低CD4/CD8比率预示HIV感染者的癌症风险增加

美国的一项大型研究确定了一种免疫系统信号，该信号警告艾滋病病毒感染者在诊断前两年患几种常见癌症的风险增加。

该研究发现，低 CD4/CD8 比率与在未来 6 个月至 2 年的随访期内发生任何形式癌症的风险增加有关。但控制其他癌症风险因素的更精确分析表明，CD4/CD8 比率可能对识别需要更密集筛查肺癌或肛门癌的人特别有用。

与普通人群相比，艾滋病毒感染者患癌症的风险更高，部分原因是免疫抑制，但也因为导致癌症的病毒和吸烟的流行率更高。

已显示低 CD4 计数可预测某些非 AIDS 定义癌症的更高风险，但人们有兴趣识别可能更敏感的其他生物标志物。一个潜在的标志是 CD4/CD8 比率。

CD4/CD8 比率显示 CD4 计数与 CD8 细胞计数的比率。在一般人群中，该比率通常高于 1。  一项针对病毒载量受到抑制的 HIV 感染者的大型国际研究表明，CD4/CD8 比率会随着时间的推移而提高，但在开始治疗的人群中，CD4/CD8 比率不太可能接近正常水平。CD4 计数低。研究表明，经过八年的治疗，CD4/CD8 比率中位数为 0.8。

低 CD4/CD8 比率表明高水平的免疫激活、T 细胞衰竭和 T 细胞复制性衰老，其中 T 淋巴细胞失去对感染因子正确反应的能力。T 细胞衰竭和 T 细胞复制性衰老是衰老的特征，并且与癌症发展的风险增加有关。

与北美艾滋病队列研究与设计合作组织 (NA-ACCORD) 相关的研究人员想要了解 CD4/CD8 比率是否是艾滋病毒感染者癌症风险增加的有用预测指标。他们的分析发表在《国家癌症研究所杂志》上。

NA-ACCORD 结合了北美艾滋病病毒感染者的队列。15 个在 1998 年至 2016 年间收集癌症诊断信息的队列对分析做出了贡献，其中包括最近 12 个月被跟踪的所有队列成员。它排除了在加入队列研究时患有癌症或在加入队列后六个月内患上癌症的人。

研究人群主要是男性（86%），43% 是白人，37% 是黑人，11% 是拉丁裔。在研究开始时，中位 CD4 细胞计数为 437，中位 CD4/CD8 比率为 0.47。21% 患有丙型肝炎，7% 患有乙型肝炎，29% 有大量饮酒史，33% 有吸烟史。

本研究中的大多数人在研究开始时正在接受抗逆转录病毒治疗或在随访期开始后不久开始治疗。58% 的人在随访期开始时检测不到病毒载量。

在研究期间，对 83,893 名 HIV 感染者进行了 744,415 人年的随访，诊断出 5,628 例癌症（6.7% 的队列在中位随访 8.5 年期间患上了癌症）。

最常诊断的癌症是前列腺癌（801 例）、肺癌（755 例）、卡波西肉瘤（501 例）、非霍奇金淋巴瘤（497 例）、肛门癌（439 例）、肝癌（347 例）和结直肠癌（221 例）。

为了评估 CD4/CD8 比率对患癌症风险的影响，研究人员将两个值（0.3 和 0.5）与 0.8 的比率进行了比较，并研究了 6 个月、12 个月与低 CD4/CD8 比率相关的不同风险，在癌症诊断前 18 个月和 24 个月，他们称之为滞后的 CD4/CD8 比率。

6 个月滞后的 CD4/CD8 比率为 0.3 或更低会使任何癌症的风险增加 24%。考虑到 24 个月滞后的 CD4/CD8 比率，风险增加几乎相同 (23%)。

在特定癌症方面，低 CD4/CD8 比率（0.3 或更低）与非霍奇金淋巴瘤、卡波西肉瘤、肺癌、肛门癌和结直肠癌的风险增加相关，这六种癌症之间的风险差异也很小- 月滞后 CD4/CD8 比率和其他时间点，非霍奇金淋巴瘤除外，其中滞后 6 个月的比率比滞后的 24 个月比率与更高的风险相关。

但对于其他几种癌症，低滞后 6 个月的 CD4/CD8 比率在任何时间点都不会增加患癌症的风险。宫颈癌、头颈癌、前列腺癌、乳腺癌和肝癌的风险不受CD4/CD8比率的影响，霍奇金淋巴瘤的风险仅在考虑12个月和18个月滞后比率时才会增加。

在一项控制 CD4 计数、吸烟、饮酒和体重的多变量分析中，低 6 个月的滞后 CD4/CD8 比率与任何癌症、非霍奇金淋巴瘤、肺癌和肛门癌的风险增加有关。

该研究的作者说，他们研究的优势在于所研究的人口规模和记录的大量癌症。他们说需要进一步的研究来确定 CD4/CD8 比率如何以及何时可用于艾滋病毒感染者的癌症筛查，但他们得出结论，CD4/CD8 比率“可能是筛查肺癌和肛门癌的有用生物标志物”。艾滋病毒感染者的平均诊断年龄比一般人群年轻。”

Castilho JL et al. CD4/CD8 ratio and cancer risk among adults with HIV. Journal of the National Cancer Institute, published online 16 March 2022.

DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djac053

文章来源于HIV最新动态

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