官宣了！晚期非小细胞肺癌患者盼来全球首个口服MET抑制剂上市！

    2020年3月25日，德国默克宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准其靶向抗癌药——口服MET抑制剂Tepmetko（tepotinib），用于治疗携带MET基因第14号外显子（METex14）跳跃改变的不可切除性、晚期或复发性非小细胞肺癌患者。

    需要重点强调的是，Tepmetko是全球第一个被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期非小细胞肺癌患者的口服MET抑制剂。此前，Tepmetko在日本被授予了孤儿药资格（ODD）和SAKIGAKE资格（创新药物）。

    肺癌是全球最常见的癌症类型，2018年全球新确诊的肺癌患者达到210万例，其中死亡患者180万例。非小细胞肺癌约占肺癌患者的85％，包括已知的致癌突变。MET外显子14跳跃突变发生在3%~4％的新确诊晚期非小细胞肺癌患者中。通常这类患者年龄较大，预后往往较差，而且MET信号通路在驱动肺癌对其它靶向疗法产生耐药性方面也具有重要作用。

此次批准，基于正在进行的单臂II期VISION研究（NCT02864992）的数据。该研究共入组了99例携带METex14跳跃改变的非小细胞肺癌患者（包括15例日本患者）结果显示：

1.疗效显著：根据独立评审委员会（IRC）评估，采用液体活检或组织活检检测证实为携带METex14跳跃改变的NSCLC患者中，Tepmetko治疗的客观缓解率（ORR）为42.4%；在液体活检、组织活检识别的患者中，中位缓解持续时间（DOR）均为12.4个月。

2.安全性良好：Tepmetko的耐受性良好，最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE）为外周水肿、恶心和腹泻。

    Tepmetko是德国默克开发的一种高选择性口服MET抑制剂，在MET过度表达或扩增的NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。除了在治疗NSCLC患者的临床试验中得到应用，tepotinib也在2期临床试验中治疗肝细胞癌患者。此前，它已获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

接下来让我们回顾下Tepotinib的审批历程：

2018年3月：

Tepotinib被日本厚生劳动省授予了治疗携带MET基因第14号外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者的SAKIGAKE资格（创新药物）。

2019年9月11日：

默克制药宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予Tepotinib突破性药物资格（BTD），用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带MET基因第14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者。

2020年3月25日：

Tepotinib被日本厚生劳动省批准用于治疗携带MET基因第14号外显子跳跃改变的不可切除性、晚期或复发性非小细胞肺癌患者。

2020年下半年：

默克计划向FDA提交tepotinib的新药申请（NDA）。

    而此前FDA授予Tepotinib突破性药物资格，基于正在进行的VISION研究的数据，这些数据显示了初步的临床证据：

    在液体活检或组织活检检测到73例MET基因存在第14号外显子跳跃突变转移性NSCLC患者中，不论患者之前接受过多少种疗法治疗，与当前可用疗法相比，tepotinib改善了患者的治疗结果。

（1）液体活检确定的患者中，独立审查委员会评估的ORR和中位持续时间分别为50.0%、12.4个月；调查员评估的分别为55.3%、17.1个月；

（2）组织活检确定的患者中，独立审查委员会评估的ORR和中位持续时间分别为45.1%、15.7个月；调查员评估的分别为54.9%、14.3个月。

    在tepotinib之前，全球只有克唑替尼和卡博替尼这两款Met相关药物获批上市，不过他们都属于多靶点抑制剂，并不仅仅抑制c-Met。tepotinib是全球首个针对c-Met的单靶点抑制剂。

   另外，FDA已于2020年2月11日接受诺华提交的MET抑制剂capmatinib的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，用于治疗局部晚期或转移性MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。

    德国默克首席执行官兼董事会成员Belén Garijo女士认为，日本后生劳动省率先批准MET抑制剂Tepmetko，能够为携带MET外显子14变异的非小细胞肺癌患者提供一种新的治疗选择。而随着非小细胞肺癌患者中基因突变识别的灵活性和准确性的增强，Tepmetko的辅助诊断还能够提供液体和组织活检的检测功能，以将这种靶向治疗提供给越来越多可能受益的患者。

参考文献

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/tepmetko-tepotinib-approved-in-japan-for-advanced-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301029496.html

2.https://www.merckgroup.com/en/news/tepotinib-breakthrough-therapy-designation-11-09-2019.html

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