全面了解AAV基因疗法加速攻克罕见病，美国成立定制基因治疗联盟丨医麦猛爆料
2021年11月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，美国国立卫生研究院基金会(FNIH)和美国国立卫生研究院(NIH)成立了定制基因治疗联盟(BGTC)，这是一个公私合作，旨在加速向目前缺乏有效治疗的罕见疾病患者提供新基因疗法。
BGTC是Accelerating Medicines Partnership（AMP）计划中出现的最新举措，该计划是NIH、食品和药物管理局(FDA)、制药业和患者组织之间的一项公私合作，旨在加快不同疾病的药物开发。
▲ 图片来源：BGTC官网
BGTC将专注于腺相关病毒（AAV）载体的使用，这是解决各种人类疾病的最有效的基因传递平台之一。“通过利用平台技术的经验和标准化流程，可以加快基因治疗产品的开发，让最需要的患者更及时地获得有潜力的新疗法，”FDA 生物制品评价中心主任彼得马克斯（Peter Marks）说。虽然这种载体在目前批准的基因疗法中是有效的，但它并非没有缺陷。9月2日至3日，FDA召开了为期两天的专家咨询委员会会议，重点讨论了AAV基因治疗中可能的安全性风险。FDA对AAV基因治疗的不确定性持有谨慎态度，屡屡暂停相关临床试验。“我们知道 AAV 可靠且安全，但它们离优化还很远，”美国国家转化科学促进中心代理主任Joni Rutter博士说。
当然，作为递送基因疗法的有力工具，AAV具有许多吸引人的特征。包括无致病性、高效的长期基因表达、易于基因操作以及免疫反应低等特点，这一系列令人满意的特性是其作为基因递送工具的重要原因。目前，两种基因疗法已获得FDA批准，进一步推动AAV成为了业界关注的焦点，持续升温。
关于罕见病
全球有7000多种罕见病，其中80%为遗传疾病。2500到3000万美国人生活在罕见病的毁灭性影响中。其中， 这些患者经常遭受着没有治疗希望的痛苦，因为这些罕见疾病容易被忽视，人们往往倾向于治疗常见疾病。研究人员认为，在7000-10000种不同的罕见疾病中，约有85%是由单个基因的突变引起的，这可能使它们成为有效基因治疗的完美目标。然而，按照目前的速度，开发所有这些疾病的治疗方法需要大约2000年的时间。目前一种疾病的模式根本无法满足需求。“他们已经等了很长时间了，等待有方式可以减少在我们周围看到的患有罕见疾病的儿童和成人的令人难以置信的痛苦，我们可以进行诊断测试来告诉他们他们有什么，但除此之外 没有什么可提供的，”先驱遗传学研究人员和NI的长期主任弗朗西斯·柯林斯说。
近年来，罕见病越发受到重视，在罕见病的治疗中有了长足的进步。
10月19日，一家专注于遗传性神经疾病患者开发治疗方法的基因治疗公司SwanBio Therapeutics宣布，该公司的SBT101在临床前疗效和安全性数据中呈现治疗肾上腺神经病（AMN）疾病的潜力。
9月29日，致力于研发罕见病创新疗法的Amicus Therapeutics宣布，该公司的Amicus基因疗法业务将与SPAC公司ARYA Sciences合并，形成上市公司Caritas Therapeutics，主要用来解决罕见病患者的医疗需求，预计获得4亿美元的起始投资。
9月13日，Mirum Pharma宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了maralixibat的营销授权申请（MAA）该药是一种口服顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT）抑制剂，用于治疗Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒。在提交ALGS适应症申请的同时，Mirum撤回了maralixibat治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症2型（PFIC2）的MAA，并计划在获得正在进行的3期MARCH-PFIC研究结果之后重新提交，该研究正在评估更广泛的PFIC亚型和更高剂量的maralixibat。
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我国也越来越注重完善罕见病方面的政策。由于中国对罕见疾病的关注起步较晚，国家层面没有专门的罕见病法律和政策，也没有专门的罕见病药物(包括孤儿药)政策。当前，横亘在中国罕见病患者面前最大的困难是罕见病药品的可及性问题。
近年来，随着社会对罕见疾病的关注增加，孤儿药物的重要性逐渐出现在各种政策文件中。国家《第一批罕见病目录》纳入的121种罕见病在我国约影响300万名患者。其中，74种罕见病在美国或欧盟、日本等地有以之为适应证的治疗产品。但在上述罕见病当中，仍有21种罕见病在我国面临“境外有药、境内无药”的困境，22种罕见病在国内有治疗药品但存在超适应证使用情况，13种罕见病涉及的所有治疗药物均未被纳入我国医保支付范围，即便是纳入了医保范围，也并不意味着患者可以顺利获得治疗药物，罕见病药品可及、可负担的“最后一公里”仍然充满挑战。
对罕见病的治疗任重而道远。罕见病的数目太过庞大，同时又有大量的空白需要去创新、去突破。国际罕见病研究联盟2017-2027年的目标之一就是所有在医学界已有先例的疑似罕见病病例，在初诊后的一年内得到诊断；所有目前疑难未诊断病例将进入全球协作下的诊断和研究流程。疑难未诊断疾病是医疗领域“人类认识疾病的终极挑战”。
参考资料：
1.https://fnih.org/BGTC
2.健点子ihealth《解密病毒载体 新基因联盟让药企FDA联手要踢单基因罕见病》
3.https://www.biospace.com/article/collaboration-is-key-for-rare-disease-fda-nih-10-pharmas-and-5-nonprofits-form-consortium-/?keywords=COVID-19
4.CK医学科普《罕见病 l 2019中国的罕见病药物可及性-政策和现状》
5.罕见病新进展《罕见病、新药最新研究进展》