Nature子刊：2020年生物制药交易分析丨医麦新观察
2021年1月18日/医麦客新闻 eMedClub News/--Nature Reviews Drug Discovery于1月14日发表了英国传媒及展览业巨擘英富曼Informa集团对2020年生物医药交易的回顾。
2020年是被COVID-19笼罩的一年。疫情也为生物制药产业带来了巨大的影响。研究人员背负了疫情的挑战，迅速采取行动、集中资源、共享数据，并共同致力于开发治疗药物和疫苗。在业务发展方面，COVID-19也是众多交易的重点，并影响了企业的交易方式，比如更加适应了虚拟会议和谈判。
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并购分析
根据Informa的Biomedtracker的数据，并购（M＆A）市场在2020年共计交易166笔，总交易额达1,310亿美元。统计交易包括生物制药、非处方药（OTC）、给药技术，以及合同研究、制造和临床试验服务；不包括医疗器械、诊断、研究工具、动物健康和保险。
可能受COVID-19大流行的影响，并购交易在今年上半年有所放缓，第一季度和第二季度的季度总交易额仅为60-70亿美元。但是在下半年，交易数量和金额都有所增长，第三季度和第四季度的交易额分别为430亿美元和740亿美元（见图1）。
下半年明显上升的交易额并非是交易量的上升，而主要是因为多个大型并购。实际上，2020年按交易额列出的前十大并购交易中（见表1），仅有1项是在上半年披露的。
➤ 并购交易额TOP 1：2020年年末，阿斯利康（AstraZeneca）以390亿美元收购了罕见病公司Alexion Pharmaceuticals。Alexion具有免疫学方面的专长，这也是阿斯利康希望涉足的一个领域。Alexion率先开发了补体抑制技术，主要药物包括一流的抗补体成分5（C5）单克隆抗体Soliris（eculizumab），该药已在许多国家/地区被批准用于多种免疫介导的罕见病。2020年初，Alexion达成了一项重要协议，斥资14亿美元收购了Portola Pharmaceuticals，并获得其Xa因子抑制剂逆转药物Andexxa（重组凝血因子Xa）。
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➤ 并购主题：a）免疫学类的扩张是2020年大型并购的一大主题，前十大交易中有3项是免疫学方面交易。除Alexion之外，Momenta Pharmaceuticals和Principia Biopharma均分别被大型制药公司强生和赛诺菲收购。2020年所有超过十亿美元的并购交易中，免疫学方面占交易量的15％，但占总交易额近一半（43％）（见补充图1）
▲ 补充图1（图片来源：Nature）
b) 吉利德（Gilead）在2020年致力于增强其肿瘤学管线，其中包括两次重大收购：1. 以49亿美元收购了专注于CD47靶点的开发Forty Seven；2. 以210亿美元收购了Immunomedics，包括已上市的TROP2 ADC药物Trodelvy (sacituzumab govitecan) 用于乳腺癌。2020年超10亿美元的并购中，肿瘤学方面占交易量的30％，占总交易额的29％。
c) 并购交易清晰地表明了生物制药行业在应对COVID-19大流行中的关键作用。至少有14项收购涉及正在开发或拥有COVID-19疗法或疫苗的公司。默克公司收购Themis Bioscience和OncoImmune（见补充表1）。Themis与巴斯德研究所（Institut Pasteur）和匹兹堡大学疫苗研究中心正在合作研究COVID-19疫苗；OncoImmune正在需要氧疗的COVID-19患者中进行重组融合蛋白的III期试验。
合作分析
➤ 高交易额的合作交易结构：2020年排名前十的合作（见表2）总交易额超420亿美元，占年度总交易额近25％。其中大部分是第二季度大型制药公司的合作。排名前十的合作中，肿瘤学方面的交易占7项。在高交易额的合作交易结构中，里程碑付款占据重要地位，这表明最大程度地降低财务风险仍然是当务之急。开发、监管和/或商业化的里程碑占排名前十的合作总交易额的76％以上，而预付款仅占13％。股权作为前期对价和共同开发支出的一部分，仍在这些合作中占很大比例。
➤ 合作交易额TOP 1：默克公司（Merck KGaA）和ArtiosPharma签署了一项为期3年的战略研究合作协议，交易金额近70亿美元，用于研究和开发肿瘤学精准治疗药物。默克向Artios支付了3000万美元的预付款和短期（near-term）付款，如果默克选择行使其选择权，还将支付两位数比例的费用。Artios还可以获得每个靶点总计8.6亿美元的里程碑付款，外加两位数比例的销售特许权使用费，并拥有一些共同开发和商业化的选择权。
➤ 合作主题：与过去几年一样，肿瘤学相关交易占合作交易的最大比例，达32％（图1c）。传染病领域的交易排名第二，占总交易量的24％，其中COVID-19交易占其中的80％，COVID-19交易金额达41亿美元，传染病领域总计72亿美元。
2020年最大的传染病方面合作是Novartis与Mesoblast达成的独家许可和合作协议，以开发、商业化和生产Mesoblast的间充质基质细胞产品remestemcel-L，最初用于急性呼吸窘迫综合征（ARDS），包括与COVID-19相关的ARDS。Novartis将支付5000万美元的预付款，其中包括2500万美元的股权。Mesoblast将可能获得总计5.05亿美元的ARDS适应症的商业化前里程碑付款。此外，Mesoblast还可以获得达到某些销售里程碑的额外7.5亿美元的商业化后付款和两位数比例的分阶段特许权使用费。
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一开始，COVID-19治疗药物的合作与疫苗合作在数量上不相上下，但到第二季度，治疗药物相关合作超过了病毒预防。COVID-19合作总数在第二季度达到顶峰，此后开始下降，这可能表明，企业大多已在上半年对COVID-19积极响应，之后对合作的兴趣和需求减弱（见补充图2）。
▲ 补充图2（图片来源：Nature）
根据合作交易数量统计，排名前五的另外三个主题分别为：神经病学和精神病学（9％）、自身免疫/免疫学（6％）和眼科（4％）。
COVID-19可能仍将是2021年的关键因素，但鉴于2020年的交易活动，生物制药公司仍将继续建立合作、建立管线和推动科学研究发展。
参考资料：
1.https://www.nature.com/articles/d41573-021-00015-9
2.https://www.biomedtracker.com/