CRISPR技术持续推进造血干细胞疗法，主攻镰状细胞病治疗丨医麦猛爆料

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2021年11月20日/医麦客新闻 eMedClub News/--下一代基因编辑公司Graphite Bio近日宣布，其基于基因编辑的自体造血干细胞疗法GPH 101的1/2期临床试验已纳入首位患者，该药物旨纠正导致镰状细胞疾病(Scd)的基因突变。

SCD是一种严重的、危及生命的遗传性血液疾病，影响到美国约10万人和世界各地数百万人，使其成为世界上最流行的单基因疾病。SCD是由β-珠蛋白基因的一个突变引起的，它导致红细胞变形，导致贫血、血流阻塞、剧烈疼痛、中风和器官损伤的风险增加，寿命缩短约20-30年。尽管在治疗和护理方面取得了进展，但累进性器官损害继续造成早期死亡和严重发病率，突出表明需要治疗性治疗。

Graphite Bio公司是一家新一代基因编辑公司，专注于开发治疗严重疾病的潜在疗法。Graphite的靶向基因整合平台利用细胞同源定向修复（HDR）的途径，可在基因缺陷位点对其进行有效地修复，精确地递送基因片段来实现新的特定细胞功能。

该平台具体的工作原理类似于"剪切"和"粘贴"功能：CRISPR/Cas9精确地"剪切"有缺陷的基因或目标位置的突变DNA，而HDR过程则利用Graphite的DNA模板，"粘贴"新的DNA纠正缺陷基因或插入新基因。

▲ 图片来源：Graphite Bio

正在进行的CEDAR是一项1/2期、多中心、开放标签临床试验，将在严重SCD患者中对GPH101的安全性、植入成功、基因校正率、总血红蛋白、药效学等指标进行评估。该试验将在美国的五个临床试验点招收约15名成人和青少年参与者，预计将在2022年上半年治疗第一个GPH 101患者，并在2022年年底之前提供初步的概念证明数据。

“GPH 101是第一个进入临床开发阶段的研究疗法，它利用我们下一代的基因编辑平台技术，直接纠正导致镰状细胞疾病的β-珠蛋白基因的突变。”Graphite Bio首席执行官Josh Lehrer说，“使用我们的基因校正方法，我们已经在临床前的研究中证明了降低有害镰状血红蛋白的产生和恢复正常成人血红蛋白表达的能力。这种方法具有恢复正常生理的潜力，被认为是治疗镰状细胞疾病的黄金标准。我们很高兴我们的第一位病人现在参加了我们的CEDAR临床试验，我们期待着评估GPH 101的潜力，因为我们将继续紧迫地推进GPH 101的发展，以期向镰状细胞患者提供一种新的治疗方案。”

基因编辑广泛应用于SCD

CTX001是一款CRISPR体外编辑的研究性疗法，即在体外利用CRISPR/Cas9通过电穿孔引入患者自体造血干细胞。该疗法目前正在进行两项1/2期临床研究，分别针对输血依赖性β地中海贫血(TDT)和镰状细胞病(SCD)，迄今为止，两项研究中已经有40例患者接受了CTX001输注。

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基因编辑细胞疗法候选产品EDIT-301获得美国FDA授予罕见儿科疾病（RPD）的称号，EDIT-301正在被开发用于治疗镰状细胞病(SCD)。

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OTQ923/HIX763是Intellia Therapeutic与诺华（Novartis）合作开发的一种基于CRISPR/Cas9基因组编辑的造血干细胞（HSCs）疗法，用于治疗SCD。该疗法将表达胎儿血红蛋白的基因导入患者造血干细胞，目前正处于1/2期临床试验研究。

CRISPR_SCD001是加州大学（旧金山分校、伯克利分校、洛杉矶分校） 研究开发的一种治疗SCD的疗法，该疗法使用CRISPR/Cas9编辑过的造血干细胞（称之为CRISPR_SCD001药品）进行移植（HSCT）。

除了造血干细胞，未来基因编辑技术也将实现采用其他细胞类型，甚至可能在体内进行基因编辑治疗。除此之外，这种新方法未来也有可能远远超出基因编辑在遗传疾病中的应用，即对于癌症、神经退行性疾病和酶或代谢缺陷性疾病等非遗传性疾病也具有广泛的治疗潜力。

参考资料：

1.https://ir.graphitebio.com/press-releases/detail/60/graphite-bio-enrolls-first-patient-in-phase-12-clinical