维生素K1治疗肝衰竭凝血功能障碍的研究进展

摘要：

肝衰竭是多种因素引起的肝脏损害,而维生素K1治疗肝衰竭凝血功能障碍一直存在争议。回顾了各国肝衰竭诊疗指南以及维生素K1治疗肝病凝血功能障碍的文献,分析得出盲目应用维生素K1不能改善肝病患者凝血功能,但肝衰竭时维生素K缺乏且伴有凝血功能障碍时,应用维生素K1可能是必要的。另外,胆汁淤积状态可作为独立因素考虑,但有待于进一步验证。

关键词：

肝功能衰竭;维生素K1;血液凝固;

肝衰竭常伴随以PT延长为主的凝血功能障碍。维生素Ｋ是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成的必要物质，肝衰竭患者常伴有维生素Ｋ缺乏。一般认为补充维生素Ｋ能够在一定程度上改善肝衰竭患者的凝血功能。

但肝衰竭的治疗中是否应用维生素Ｋ一直存在争议，我国、美国与欧洲肝衰竭相关指南存在不同意见。

中国《肝衰竭诊治指南（2012年版）》指出“肝衰竭患者常合并维生素Ｋ缺乏，故推荐常规使用维生素Ｋ（5～10ｍｇ）”，中国《肝衰竭诊治指南（2018年版）》指出出血情况下“在明确维生素 Ｋ1缺乏后可短期使用维生素Ｋ1（5～10ｍｇ）”，证据等级Ⅲ级，均参考了Pereira等研究，这项研究是目前少有的直接观察肝衰竭状态下维生素Ｋ应用的临床研究，经口服和静脉给予维生素Ｋ1后检测其在体内的药代动力学变化，结果显示肝衰竭伴随维生素Ｋ缺乏（27％），但没有明确维生素Ｋ1是否能改善凝血功能亦或具有哪些积极的正面影响。

2011年美国肝病学会关于凝血功能障碍的治疗指出“急性肝衰竭（ALF）患者存在维生素Ｋ缺乏症，建议常规给予维生素Ｋ5～10ｍｇ，皮下注射”。

2017年欧洲肝病学会急性（爆发性）肝衰竭的管理临床实践指南指出“儿童ALF是一种多系统综合征，定义为：肝脏原因的凝血障碍表现为PT＞15ｓ 或国际标准化比值（INR） ＞1.5，且不能被维生素Ｋ纠正并伴随临床肝性脑病；或者PT＞20ｓ 或INR＞2.0伴或不伴肝性脑病”。

以上指南均提到了应用维生素Ｋ，但其治疗肝衰竭凝血功能障碍的利弊并未明确。在缺少临床证据的前提下，各国指南根据肝衰竭缺乏维生素Ｋ研究结果，推荐使用维生素Ｋ，并持不完全肯定意见。

近年来，维生素Ｋ在干预肝衰竭凝血功能障碍方面的研究不多，故此，笔者检索文献回顾分析了这一方面的研究，但是相关研究极少，所以进一步拓展检索范围，包含了肝炎﹑肝硬化﹑肝衰竭﹑胆汁淤积。

小结

综上，在目前关于维生素K1干预肝衰竭的治疗中仍有许多问题亟待解决。虽然现有研究多未将胆汁淤积状态作为独立因素考虑，这可能导致结果出现一定的偏倚，但多数研究能取得一致意见，即盲目应用维生素K不能改善肝病患者凝血功能。在这一方面，笔者与Aldrich等观点基本一致。总体来说，笔者赞同Strople等的观点，在明确维生素K缺乏且伴有凝血功能障碍时，应用维生素 Ｋ 治疗是有必要的。同时笔者认为肝衰竭伴有胆汁淤积时可以考虑使用维生素K1，但疗效有待于进一步验证。此外，受到医疗条件水平的限制，并不是所有医院都能够进行维生素K是否缺乏的血清学检测，在没有相关研究给出明确建议的前提下，临床中仍需权衡利弊，以最大化患者受益为根本目的，决定是否应用维生素K1。

引用：熊壮,刘扬扬,霍少凯,宫嘉莲,金天一,王强,王慧林,刘铁军,冷炎.维生素K1治疗肝衰竭凝血功能障碍的研究进展[J].临床肝胆病杂志,2019,35(09):2099-2103.

小师妹和俺建立了资料分享群，邀您互相交流，微信gabstudy

点击阅读原文，进入书籍宝库，用完记得收藏哦，下次更方便。