治疗罕见病！AAV新型基因疗法在临床前数据中结果积极丨医麦猛爆料
2021年10月22日/医麦客新闻 eMedClub News/--10月19日，一家专注于遗传性神经疾病患者开发治疗方法的基因治疗公司SwanBio Therapeutics宣布，该公司的SBT101在临床前疗效和安全性数据中呈现治疗肾上腺神经病（AMN）疾病的潜力。
Swan首席科学家Karen Kozarsky说：“我们很高兴分享SBT101的第一批数据，这证明了该药物有潜力通过脊髓建立ABCD1表达来直接解决AMN的根本原因。AMN是一种破坏性疾病，该疾病一直没有获批药物的治疗。而SBT101在我们的观察中发现AMN对该疾病标志物的改善以及小鼠和NHP拥有良好耐受性。总而言之，这些发现支持我们向临床迈进，并继续评估SBT101在治疗AMN中潜在的治疗价值。”
AAV的新型基因疗法对AMN的治疗
AMN是一种成人发病的退行性脊髓疾病，发生在肾上腺脑白质营养不良（ALD）患者中。ALD是由单个X连锁基因ABCD1基因突变引起的，该基因编码是一种对超长链脂肪酸（VLCFA）的加工和分解必不可少的蛋白质。这种蛋白质的功能障碍导致组织中VLCFA的积累和AMN的进行性轴突变，致使致使VLCFAs在组织、血浆，尤其是肾上腺、脑白质大量蓄积，引起肾上腺皮质激素释放激素受体的活性降低和脑白质髓鞘稳定性下降。
AMN的症状通常始于20至30岁的男性。女性可能会在晚年出现症状。AMN患者的早期症状包括腿部无力，例如行走和跑步困难以及平衡问题。在疾病进展的后期，患者失去活动能力，膀胱和肠道功能障碍对生活质量产生重大影响。
SBT101是一种基于AAV的新型基因疗法，旨在补偿ABCD1突变引起的疾病，增加ABCD1表达并降低VLCFA水平。
在AMN和非灵长类动物（NHP）的小鼠模型中评估了SBT101的安全性和有效性。主要发现包括：
在ABCD1基因敲出小鼠的胶质细胞培养物中转导SBT101后hABCD1的剂量依赖性表达和VLCFA水平的降低。
在ABCD1基因敲出小鼠模型中，鞘内注射SBT101在治疗后13周持续增加nABCD1蛋白表达并显著降低VLCFA水平，在这治疗后24周保持不变。
第3个月在NHP中耐受性良好，ALT和AST的预期瞬时剂量依赖性增加观察到在治疗后2个月内解决。
基于这些发现，SwanBio计划继续其正在进行的研究型新药（IND），使SBT101的研究能够支持计划中的IND提交。
罕见病的治疗
在肾上腺脑白质营养不良（ALD）疾病中，除了肾上腺神经病（AMN），还有一种早期脑肾上腺脑白质营养不良（CALD），这是ALD的最严重的形式。
2021年7月21日，美国蓝鸟生物宣布，欧盟委员会（EC）授予SKYSONA™（elivaldogene autotemcel，Lenti-D™）上市许可，Skysona是第一个也是唯一一个获批用于治疗CALD的一次性基因疗法，也是蓝鸟生物自2019年的Zynteglo后上市的又一款基因疗法。此外，该药物在2018年7月EMA授予Skysona治疗CALD的优先药物资格（PRIMC），此前还授予了孤儿药资格（ODD）。
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2021年9月，基因治疗公司Taysha Gene Therapies宣布，基于AAV9的基因替代疗法TSHA-102已获得欧盟委员会授予的孤儿药称号，用于治疗Rett综合征。Rett综合征是一种严重的遗传性神经发育障碍，由X染色体上的甲基化CpG结合蛋白2（MeCP2）基因突变引起，该基因对大脑中的神经元和突触功能至关重要。
TSHA-102是一种鞘内递送的基因疗法，因其独特的跨越血脑屏障的能力，使AAV9成为CNS（单基因性中枢神经系统疾病）基因治疗的理想载体。
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总结
近年来，在罕见病的治疗中有了长足的进步。但是罕见病的数目依旧庞大，还有大量的空白需要去创新、去突破。无论是通过基因治疗以及其他治疗方法，我们期待未来将有更多罕见病治疗药物的出现，以此造福更多罕见病患者。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/swanbio-therapeutics-announces-new-preclinical-data-demonstrating-proof-of-principle-for-sbt101-gene-therapy-as-a-potential-treatment-of-adrenomyeloneuropathy/