阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease, AD）患者经常会出现睡眠障碍，而睡眠障碍又会导致AD相关的神经退行性改变加重。曾有研究发现，睡眠障碍、抑郁和焦虑等症状可以在AD患者的认知损害之前就出现。本文旨在研究夜间睡眠结构改变、脑脊液AD病理与记忆障碍的相关性。本研究纳入共258名受试，其中包括48名中、重度痴呆(msAD)、56名轻度痴呆(mAD)、59名轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment, MCI）、54名主观认知下降（subjective cognitive decline, SCD）以及41名认知正常对照（NC）。所有受试都进行了病史询问、神经心理量表评估认知情况（包括MMSE评估以及记忆认知域的瞬时记忆和延迟回忆）、多导睡眠图评估睡眠情况、腰穿查脑脊液显示AD病理的Aß42、p-tau。多导睡眠图记录的指标有：床上时间（time in bed，TIB）、入睡时间（sleep onset latency，SL）、总睡眠时间（total sleep time，TST）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）、快动眼睡眠（rapid eyemovement,REM）潜伏期（REM sleep latency，LREM）、非REM睡眠可以分为三个阶段【1阶段非REM睡眠（N1）、 2阶段非REM睡眠（N2）、3阶段非REM睡眠 （N3）】、入睡后觉醒时间（wakefulness after sleep onset,WASO）。统计分析采用ANOVA和主成分分析。人口统计学指标上发现，5组受试在年龄、MMSE分数上均有显著差异、事后分析显示，MMSE分数从低到高排序：msAD<mAD<MCI<SCD/NC；脑脊液Aß42含量：mAD/msAD/MCI<SCD<NC（提示脑脊液Aß42含量随着认知障碍加重而逐渐降低）。脑脊液p-tau含量：mAD/msAD/MCI>SCD/NC提示脑脊液p-tau含量随着认知障碍加重而逐渐增高）。睡眠指标上，除了睡眠潜伏期指标上未发现显著组间差异外，其余指标上都有显著的组间差异。床上时间值：mAD/MCI/SCD>msAD（提示认知障碍加重会导致床上时间减少）；总睡眠时间：NC/SCD/MCI>mAD>msAD（提示认知障碍加重会导致睡眠减少）；REM睡眠：msAD<mAD<MCI<SCD<NC（提示认知障碍加重会导致睡眠质量降低）。SCD、MCI、mAD、msAD患者的入睡后觉醒时间均显著高于正常对照组（提示认知障碍会导致睡眠质量降低）。
脑脊液指标、客观量表检查结果和睡眠指标三者之间具显著的相关性。
纳入了年龄、MMSE、瞬时记忆分数、延迟记忆分数、Aß42、t-tau、p-tau、以及一系列睡眠指标（SL、TST、LREM、N1、N3、REM、WASO），得到三个成分。成分1主要由瞬时记忆分数、N1、MMSE、REM、N3、延迟记忆分数、Aß42以及TST组成，证明这些指标之间具有显著的相关。成分3由REML、WASO和SL这三个指标组成。（如下表所示）
本研究发现，在AD连续病程中，睡眠障碍的出现早于临床表现。在SCD阶段，虽然客观认知功能仍然正常，但是已经出现了睡眠结构（如SE、REM和WASO）的改变。同时也发现，在AD临床前期已经出现了REM睡眠改变，并且与Aß42以及记忆障碍相关。既往研究认为睡眠障碍既可能是AD病理的早期征兆，也可能是AD的一个危险因素。本文发现了睡眠与Aß42以及认知功能的相关性。同时也证实了REM睡眠以及N3阶段睡眠的减少不仅与脑脊液Aß42减低相关，也与tau病理相关。既往也有研究证实，大脑中控制睡眠觉醒节律的脑区和网络可能会受到AD病理改变的影响。因此，本文证实了睡眠障碍不仅是痴呆的危险因素，也可以作为AD早期的一个标志物。未来还需要更多长期的和纵向的研究来进一步研究睡眠、认知和神经变性生物标记物三者之间的相关性。LiguoriC, Placidi F, Izzi F, Spanetta M, Mercuri NB, Di Pucchio A. Sleepdysregulation, memory impairment, and CSF biomarkers during different levels ofneurocognitive functioning in Alzheimer’s disease course. Alzheimer's Research& Therapy. 2020;12(1).