Flagship创始人公开信：革新生物医药未来的四大机遇
▎药明康德内容团队编辑
日前，业内知名风投机构Flagship Pioneering的创始人兼首席执行官Noubar Afeyan博士发表了一年一度的公开信，分享了在风险四伏、充满挑战的环境下，拥抱生物科技潜力需要的心态，以及他心中生物医药领域的重大机遇。在他看来，对生物学未知领域的深刻理解，人工智能的加速应用，创新平台技术的突破，以及预防性医药的兴起有望为人类健康带来深远的影响。
图片来源：Flagship官方网站
深耕未知生物学
众所周知，人体是一个非常复杂的生物系统。过去，探索未知生物学领域的手段非常有限，为了解决生物学问题，研究人员需要将复杂系统简化并且通过试错的方式来寻找答案，这是一个耗时耗力，并且成功率不高的过程。
然而，我们从健康和疾病组织中生成大规模数据的能力在不断提高，与人工智能学习和解释这些数据，并从中获得洞见的能力相结合，科学家们正在将复杂的生物学问题转化为数据分析的计算问题，并有望理性设计最佳解决方案。简单来说，我们能够预见想要的健康结果并设计出达到这一目标的解决方案。Afeyan博士认为，用这种研究策略代替目前的试错性策略将给生物技术领域带来爆炸性的发展。
在今年的药明康德全球论坛上，在座的多位专家也表示，多种科技的融合让研发过程正在向更具有预测性的方向转变，也让现在成为将科学进展转化为医药最好的时代。
图片来源：123RF
人工智能将改变一切
近年来，人工智能通过收集大量信息，学习其中的规律和模式，生成创新产品的能力让人叹为观止。从依靠人类几句指令就能生成全新图片的DALL-E，到能够作诗、回答科学问题、写论文的ChatGPT，人工智能的表现让人觉得原本只在科幻世界中出现的未来已经来临。
如同生物信息学在上个世纪变革了生物学一样，人工智能将在这个世纪变革生物技术。机器学习模型，计算能力，和大规模数据可及性方面的进展让科学家不但可以解决此前无法解决的挑战，而且有机会从头设计出具有治疗效力的全新蛋白和其它生物分子。
近日，Flagship公司孵化的Generate Biomedicines公司推出了根据研究人员提供的要求，定制全新蛋白的人工智能平台。基于ChatGPT背后的语言模型，设计全新蛋白的AI系统也已经问世。Afeyan博士表示，人工智能不但可以增强智能，也能扩展想象力，它们可以推断出对人类来说过于复杂的生物学规律，对理解生理过程提供新的洞见。
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聚焦创新平台：突破需要时间，潜力不可估量
去年12月，美国劳伦斯利弗莫尔国家实验室（LLNL）的科学家首次成功完成可控核聚变并且让聚变反应输出的能量超过启动核聚变输入的能量，为人类获取大量清洁能源打开了大门。同一天，Flagship投资的Moderna公司宣布，其基于mRNA平台开发的新抗原癌症疫苗，首次在随机对照临床试验中，与Keytruda联用，降低黑色素瘤复发或死亡风险44%。这一进展代表着mRNA技术在癌症领域应用的一大突破。然而这些突破之前，核聚变的研究有几十年的历史，Moderna的mRNA平台也经历了近10年的优化。
Afeyan博士表示，这些突破展示了科学研究的规律：先驱性的科学研究需要不断失败和长期经验的积累，才能一飞冲天，完成突破。
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Flagship认为这些前沿生物技术平台公司将给全球人们带来重大影响。回顾历史，细胞和基因疗法，mRNA，蛋白降解剂，多特异性抗体，和抗体偶联药物这些前沿技术平台曾经也充满不确定性，但是随着它们的逐渐成熟，正在不断更为确实地给患者带来治疗益处。
预防性医药变革人类健康
在临床创新方面，2022年代表着治疗糖尿病和肥胖症的重要突破。像司美格鲁肽和tirzepatide这样的药物通过治疗肥胖症，可能带来很多预防性的健康益处，包括改善血压和胆固醇水平，延缓2型糖尿病的发生，降低心脏病、中风发作风险和心血管死亡。
这些创新疗法展现了预防性医药的巨大潜力，也是Flagship致力于投资这一领域的重要原因。比如该公司推出的Montai Health公司致力于从具有悠久人类使用历史，良好安全性的分子库中发现治疗和预防慢性病的手段。Flagship相信不远的将来，我们会发现，导致疾病的细胞过程可以在疾病发生之前被减缓、推迟或者中止，基于这些洞见开发的疗法可以在提高人类健康寿命的同时降低医疗费用。
Afeyan博士在文中最后提到，我们处在一个生物技术平台能够改变世界的探索时代。当面对不确定性的风暴，向未知启航时，成功不在于任何物质方面的因素，而是基于想象力、希望、信念和勇气。他向业界的同行们发出呼唤，期待在冲破风暴，将不可能变成可能，将可能变成可重复、可扩展、最终改变世界的大航海中相见。
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