【实体瘤招募】CAR-T细胞治疗晚期实体瘤的安全性和有效性临床研究

提到大名鼎鼎的CAR-T疗法几乎无人不知，它的研发成功，让人们看到了”治愈“癌症的希望,目前FDA批准的两款CAR-T疗法，总体缓解率都能达到80%以上，这些治疗方法已经证实可以诱发的显着反应 - 即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除，在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。

2019年的我（无癌7年）

首批接受CAR-T治疗的成人患者Bill，至今没有复发（图片来源：Time）

2年前接受CAR-T治疗的Layla（左），至今没有复发（图片来源：The Independent）

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然而，对于CAR-T疗法，中国的病友仅有个别经济条件雄厚的患者选择前往美国接受治疗，大部分病友只能望药兴叹。首先是因为美国CAR-T疗法非常昂贵，一个疗程的费用为40-50万美元，没有几个家庭能承受的起。另一个原因是美国CAR-T疗法目前只在血液肿瘤中获批，对于实体瘤仍在较早期的研究中。

改写历史，中国CAR-T登上世界舞台！

过去，国内病友们只能盼着美国研发新药，再苦苦等待国内的临床试验，审批等一列流程走完，但是癌症患者真的等不起，有无数的病友们在等待中遗憾离开。

这一切将被改写！

据报道，中国CAR-T细胞研究和临床治疗效果已经追上美国同行！全球CAR-T临床试验已达718项，其中美国以284项高居榜首，中国以228项位列第二，中国CAR-T研究已经处于世界领先水平。

而在实体肿瘤领域，我们国家也取得备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。国内的病友们终于不用等啦，目前国内已开展多项针对实体肿瘤的CAR-T疗法临床试验，大家可以申请接受这种前沿疗法的治疗。

01

首个靶向claudin18.2的CAR-T疗法临床招募！

一项评估自体人源化抗claudin18.2嵌合抗原受体T细胞在晚期实体瘤中的安全性及功效的临床试验已经率先由国内胃肠道肿瘤享负盛名的北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤科开展。

招募信息

疾病	治疗	阶段
晚期实体肿瘤（晚期胃癌，食管胃交界癌）	药物：CAR-CLDN18.2 T细胞	阶段1

入组标准（部分）

1. 年龄18至75岁，男性或女性;
2. 患有病理证实的实体瘤（即晚期胃癌，食管胃交界癌和胰腺癌）并且经标准治疗失败的受试者;
3. Claudin 18.2 IHC染色阳性;
4. 预计寿命> 12周;

02

CAR-T细胞治疗晚期实体瘤的安全性和有效性临床研究

一项CAR-T细胞治疗晚期实体瘤的安全性和有效性临床研究在全国各地的三甲医院开展，并且已经获得国家食品药品监督管理总局和相关医院医学伦理委员会的批准。

主要招募的癌种：

1.胰腺癌：无法进行手术或者不适合手术的患者，或手术后复发的患者；或接受过一二线充分治疗，标准治疗无效的患者

2.转移性乳腺癌：既往接受过至少 2-4 个化疗方案或者多线内分泌治疗，目前无标准治疗方案；

3.非小细胞肺癌：标准一线和二线药物治疗失败的晚期患者；诊断为非小细胞肺癌的患者必须检测 EGFR 突变情况、ALK 易位提到的情况需要接受适当的酪氨酸酶抑制剂治疗后无效的患者；

4.复发难治性甲状腺癌：碘难治且对索拉菲尼（或其他相关靶向药物）治疗无应答的患者，或者自动放弃碘 131 治疗或者索拉菲尼（或其他相关靶向药物）治疗的患者；

5.结直肠癌：无法进行手术或者不适合手术的患者，或手术后复发的患者；或接受过一二线充分治疗，标准治疗无效的患者

6.胃癌：无法进行手术或者不适合手术的患者，或手术后复发的患者；或接受过一二线充分治疗，标准治疗无效的患者

03

CAR-T细胞治疗实体瘤的Ⅰ期临床研究

一项CAR-T细胞治疗无法进行手术，或不适合手术，或手术后复发的实体瘤的Ⅰ期临床研究在国内几家权威的三甲医院开展。

主要入组标准（部分）：

1.经办方认可的实验室免疫组化（IHC）测定靶点表达≥1+；

2.细胞学或病理学证实为本实验方案适应症中的一种实体瘤；

3.无法进行手术，或不适合手术，或手术后复发的患者；

4.至少有一个可测量病灶。

申请流程:1.按要求将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部；2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验；3.向相应的试验中心提交病历资料；4.评估通过后协助患者参加临床试验。

关于CAR-T疗法，你需要了解的

2014年6月，只有19名员工的KITE生物技术公司在美国纳斯达克上市，一天之内狂揽1亿3千万美金！仅仅过了两个月，同样不到20人的JUNO生物技术公司对外宣布，成功一次性融资1亿3千万美金，这样JUNO一年之内已经融资超过3亿！这两个小公司没有任何收入，没有一个上市的药物，凭什么如此受投资人的欢迎，而纷纷向它们送钱？

因为它们掌握了一项技术，一项叫CAR-T的技术，一个也许能治愈癌症的技术！

如今提到大名鼎鼎的CAR-T，已几乎无人不知，这款免疫疗法已正式进入临床应用。

FDA已批准两款CAR-T疗法

目前，已被FDA批准的两种CAR T细胞疗法Yescarta和Kymriah分别用于治疗白血病和淋巴瘤。

什么是CAR-T疗法

这种疗法从患者体内分离出免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”（CAR）。随后，这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增，再被输注回患者体内。在那里，它们就像是一支装备了最新武器，训练有素的军队，对癌细胞展开无情的攻击。

详情点击：一文总览癌症的CAR-T细胞疗法

延伸阅读：重磅！针对多种儿童实体肿瘤的CAR T细胞疗法横空出世！（髓母细胞瘤/肾母细胞瘤/尤文肉瘤/横纹肌肉瘤）

CAR-T技术在实体瘤中的瓶颈

然而，其之所以在血液瘤中疗效显著，是因为血液瘤的肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19（只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞），我们可以轻易的依靠这个靶点带领CAR-T细胞找到癌细胞，消灭癌症。第三个靶向称为BCMA的抗原的 CAR T细胞疗法预计将在今年晚些时候被批准用于治疗多发性骨髓瘤（蓝鸟公司）。但是实体瘤中并没有这么明显的只存在于癌细胞中而不存在于正常细胞中的靶点。

因此一直以来，CAR-T细胞在治疗实体瘤中的临床疗效不佳。医学界一直希望CAR T细胞可以为更多的实体肿瘤开发出新的特异性靶点！

突破瓶颈！CAR-T疗法迎战实体肿瘤！

目前，随着CAR-T代数的更迭，CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面有了明显改进，这一技术终于破冰，越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T用于实体瘤的治疗，晚期实体肿瘤患者迎来暖春！

其中具有代表性的抗原靶点包括：

间皮素（mesothelin），用于治疗间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌；CEA，用于治疗肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌；MUC-1，用于治疗肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌; GPC3，用于治疗肝癌; EGFＲvII，用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤；B7-H3，用于治疗尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤以及特别难以治疗的脑干肿瘤（DIPG）；
PSMA，用于前列腺癌等；
Claudin18.2，用于胃癌，胰腺癌等。

01间皮素CAR-T

间皮素为细胞表面糖蛋白，在多种肿瘤中高表达，如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌，在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达，临床前研究表明针对间皮素的CAR-T细胞具有潜在抗肿瘤作用。

宾夕法尼亚大学在2019年美国临床肿瘤学会上公布的间皮素CAR-T疗法最新结果显示，共有6名难治性转移性胰腺导管腺癌患者成功入组，并且所有患者都接受过2次或更多次治疗。这些患者每周输注间皮素 CAR T细胞3次，总共9次剂量。结果显示有2名患者的稳定疾病，其无进展生存时间为3.8个月和5.4个月。

因此，这种新型疗法在胰腺癌患者中是具有生物学活性，这项研究仍在临床进试验中（NCT03323944）。

目前，国内也进行了大量的间皮素CAR-T临床研究，取得了初步成果，在小鼠实验中，接受新型间皮素CAR-T疗法的晚期卵巢癌小鼠的肿瘤出现快速消退。目前这项技术正在国内招募各类晚期实体肿瘤患者，想参加的可以向全球肿瘤医生网医学部申请（400-666-7998）。

02B7-H3“泛癌”CAR-T

来自斯坦福医学院的Majzner教授团队研发了全新一代针对实体肿瘤的CAR-T疗法，这种特殊的CAR T细胞疗法之所以被誉为最有希望的疗法之一，是因为它靶向一种在很多实体肿瘤中高水平存在的抗原--B7-H3，包括一些儿童癌症。

他们筛选了388例儿童肿瘤的标本进行检测。结果显示，84%的样本（肿瘤细胞）中都存在B7-H3。其中70%的样本中B7-H3的含量都非常高。包括尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤以及特别难以治疗的脑干肿瘤（DIPG）。

随后，Majzner教授跟他的团队通过基因编辑技术，形成了新一代CAR-T细胞——B7-H3 CAR-T。

紧接着，研究人员们就迫不及待的在小鼠身上展开了试验。他们将人体的肿瘤细胞移植到小鼠体内，形成多个儿童癌症的小鼠模型。并对这些小鼠模型分别进行B7-H3 CAR-T细胞治疗和CD-19 CAR-T的对照组。

大家都惊呆了！Majzner教授说：“肿瘤就这样消失了。”

与对照组相比，B7-H3 CAR-T 明显抑制了小鼠肿瘤细胞的生长，大大延长了小鼠的生存期。经过治疗，实验组小鼠的存活率几乎达到了100%！

目前这项试验正在进行Ⅰ期人体临床试验，招募神经系统肿瘤及随母细胞瘤等儿童肿瘤，想了解详情的可以扫描文末二维码在线咨询。

03claudin18.2 CAR-T

近两年，我们国家的实体肿瘤取得了备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。

11例评估对象中：

1例(胃腺癌)完全缓解；

3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解；

5例病情稳定；

2例病情进展；

总客观缓解率为33.3%。

并且，CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。

好消息是，这项试验已经率先由国内胃肠道肿瘤享负盛名的北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤科开展，评估自体人源化抗claudin18.2嵌合抗原受体T细胞在晚期实体瘤中的安全性及功效。

春暖花开！CAR-T疗法将为国内患者带来新希望！

在细胞疗法出现之前,包括晚期胃腺癌、胰腺癌在内的实体瘤通常是采用手术、放化疗进行治疗,其中胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的95%,胰腺癌更是常见肿瘤中恶性程度最高的肿瘤,中位生存期和5年生存率都远远低于其他肿瘤,号称“癌中之王”。但是大部分患者术后会出现局部复发或转移,另外,这类恶性肿瘤对放化疗的敏感性也不高。所以基于目前的标准疗法,治疗效果并不理想,而且预后极差。免疫疗法的出现，将给更多的晚期患者带来长期生存的希望和奇迹。

我们坚信，在完善的细胞免疫监管制度出台后，国家将放开细胞免疫治疗的大门造福更多的癌症患者，我们国家的细胞免疫疗法也将登上国际舞台！

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