诺华13.5亿美元买下“现货”干细胞疗法，用于治疗急性呼吸窘迫综合征丨医麦猛爆料

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2020年11月23日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，诺华与Mesoblast Limited签署了一项全球独家许可合作协议，以开发、商业化和生产同种异体间充质干细胞（MSC）疗法Remestemcel-L，用于治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS），包括与新冠肺炎（COVID-19）相关的ARDS。

Remestemcel-L是一款同种异体间充质干细胞（MSCs），来源于不相关供体骨髓中分离的MSC并进行培养扩增制备而成。Mesoblast目前正在III期试验中评估对COVID-19相关的ARDS的疗效，计划在交易完成后，启动一项新冠肺炎非相关的ARDS的III期试验。

根据协议内容，诺华将获得Remestemcel-L开发、商业化和制造药物的全球独家权利。该公司将向Mesoblast预先支付2500万美元，并将向Mesoblast进行2500万美元的股权投资，以及未来可能总计高达5.05亿美元的商业化前里程碑付款和高达7.5亿美元的商业后的里程碑付款。总计金额达到13.55亿美元。

此外，诺华将为扩大商业生产规模提供支持，诺华还有权选择是否在日本以外地区分发Remestemcel-L用于治疗移植物抗宿主病（GVHD）。双方有权共同支持该药物用于其他非呼吸系统适应症的开发和商业化。

之于新冠

4月5日，美国FDA批准了Mesoblast的同种异体细胞疗法Ryoncil的新药临床试验申请（IND），通过静脉输注给药，用于新型冠状病毒肺炎患者治疗ARDS。据该公司表示，这一批准为在美国使用Ryoncil治疗COVID-19 ARDS患者提供了一条途径，包括在扩大可及同情使用和计划开展的随机对照临床试验中。

4月25日，Mesoblast宣布，在一项针对COVID-19的中重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的研究中，两次静脉输注该公司的实验性同种异体间充质干细胞Ryoncil（remestemcel-L）可存活83％ 。每12名患者中有9名（即75％）在10天内成功脱下了呼吸机，同时有7名患者已经出院。所有患者在接受Ryoncil之前均已接受其他实验疗法。

5月6日，该公司在美国进行的一项300例患者的随机安慰剂对照2/3期试验，Ryoncil进行了首例患者给药，这些COVID-19患者在支持下患有中重度ARDS。这项2/3期临床试验是基于纽约Mount Sinai Hospital医院在紧急IND申请和扩大使用协议下对中重度COVID-19 ARDS患者使用Ryoncil的初步积极结果。

5月13日，该公司宣布已经成功融资9000万美元，大部分用以推进Ryoncil的生产，加速针对COVID-19的研究。

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之于移植物抗宿主病

2020年2月4日，Mesoblast宣布已经向FDA提交了Ryoncil（Remestemcel-L）的完整的生物制剂许可证申请(BLA)，用于儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)。

2020年5月28日Mesoblast公司宣布，在Biology of Blood and Marrow Transplantation 《美国血液与骨髓移植生物学杂志》中发表三篇经过同行评审的文章，详细介绍了Remestemcel-L 在急性移植物抗宿主病(aGvHD)儿童和成人患者中的三项单独的试验结果。

这三项试验数据支持了Ryoncil的BLA，Mesoblast的首席医学官Fred Grossman博士表示：“这三项试验结果表明，对于炎症程度最高和最严重的aGvHD患者，Ryoncil具有一致的安全性和有效性。并为使用Ryoncil治疗伴有严重炎症和细胞因子释放综合症(CRS)的其他疾病，包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和感染新冠病毒引起的全身性血管炎症等，提供了令人信服的理论依据。”

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再生医学领军企业Mesoblast

总部位于澳大利亚的Mesoblast成立于2004年，在开发同种异体（现成）细胞药物方面处于世界领先地位。Mesoblast在墨尔本，纽约，新加坡和德克萨斯州设有据点，并在澳大利亚证券交易所（MSB）和纳斯达克（MESO）上市。

该公司利用其专有的细胞疗法技术平台建立了广泛的商业产品和后期产品候选产品组合，目前拥有两款商业化产品，以及三款处于III期临床的候选产品。该公司正在开发一系列来自其专有的间充质谱系细胞的再生产品，包括间充质前体细胞(MPCs)和间充质干细胞(MSCs)。

▲ 图片来源：mesoblast

2010年，Mesoblast自主研发的干细胞产品Mesenchymal Precursor Cell(MPC)获得澳大利亚的上市批准，这是一种自体MPC，用于受损组织的修复和再生；2013年，该公司因接盘赛诺菲放弃的美国Osiris公司干细胞药物Prochymal和Chondrogen而名声大振。Prochymal是异体骨髓来源的间充质干细胞，已获加拿大和新西兰批准用于治疗类固醇难治性的急性移植物抗宿主病(aGVHD)儿童患者。

Mesoblast作为异基因细胞药物的全球领先者，Mesoblast在研的治疗晚期心力衰竭(Revascor)、慢性下腰疼痛症(MPC-06-ID)的干细胞候选产品都已经进入了III期临床。

▲ Mesoblast研发管线（图片来源：mesoblast）

拥有的两款已商品化的产品已经在日本和欧洲商业化，并且已在欧洲和中国建立了某些第三阶段资产的商业合作伙伴关系。日本JCR制药公司获得Prochymal在日本的销售权，并于2014年以Temcell的产品名向日本厚生劳动省提出新药申报，2015年9月获得生产批文。2016年2月24日起，JCR制公司开始销售Temcell，定价为1袋86万日元(约人民币5万元)，一个疗程为每周输2袋，共4周8袋。值得注意的是，Temcell是第一个在日本获得完全监管批准的同种异体细胞产品。

2018年，国内上市公司天士力制药集团公告称，公司与Mesoblast签署《投资协议》、《产品开发商业化协议》等相关协议，天士力认购其2000万美元的普通股，并引进其两款分别处于FDA临床III期及Ⅱ期试验的干细胞产品。其中，Revascor(MPC-150-IM)用于治疗充血性心力衰竭，MPC-25-IC用于治疗急性心肌梗死。根据相关协议，天士力将有偿获得合作干细胞产品在中国(包括香港、澳门)的独家开发、生产及商业化权益。

Mesoblast专有的制造工艺可实现工业规模，基于间充质谱系细胞平台技术的冷冻，现成的细胞药物。Mesoblast专有的间充质谱系成体干细胞(MLCs)存在于多种组织中，它们在维持组织健康方面发挥着重要作用。MLCs是在血管周围发现的罕见细胞，可响应与组织损伤相关的信号；分泌促进组织修复和调节免疫反应的介质和生长因子。MLC技术平台能够开发基于不同细胞类型的广泛产品系列。临床前研究表明，MLCs对受损组织分泌的生物分子的生物活性包括血管功能和再生、组织修复和免疫调节。

▲ MLC的抗炎特性（图片来源：mesoblast）

基于MLC的产品具有两种不同的技术特性，可以用于“现成的”或同种异体的目的，这意味着来自一个捐赠者的细胞可以应用于治疗许多不相关的接受者。首先，Mesoblast开发了专有方法，可以大规模扩展专有MLC。其次，与其他类别的干细胞或成熟细胞谱系不同，MLC具有免疫特权，因为它们不表达特定的细胞表面共刺激分子，可以防止免疫排斥。

参考资料：

1.http://www.mesoblast.com/

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