减重超过30斤！礼来减肥疗法3期试验积极结果公布，即将完成监管申请

▎药明康德内容团队编辑

今日，礼来（Eli Lilly and Company）公司宣布，其在研葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂tirzepatide，在治疗肥胖症或超重，且患有2型糖尿病患者群体的全球性3期临床试验中达到共同主要终点与所有的次要终点。接受最高剂量tirzepatide治疗的亚组平均体重降低15.7%（约15.6公斤）！根据新闻稿，在过去针对这类病患的3期试验中，从未观察到这种幅度的体重减轻。礼来预计在接下来的几周内完成tirzepatide用于治疗肥胖、过重成人（伴有体重相关并发症）的滚动新药申请（NDA），并使用优先审评券，预计最早在2023年年末获得审评结果。

肥胖已经成为一个全球性问题。全球有近20亿人超重、6亿人肥胖，这是一项全球性的未竟医疗需求。据估计，到2030年，全球肥胖症患者将达到11.2亿，而2型糖尿病患者达到6.43亿。肥胖症会显著提高多种合并症的风险，包含糖尿病等超过200种慢性疾病。

Tirzepatide是一款一周一次的GIP和GLP-1受体双重激动剂。GIP和GLP-1是调控血糖的天然的肠促胰岛素激素。Tirzepatide于2022年5月获得美国FDA批准（商品名：Mounjaro），用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

去年4月，礼来公布tirzepatide在治疗肥胖症或超重群体的首个注册性全球3期临床试验SURMOUNT-1的积极结果。试验分析显示，tirzepatide达到试验的共同主要终点，在接受治疗72周之后，接受剂量为5 mg tirzepatide治疗的亚组平均体重降低16.0%，10 mg组这一数值为21.4%，15 mg组为22.5%，而安慰剂组的数值为2.4%。此外，接受tirzepatide治疗的群体中分别有89%（5 mg组）和96%（10 mg和15 mg组）达到至少体重降低5%的标准，对照组这一数值为28%。同时，32%的5 mg组个体减重超过20%，此数值在10 mg与15 mg组中为56%与63%。此一结果发表于去年7月的《新英格兰医学杂志》。

▲SURMOUNT-2试验疗效结果（图片来源：参考资料[4]）

这次所公布的SURMOUNT-2试验共有938位患者入组，分别随机接受10 mg、15 mg tirzepatide或安慰剂的治疗。数据显示，在经过72周后，接受10 mg与15 mg tirzepatide治疗亚组的平均体重分别降低13.4%（13.5公斤）与15.7%（15.6公斤），而安慰剂组患者在此一数值上则为3.3%（3.2公斤）。此外，有81.6%（10 mg）与86.4%（15 mg）tirzepatide组患者体重至少降低5%（共同主要终点），而仅有30.5%安慰剂组患者达到此一标准。同时，有41.4%（10 mg）与51.8%（15 mg）tirzepatide组患者体重至少降低15%，而安慰剂组患者在此数值上仅有2.6%。

▲SURMOUNT-2试验疗效结果（图片来源：参考资料[4]）

值得一提的是，与SURMOUNT-1试验不同的是，这次所公布的SURMOUNT-2试验入组患者，除了具有肥胖或超重症状外，还患有2型糖尿病。根据礼来产品开发高级副总裁Jeff Emmick博士，2型糖尿病患者在体重管理上更具挑战性。“在SURMOUNT-2试验中观察到的平均体重减轻幅度，在过去针对肥胖或超重以及2型糖尿病患者的3期试验中从未实现过。”Emmick博士说道。

与安慰剂组相较，试验中患者在血糖控制指标糖化血红蛋白（HbA1c）上，呈现与过去试验当中相类似的下降幅度。

▲SURMOUNT-2试验安全性数据（图片来源：参考资料[4]）

安全性方面，该药物最常见的副作用为胃肠方面的问题，但多属于轻、中度。在较高剂量下（15 mg），分别有21.9%、21.5%、13.2%与9.0%患者出现恶心、腹泻、呕吐与便秘情形。因不良事件导致患者治疗中止的比率分别为3.8%（10 mg）、7.4%（15 mg）和3.8%（安慰剂）。

礼来同时还有3项正在进行中的tirzepatide临床3期试验。其中SURMOUNT-3试验检视肥胖或过重患者在参与生活型态改良计划后，tirzepatide是否能维持体重或进一步减少患者体重。SURMOUNT-4试验则检视肥胖或过重患者在经过tirzepatide治疗后停药，其体重是否得以维持。而最受人瞩目的是SURMOUNT-5试验，礼来将在伴有体重相关并发症的肥胖或过重患者（但不患有2型糖尿病）当中，比较tirzepatide与获批治疗肥胖的GLP-1受体激动剂的减重效果。此一试验的病患招募已经开始，并预计在2025年年初获得结果。

▲礼来tirzepatide临床开发计划（图片来源：参考资料[4]）

肥胖症会显著提高多种代谢相关合并症的风险。因此通过治疗肥胖症，可以降低代谢疾病及相关并发症发生的机会，从而改善人们的健康。期待tirzepatide临床开发顺利，为改善公众健康带来新的选择。

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参考资料：

[1] Lilly's tirzepatide achieved up to 15.7% weight loss in adults with obesity or overweight and type 2 diabetes in SURMOUNT-2. Retrieved April 27, 2023 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-achieved-157-weight-loss-adults-obesity-or

[2] Eli Lilly’s Mounjaro succeeds in second weight-loss study, paving way for FDA review. Retrieved April 27, 2023 from https://www.statnews.com/2023/04/27/eli-lillys-mounjaro-succeeds-in-second-weight-loss-study-paving-way-for-fda-review/

[3] Eli Lilly showcases PhIII weight loss data for type 2 diabetes patients taking tirzepatide. Retrieved April 27, 2023 from https://endpts.com/lillys-tirzepatide-helps-patients-with-obesity-and-type-2-diabetes-lose-15-of-body-weight/

[4] Q1 2023 Lilly Presentation. Retrieved April 27, 2023 from https://investor.lilly.com/static-files/76c6788c-ea65-4c9f-9a57-e8bceb2fa290

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