有整合到移植环境中，完全发挥其功能，修补、恢复或者替代功能失常的组织或器官的潜力。Satellite Bio于去年4月完成总计1.1亿美元的种子轮和A轮融资。Ambagon旨在通过开发分子胶，稳定内在无序蛋白（intrinsically disordered proteins）的结构，靶向传统认为“不可成药”的蛋白靶标。称为14-3-3的衔接蛋白（adaptor protein）可与许多包含无序区域的蛋白质结合，其中包括驱动癌症的Raf蛋白激酶，FOXO转录蛋白，p53抑癌蛋白等等。Ambagon应用对14-3-3蛋白的深入了解和一套专有的药物发现工具，来创建稳定14-3-3和互作蛋白形成的复合体结构的分子胶。通过稳定天然的蛋白相互作用，这些分子胶可以放大蛋白相互作用的结果，比如抑制蛋白的疾病驱动活性，增强或稳定蛋白活性，以及促进疾病驱动蛋白的降解。Ambagon于去年1月完成8500万美元的A轮融资，以改良其药物发现平台，并推进其分子胶产品管线。目前，该公司的研发管线主要聚焦于肿瘤学，有5个研发项目正在进行中。Epic Bio由师从CRISPR先驱Jennifer Doudna教授的著名生物工程学家Stanley Qi博士创建，致力基于袖珍Cas蛋白，开发体内调控基因表达的疗法。Epic Bio公司的技术平台称为基因表达调节系统（Gene Expression Modulation System，GEMS）。它能够精准调节基因的表达水平。这一系统包含目前最大型之一的调节子文库，以及先进功能性基因组学和计算基因组学能力，可以迅速设计具有高度靶点基因特异性的指导RNA（gRNA）。Epic Bio于去年7月完成5500万美元的A轮融资，用于支持该公司的临床前研发项目，针对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）、α-1抗胰蛋白酶缺乏症（A1AD）等5种目前未得到有效解决的适应症。Ansa于去年4月获得6800万美元的A轮融资，旨在开发下一代DNA合成酶平台。产业界现有的DNA合成标准方式是通过亚磷酰胺（phosphoramidite）法，这种方式除了使用许多有害的化学物质外，亦有可能破坏分子或造成较高的合成错误率。Ansa基于酶的创新DNA合成平台具潜力进行更为快速、长度更为长且更为准确的DNA合成。Totus于2021年12月获得4000万美元的A轮融资，公司的目标在于通过其独特的药物发现平台使得每种人类疾病皆有药可医。Totus平台基于极具规模与完整性的共价化学文库，加上其超高通量的细胞筛选分析技术与大规模人工智能/机器学习以进行药物设计。Totus目前在临床前阶段的主导药物候选为PI3Kα抑制剂TOS-358，PI3Kα是存在于许多肿瘤组织中的癌基因。空间基因组学（spatial genomics）的整合是一项快速发展中的领域，可能有助于精准医学、生物科技与分子生物学领域产生重大的突破。Spatial Genomics公司在去年2月获得5600万A轮融资，旨在通过将内含子序贯荧光原位杂交技术（seqFISH）与分子条形码结合，以标识单细胞内的分子及其位置，Spatial的强大平台可能是空间基因组学整合分析领域往前的重要一步。Seismic在去年2月完成1.01亿美元的A轮融资。Seismic独特的IMPACT技术平台通过系统地整合机器学习、结构生物学、蛋白质工程和转化免疫学，与传统治疗药物发现相比，能以显著提高的效率和规模，开发新型生物制品并优化其特性。通过这种新方法，该公司正在加速开发针对适应性免疫系统失调的生物制品产品管线，以治疗自身免疫性疾病。A轮融资获得的资金将进一步推动Seismic前两个先导药物项目，分别靶向Ig（免疫球蛋白）介导和细胞介导的自身免疫疾病。64x Bio公司的目标是利用高通量筛选，发现能够大量提高病毒载体生产力的细胞系。其独有的基因条形码系统能够将病毒载体生产力的信息与生产载体的细胞系联系起来，从而允许同时平行筛选上百万种候选细胞系。该公司于去年完成5500万美元的A轮融资，根据公司新闻稿，这一技术可能革新基因疗法的经济学，扩展这一治疗模式触达的患者群。
24. Mariana Oncology
Mariana（曾用名：Curie Therapeutics）在2021年12月获得7500万A轮融资，专注于开发下一代精准递送放射药物以治疗肿瘤。根据肿瘤细胞外域是否具清楚定义的结构，Mariana可通过基于大环肽（Macrocyclic peptide）或非肽类专有平台进行药物开发。通过将放射性核素（radionuclide）与Mariana专有配体的结合，Mariana所开发的放射药物能够精准地靶向肿瘤并在肿瘤内部均匀分布，且同时携带大量载荷，并能够在循环系统中快速被清除，且具良好的安全性，因此具有成为“best-in-class”癌症精准疗法的潜力。
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[1] Top Life Sciences Startups to Watch in 2023. Retrieved January 4, 2023 from https://www.biospace.com/article/top-life-sciences-startups-to-watch-in-2023/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。