97%的患儿5年内免于复发，10年大样本数据力证质子治疗凶险脑瘤的高光时刻

 患儿之痛，家长之忧，神经母细胞瘤危害之大

提到神经母细胞瘤许多患儿的家长都会头疼，这是一种在未成熟神经细胞中出现的肿瘤，占所有儿童癌症死亡的10%以上，几乎90％的神经母细胞瘤是在5岁以下儿童中发现的。同时，它也是儿童中第三种最常见的癌症类型，在10岁以上的人中很少见。

其中，原发性神经母细胞瘤通常起源于肾上腺，但可能累及副交感神经系统的其他解剖结构。位于肾上腺的神经母细胞瘤邻近肾、肝、胰腺及小肠；较为罕见的胸部神经母细胞瘤邻近肺和心脏。因此，既想照射剂量不影响身体的重要器官，又能获得有效的治疗可谓是难上加难。

通常情况下，神经母细胞瘤的治疗包括手术、化学疗法及放射治疗，其中放疗是最常见的治疗手段。

经统计，神经母细胞瘤的5年存活率为80％。然而，儿童的存活率取决于许多因素，特别是肿瘤的风险分组。对于低风险神经母细胞瘤患儿，5年生存率高于95％。对于中度风险神经母细胞瘤患儿，5年生存率在90％~95％之间。对于高危神经母细胞瘤，5年生存率约为40％~50％。这表明，神经母细胞瘤危害之大，极其凶险！

 10年大样本数据力证质子治疗脑瘤的高光时刻

既往虽然已有小规模研究报道了质子治疗神经母细胞瘤的疗效，但以往的研究只纳入少量患者，且随访时间很短。

就在2019年6月《国际放射肿瘤学》杂志上发表了费城儿童医院和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员迄今为止用质子放射治疗高危神经母细胞瘤患儿的最大队列研究，结果发现质子治疗可有效减少肿瘤的同时对周围器官的毒性最小。

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研究方法

研究纳入了2010~2015年间在费城儿童医院/宾夕法尼亚大学Roberts质子治疗中心接受治疗的45例高危神经母细胞瘤患儿，其中40例患儿的肿瘤位于肾上腺，5例位于胸部。

所有患儿在自体干细胞移植治疗后接受质子治疗，26例患儿接受笔形束扫描(PBS)质子治疗，19例接受双散射(DS)质子治疗，其中2例联合X线调强放疗(IMXT)；11例患儿接受剂量递增治疗，8例患儿接受转移灶照射。

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研究结果

与X线调强放疗（IMXT）相比，笔形束扫描（PBS）质子治疗具有更优的剂量适形性及靶区覆盖情况。

患者自诊断开始的中位随访时间为48.7个月(11~90个月)，37例(82%)患者存活，32例(71%)处于无病状态。3年、4年及5年无局部复发生存率为97%。

3年、4年及5年无事件生存率分别为77%、70%和70%；3年、4年及5年总生存率分别为89%、80%和80%。12例患儿出现远端、非照射部位复发，不伴有局部复发。

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研究结论

总而言之，接受质子治疗的原发性神经母细胞瘤患者具有良好耐受性及理想的局部控制率，并且质子治疗联合其他一线药物的治疗效果也是未来的研究方向。

传统放疗技术易给患儿埋下诸多隐患！

众所周知，儿童的身体尚处于成长发育阶段，传统放疗方法可能会给癌症患儿带来难以估量的伤害。放射治疗在根除肿瘤方面很有效果，但辐射本身也是一个致癌原，与成人患者相比，接受肿瘤治疗的患儿对辐射诱发肿瘤更为敏感。

例如，幼儿的脑部在0～3岁发展最为迅速，年纪越小接受放疗，5年内智商下降幅度逐渐增大。由于癌症患儿的存活率上升，放射疗法更长期的副作用可能在儿童成长的过程中陆续出现，甚至能在数年或数十年后增加第二原发肿瘤发生的风险。

 质子治疗到底是何种“黑科技”？

质子疗法是一种强大、安全的替代疗法，它可以使更多的儿童受益于放射治疗。质子作为带正电核的粒子，以极高的速度进入人体，由于其速度快，故在体内与正常组织或细胞发生作用的机会极低，当到达癌细胞的特定部位时，速度突然降低并停止，释放最大能量（产生Bragg峰）,将癌细胞杀死。

儿童脑瘤的新选择——质子治疗

有研究表明，儿童神经母细胞瘤使用质子治疗的最大效益在于减少脑部正常组织构造的损伤，进而降低长期伤害。质子治疗是一种比其他任何形式的放射治疗更准确，更精确地靶向肿瘤，同时保留健康组织，目前全球最先进的一种放疗技术。通过质子治疗，可以最大限度地避免靶标外部的绝大多数不必要的辐射。

与传统形式的辐射相比，质子束会到达肿瘤内部的精准位置而不是沿着光束离开人体的路径释放大部分辐射剂量。实际上，质子没有肿瘤之外的辐射“退出剂量”，这意味着质子停在肿瘤上，不会继续伤害身体的健康部位。

典型病例
除此之外，有临床研究中的有一则典型案例，1例3岁的神经母细胞瘤患儿在使用质子治疗后，其对患者正常肝、肺和心脏的放射剂量比X射线治疗减少100倍！更重要的是，质子治疗不仅降低了患儿先前因化疗而增加的肺毒性风险，也降低了她的肝脏和肾脏毒性风险，让她在完成放疗后可以迅速接受所需的免疫治疗。后来，该患儿耐受放射线，无临床毒副作用，目前无病。

使用质子（左）与X射线治疗（右） 质子治疗对周围重要器官损伤更少

质子治疗治疗儿童脑瘤2大优势

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降低二次癌症可能性

常规放射线治疗在人体浅表处剂量高，具有穿透人体的特点，照射面积广，因此它对健康组织的辐射也是一个致癌原。有数据显示，传统放疗(X线)对儿科肿瘤来说，出现由放射导致的二次肿瘤的风险达是25%，质子在肿瘤外部所释放的放射源以及二次癌症的可能性被降低，这对儿童来讲是十分重要的。

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对肿瘤周围组织损伤小不影响生长发育

随着儿童癌症治疗进步，儿童的存活率上升，存活下来的儿童患者日后之生活品质越来越受到关注，质子治疗具备能够减少散射剂量的优势，提升对肿瘤局部的控制，同时由于脑部神经组织多，易受辐射损害。质子治疗因具有布拉格峰的物理特性，使峰值部位对准肿瘤病灶处，发出最高剂量，产生最高峰，达到最佳杀瘤效果；峰后剂量趋于零，对周边脑组织几乎无影响。对于儿童脑瘤，可以避免有常规化疗引起的听力丧失、认知功能障碍、智力影响等。

儿童脑瘤质子治疗适应症范围广泛

• 室管膜瘤、颅咽管瘤、髓母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、视神经脑膜瘤、PNET/低级别胶质瘤次全切除术后；

• 质子可减少认知功能损伤、减少耳蜗剂量、减少听力损伤；

• 脑和脑干高级别胶质瘤，可用质子，但难以达到真正肿瘤边界，难以实现适形。

质子治疗的机会不容错过！

对于质子治疗最简练的总结是安全、副反应小、疗效肯定。但是也不能盲目地认为质子治疗是癌症的克星，癌症治疗仍需要多学科综合治疗，选择权威的专家、医院，制定最适合自己的治疗方案才能达到好的治疗效果。

全球肿瘤医生网将携手国内外多名知名质子专家，如申文江教授、曲宝林教授、乔纲主任，日本质子第一人秋原哲夫、美国质子专家X. Ronald Zhu，可为患者评估是否适合这质子治疗，若想参加可将病历发送至医学部。

参考文献

1.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0360301619301907

2.https://www.chop.edu/news/proton-therapy-neuroblastoma-case-study

3.http://www.profproton.com/protons-for-children/

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