潜力强劲的后起新秀！γδ T细胞疗法临床持续缓解丨医麦猛爆料
2022年3月31日/医麦客新闻 eMedClub News/--专注于γδ T细胞疗法的IN8bio（纳斯达克股票代码：INAB），近日在欧洲血液和骨髓移植学会 (EBMT) 第48届年会上展示了正在进行的INB-100 1期试验的临床更新。
INB-100是一种同种异体的γδ T细胞治疗候选药物，用于接受过半相合造血干细胞移植 (HSCT) 的白血病患者。迄今为止，已经治疗了3名具有复杂细胞遗传学的高危或复发性急性髓细胞性白血病 (AML) 患者。其中2名已缓解近两年，第3名患者在治疗后9个月持续缓解。
探索性临床数据还表明，接受治疗的患者显示出免疫系统重建，免疫细胞水平呈积极趋势，包括αβ T细胞、B细胞和γδ T细胞，这意味着全身免疫系统可能显示出长期的积极反应。毒性特征继续可控，没有发生3级或以上治疗相关不良事件。
IN8bio是一家临床阶段生物制药公司，旨在利用同种异体和自体基因修饰的γδ T细胞开发癌症新型免疫疗法。
目前，除了INB-100，该公司的研发管线中还包括了另外3个项目：进展最快的基因改造自体γ-δT细胞候选产品INB-200，目前正在进行胶质母细胞瘤的1期试验和联合疗法的实体瘤临床前研究；以及临床前项目INB-400和CAR-γδ T候选产品INB-300。
▲ 公司管线（图片来源：IN8bio）
γδ T细胞：潜力强劲的后起新秀
γδ T细胞具有先天性和适应性免疫系统的特性，能够作为这两个关键系统之间的功能桥梁来影响肿瘤杀伤。因此，γδ T细胞不仅能够被激活以立即有效地杀死肿瘤细胞，而且它们还具有促进级联反应的潜力，通过细胞因子释放和抗原呈递触发先天性和适应性免疫细胞，产生免疫记忆，诱导有效且持久的抗肿瘤反应。
更重要的是，γδ T细胞独立于MHC识别抗原，从而减少同种异体反应和移植物抗宿主病的风险，是合适的“现货型”细胞产品来源。另外，γδ T细胞具有较好的组织浸润能力，能在肿瘤微环境中存活并发挥功能。
目前国际上已有多家公司正在开发基于γδ T细胞的免疫疗法，包括Adicet、LAVA Therapeutics（上市）、GammaDelta（武田收购）、IN8bio（上市）、TC Biopharm（上市）、Gadeta、ImCheck、Gimv、Juno、CytoMed、Acopedia等。
2021年7月，LAVA Therapeutics的先导产品LAVA-051在复发性和/或难治性血液肿瘤患者中进行的1/2a期临床试验，已完成首例患者给药。该药物将激活γδ T细胞和1型自然杀伤T（NKT）细胞，特异性杀伤表达CD1d的血液肿瘤。
LAVA-051是一种”first-in-class“人源化双特异性γδ T细胞结合抗体（γδ bsTCE），旨在激活γδ T细胞和1型自然杀伤T（NKT）细胞，特异性杀伤表达CD1d的血液肿瘤。
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2021年10月，武田制药有限公司宣布完成对免疫治疗公司GammaDelta Therapeutics的收购，通过此次收购，武田将获得GammaDelta的同种异体可变δ1(Vδ1)的γδ T细胞治疗平台，其中包括血液来源和组织来源平台，以及早期细胞治疗项目。
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2021年12月，Adicet公布了其靶向CD20的同种异体CAR-γδ T细胞疗法ADI-001治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤，在一项剂量递增1期临床试验获得的积极中期数据。四例疗效可评估的患者中，高剂量组1例和低剂量组1例患者达到完全缓解（CR），另外两例低剂量组患者达到部分缓解（PR）。
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今年3月，TC Biopharm公司公布了其主要产品OmnImmune®（TCB-002）治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）的1a/2b期临床研究的积极中期结果；并获得英国药品与医疗保健品管理局（MHRA）和研究伦理委员会（Research Ethics Committee）的批准，以启动2b/3期临床试验。同时，美国美国FDA也授予OmnImmune治疗AML的孤儿药资格。TC Biopharm公司在今年2月成功登陆纳斯达克。
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参考资料：
1.https://in8bio.com/pipeline/
2.https://www.biospace.com/article/releases/in8bio-presents-clinical-update-from-the-ongoing-phase-1-trial-of-inb-100-an-allogeneic-gamma-delta-t-cell-therapy-in-leukemia-patients-undergoing-hematopoietic-stem-cell-transplant/
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