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2020年9月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--致力于开发创新免疫治疗药物用于治疗恶性肿瘤和自身免疫性疾病的临床研究阶段生物制药公司OncoImmune近日宣布，其新一代抗CTLA-4抗体ONC-392，已于9月16日在美国加利福尼亚大学戴维斯分校癌症中心(UC Davis Cancer Center)完成首位患者给药。
这是一项1A/1B期试验，旨在评估ONC-392作为单一药物或联合抗PD-1标准治疗在实体瘤患者中的安全性、药代动力学和有效性。IA期试验将招募难治性实体瘤患者，并根据患者对药物的耐受性以及免疫治疗的抗肿瘤作用进行剂量递增给药。
ONC-392是一种以独特的方式靶向CTLA-4的抗体，可选择性消除肿瘤浸润的调节性T细胞（Treg），而不会影响周围功能正常的T细胞活化。然而，与其它商业和临床阶段的CTLA-4抗体不同的是，ONC-392保留了CTLA-4免疫检查点，并能够在降低免疫毒性的同时，发挥更强的疗效。众所周知，CTLA-4是最早发现的免疫检查点抑制剂之一，其又被称为CD152，是T细胞上的免疫抑制信号，与CD28共同享有B7分子配体，作为免疫检查点起作用并下调免疫应答。但是，此前有研究发现，在CTLA-4基因敲除小鼠模型以及临床患者CTLA-4基因失活时，会产生严重的自身免疫性疾病。同时，单用CTLA-4抗体或/和PD-1抗体联用能够取得良好的抗癌效果，但是50%-90%的联用患者都会产生3到4级irAEs。这里举个例子，阿斯利康的CTLA-4抗体Tremelimumab在多项试验研究中经历了失败，说明该当前的CTLA-4抗体在临床开发方面还存在一定的局限性。
因此，OncoImmune的创始人刘阳教授和郑盼教授提出了一个与传统免疫检点学说背道而驰的新观点：为了取得更加安全有效的抗肿瘤效果，我们应当保留而不是灭活CTLA-4免疫检查点；并进行了多项研究。
近两年，OncoImmune的创始人刘阳教授和郑盼教授的实验室开发了一种活体内模型，探讨了免疫治疗相关的副作用（irAE）和癌症免疫治疗作用（CITE）的分子和免疫学机制。研究显示，irAE和CITE是通过不同的机制介导的。▲ irAE和CITE的解偶联机制（图片来源：OncoImmune官网）
随后在科研人员的努力之下，通过体内筛选分离和工程改造，OncoImmune开发出了具有较强CITE和最少irAE的抗体，也就是新型免疫疗法ONC-392。
OncoImmune是由刘阳，郑盼，管坤良和游铭博士在2000年联合成立的，总部位于马里兰州罗克维尔，是一家私有的，临床阶段的生物制药公司，致力于研究和开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的新型生物制药。
此前，OncoImmune兴建了中国区的研发中心：广州昂科免疫生物技术有限公司。该公司于2018年注册落户于广州国际生物岛，拥有OncoImmune在研产品的大中华区权益，并承担大部分在研产品的临床前开发工作；在成立以来得到广州开发区、再生医学与健康广东省实验室的大力支持；2019年底入围粤港澳大湾区科技创新企业50强
▲ OncoImmune研发管线（图片来源：OncoImmune官网）
CTLA-4作为最早的免疫检查点抑制剂，虽然目前远不如PD-1来的火热，但两者联用能够显示出更好的疗效，达到1+1>2的效果。国内目前已有多款CTLA-4抗体申报，值得注意的是，在国内还有多款靶向CTLA-4的双特异性抗体在研产品。希望这些产品能够早日成药，惠及患者。
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邮箱：service_tlb@163.com(资料回执)参考资料：
1.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S01656147193026392.http://www.oncoimmune.com/product-development/3.https://www.biospace.com/article/releases/oncoimmune-launches-first-in-human-clinical-trial-for-onc-392-the-anti-ctla-4-antibody-that-preserves-ctla4-recycling-for-safer-and-more-effective-immunotherapy/