总缓解率高达79%，不限癌种的广谱抗癌药拉罗替尼国内招募正在进行中！！

自2018年11月，全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼）获批上市以来，给全球肿瘤界的医生和患者都带来了新的希望和选择。原文链接：刚刚！针对17种癌症有效的传奇抗癌药LOXO-101震撼上市！这7个问题一定要了解！

这款堪称“治愈系”的传奇抗癌药获批的临床数据的疗效让人印象深刻：在TRK融合癌患者的临床试验中，入组的55位患者，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75％，其中22％的患者完全缓解。基于此数据被批准用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（治疗NTRK）基因融合的实体瘤治疗。

虽然这款药物不区分癌症种类，有效率超高，但是大家同样也关心这个药物是否能够长期使用，长期使用是否安全等问题。

近日，《柳叶刀 肿瘤学》公布了拉罗替尼在TRK融合阳性实体瘤患者中的疗效和长期安全性。

总缓解率高达79%！完全缓解率达到16%！

这项汇总分析纳入了1期成人，1/2期儿科或2期青春期和成人试验的患者，包括之前接受larotrectinib批准的55例患者，年龄范围从不到1个月到84岁。在2014年5月1日至2019年2月19日期间，159例TRK融合阳性癌症的患者接受了larotrectinib的治疗。

服用剂量：

连续28天口服Larotrectinib（胶囊或液体制剂），成人每天两次，剂量均为100 mg，儿童患者，多数情况下，剂量为100 mg / m 2（最大100毫克）每天两次。

纳入癌症种类：

这项研究中最常见的肿瘤类型是软组织肉瘤（44％），甲状腺癌（16％），唾液腺癌（13％）和肺癌（8％）。常见瘤种比例增加（肺癌8%，结肠癌5%，黑色素瘤4%，乳腺癌3%），随访时间更长。

结果显示：

在可评估的153名患者中，客观缓解率（ORR）高达79%(121/153)，完全缓解率（CR）达到16%（24/153），另外19名患者（12％）病情稳定，临床获益率为91％！

值得一提的是，在所有响应者中，分析时的响应时间中位数为35.2个月，也就是说，这些患者平均的响应时间长达将近3年！平均无进展生存时间也超过了2年，达到了28.3个月，中位总生存期长达44.4个月！

这项研究表明，拉罗替尼治疗反应持久，需要强调的是，这样的结果是在多数患者既往接受过治疗、肿瘤类型和肿瘤遗传学背景完全不相同的条件下获得的，这款药物的疗效远超许多具有专属靶点药物的治疗疗效！

文献中报道了一个结肠癌案例，这位患者就是之前接受了派姆单抗，有接受纳武单抗联合伊匹单抗，可以说最先进的药物都用上了，肿瘤还是进展到了9.6*7.2cm，仅仅在接受拉罗替尼5周后，肿瘤就迅速缩小到3.9*2.7cm，连他的临床医生都被震惊到了。

安全性

安全性分析涉及扩大的260名接受TRK融合状态治疗的安全患者中，最常见的3或4级与larotrectinib相关的不良事件是丙氨酸转氨酶升高（260名患者中的8％[3％]），贫血（6％，2％）和嗜中性粒细胞减少（5 [2％]）。最常见的与larotrectinib相关的严重不良事件是丙氨酸转氨酶升高（260例患者中的两个[<1％]），天冬氨酸转氨酶升高（两个[<1％]）和恶心（两个[<1％]）。因此长期使用是安全的。

广谱抗癌药拉罗替尼即将在国内招募患者

相信大家都对这款药物充满期待，文献中公布目前拉罗替尼相关试验仍在进行，NCT02122913（正在积极招募），NCT02637687（正在招募）和NCT02576431（中国即将招募，详情咨询全球肿瘤医生网医学部）。

由于药物价格实在是堪称天价，我们从ClinicalTrials.gov的官网上找到了这几项正在进行的临床试验，供大家参考：

1.NCT02122913：这项研究旨在测试拉罗替尼在成人癌症患者中的安全性。该药物可用于治疗具有特定基因（NTRK1，NTRK2或NTRK3）改变的癌症，因为它可以阻止这些基因在癌细胞中的作用。

招募状态：进行中，停止招募

2.NCT02637687：测试larotrectinib在儿童中的安全性。癌症必须具有特定基因（NTRK1，NTRK2或NTRK3）的变化。

招募状态：招募中

3.NCT02576431：测试不同类型的癌症对larotrectinib药物的反应程度。癌症必须具有特定基因（NTRK1，NTRK2或NTRK3）的变化。

招募状态：招募中

好消息是，这项实验是国际多中心的试验，中国也参与了，由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展，目前正在进行最后的伦理审查，相信将很快开始正式的招募工作。我们将密切关注，一旦开始招募，会第一时间发布信息，敬请关注。

相信拉罗替尼在国内临床试验的开展，无疑让山重水复疑无路的晚期患者多了一份希望，但是想使用这款“治愈系”神药有个硬性条件，必须通过基因检测证实存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或转移性恶性肿瘤。注意只能是融合，NTRK突变或扩增都不适合。

如果说拉罗替尼是一把锁，NTRK基因就是打开这把锁的“生命之钥”，只要有NTRK的融合，相当于是打开了通往治愈之路的大门。

然而这把钥匙却不是每个患者都能获得的。

首先是因为存在NTRK基因融合的患者并不多。比如，在中国常见的肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~99%。

其次，NTRK基因融合容易漏检。研究人员发现，即使您使用非常好的基于DNA的NGS测试，您仍然可以错过其中一些融合。这是因为检测的内含子的长度受限，很难找到这些融合。最好的检测方法是寻找一种既包含DNA，又具有RNA的分析的检测，以便最大限度地提高检测出这些融合的可能性。这并不是国内所有的检测公司都能做到的。

所以，如果大家做了基因检测，可以先看看是否有这些可能带来生存奇迹的突变，也可以扫描文末二维码在线解读报告。

延伸阅读：长效缓解！广谱抗癌药拉罗替尼治疗胃肠道肿瘤最新数据公布！

参考资料：

https://www.x-mol.com/paper/1232149526072020992

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(19)30856-3/fulltext

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