别嘌醇——难治性躁狂症的有效选择
一名21岁的男子被送到一家三级医疗机构神经精神病科就诊,曾在2019年经历过一次躁狂症发作。在康复2年后,他按计划停用精神药物4个月,躁狂症再次复发。重新开始使用奥氮平、丙戊酸钠进行治疗,随后又试用了利培酮、三羟苯丙胺、氯硝西泮和氟哌啶醇的组合治疗,但均被证明无效。尽管采取了这些干预措施,但患者的病情改善甚微,持续的攻击性、躁狂症和精神症状造成了严重的功能障碍。
无独有偶,他同时还在接受非布司他治疗高尿酸血症,但血清尿酸水平仍高达9.2毫克/分升。体格检查显示肥胖(体重指数为33.5 kg/m2),实验室检查显示患有高甘油三酯血症(血清甘油三酯水平为289mg/dL),甲状腺功能正常。精神状况检查显示,患者情绪低落、妄想、判断力差、缺乏洞察力。
由于病情未见好转,患者开始服用别嘌醇,剂量为200毫克/天,并与非布司他交叉减量,因为别嘌醇在控制攻击性和躁狂症状方面具有额外优势。停用氟哌啶醇。利培酮的剂量继续保持在8毫克/天,同时继续服用氯硝西泮,并计划在1个月后逐渐减量并停药。
在随后的一周里,患者的病情有了明显改善,具体表现为:青年躁狂评分量表(Young Mania Rating Scale)的评分从22分降至7分,减少了68%;临床总体印象(CGI)-严重程度(Clinical Global Impressions)的评分从5分降至3分;CGI改善评分从3分(改善甚微)升至2分(改善显著)。使用"改良外显攻击量表"(Modified Overt Aggression Scale)进行的客观评估显示,患者的外显攻击在一周内从4分降至0分。服用别嘌醇200毫克/天后,血清尿酸水平恢复正常(2.90 毫克/分升)。在3个月的随访中,患者仍保持良好状态,没有残留的躁狂症或精神病症状。
讨论
腺苷通过作用于A1和A2A受体成为神经调节剂。腺苷激动剂具有镇静、抗惊厥、抗攻击和抗精神病样作用。
Machado-Vieira等人和Akhondzadeh等人的研究报告显示,别嘌呤醇能有效控制难治性躁狂症,随机安慰剂对照试验表明,与安慰剂相比,别嘌呤醇组的症状严重程度评分降低,锥体外系症状发生率降低。
其根本机制在于别嘌醇对嘌呤能神经递质的影响,而嘌呤能神经递质与情绪障碍的关系日益密切。别嘌醇等腺苷激动剂可间接影响腹侧纹状体的多巴胺结合,从而改善躁狂症状。别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶(产生尿酸的酶类),提高大脑腺苷水平来达到这一目的。
这份来自印度的病例报告提供了证据,支持别嘌呤醇治疗躁狂症,尤其是合并痛风的病例。别嘌醇作为一种辅助疗法,在治疗高尿酸血症、锥体外系敏感性、攻击性或难治性躁狂症等共病症方面可能具有其他独特优势。该领域未来的研究潜力巨大,别嘌醇可能会成为一种很有前途的治疗方法。
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