谈及免疫疗法，人们不得不拍手称赞，这项新兴疗法是继手术、放化疗及靶向治疗之后的第四大癌症治疗技术，也可以称为唯一能够攻克癌症的“杀手锏”！
目前，出于临床安全性及审批进程的考虑，免疫疗法常常会用于手术、放化疗之后成为后线治疗，很多患者参加临床试验也是由于其他治疗方法均告知无效后才被迫选择。但是通常癌友们都或多或少有一个疑问：免疫药物到底应该早早使用，还是应该作为最后的“救命稻草”呢？
这个问题在以前或许不好回答，但随着医学研究者们的临床数据越来越多，跟踪患者的时间越来越长，答案似乎昭然若揭，那就是：如果现有条件允许，免疫疗法应该越早接受越好，早用早受益，切莫无药可医、无路可走的时候再选择！如果在癌症早期干预治疗的时候，将免疫治疗应用于手术、放化疗及靶向药物之前，其抗肿瘤效果是否会更佳呢？2017年8月发表于《JAMA Oncol》杂志上的一项关于25个临床试验共计20013名非小细胞肺癌患者的大数据给大家抛出了铁证：研究发现，若是将免疫治疗作为一线疗法，再接受其他药物治疗的患者，其死亡风险竟比先接受其他药物再接受免疫治疗的患者降低超过30%！
此结果乍一看可能一头雾水，主要在于参加临床试验的患者，很多会出现“交叉用药”的情况。简而言之就是说对本组药物耐药后，患者会尝试另一组的药物，比如分在化疗组的患者治疗失败后，也会使用试验的靶向药，这主要是出于对患者的保护。在免疫治疗部分，试验组（先用免疫药物，失败后再用其他药物），总生存期显著高于对照组（先用其他药物，失败后再用免疫药物），HR为0.69，这代表着患者的整体死亡风险降低31%。
在靶向治疗部分，试验组（先用靶向药物，失败后再用其他药物）的生存曲线与对照组（先用其他药物，失败后再用靶向药物）无差异，这说明靶向药物无论是先用还是后用，对生存期的影响不大。
前几年由于价格昂贵、一药难求，致使患者们在万不得已的时候才开始使用PD-1单抗。那时候最出名的当属O药和K药，因为有部分患者通过使用O、K药实现了肿瘤完全消失的奇迹，但是往往效果差强人意。这是缘于通常在临床试验中将其作为二线治疗开展，这是医药研究的惯例。但是随着研究的继续开展，研究人员开始发现采用PD-1单抗作为一线治疗效果明显优于二线治疗。2016 年10月24日， 美国 FDA 基于帕博利珠单抗单药一线治疗的一项 III 期临床研究（KEYNOTE-024）的研究结果批准了「K 药」单药一线治疗的适应证。在KEYNOTE-024研究中，化疗对照组的患者在出现疾病进展后转换为使用 PD-1 单抗（就是临床研究中的患者组交叉）， 这时 PD-1 单抗就是二线治疗。研究结果显示，帕博利珠单抗单药一线治疗方案比单药二线治疗方案为患者带来更显著的生存获益：一线治疗组的中位生存时间达到30个月，二线治疗组为14.2个月，一线治疗组的总生存期延长了近16个月，HR=0.63，死亡风险降低37%！
此结果不难理解，PD-1免疫检查点抑制剂通过重启人体的T细胞功能来杀伤肿瘤细胞，所以患者具备良好的基础免疫功能状态对于最大化免疫治疗疗效至关重要。通俗地讲，就是患者体内一定要有充足的“免疫士兵”，假如T细胞没有了，树突状细胞和巨噬细胞也没有了，那么即使用了PD-1单抗治疗的效果也是杯水车薪。
与靶向治疗和化疗相比，免疫疗法有着本质区别，它不是直接杀死癌细胞，而是调动体内能识别肿瘤的免疫细胞，靠它们来间接杀灭和控制癌症。目前肿瘤的免疫治疗分为四大类：免疫检查点抑制剂（PD-1/L1)，肿瘤疫苗（provenge，cimavax），过继性免疫细胞治疗（CAR-T）以及非特异性免疫调节剂。
树突细胞疫苗在各类癌症中的研究进展盘点！
免疫疗法还有个特点，就是拖尾效应，通俗点解释，就是起效后患者可以长期存活，把癌症变成慢性病，而且患者不需要终身服用药物，多数患者使用一段时间后，即使停药也不会复发，这点与靶向药截然不同。而免疫治疗在治疗过程中最重要的一点就是保护癌症患者的免疫系统！通常情况下，手术、放化疗等治疗手段都会在一定程度上破坏免疫系统，尤其是大剂量的化疗药物，对免疫系统有抑制作用，属于杀敌一千自损八百。很多患者的免疫细胞到治疗后期状态已经很差，难以再被免疫药物激活，致使效果不尽如人意。因此，免疫治疗从原理上就决定了越早使用效果越好！抗癌“神药”可以免费用！数十款PD-1临床招募中！
尽管现在免疫治疗的研究如火如荼，新药如井喷般问世，但是多数患者对于如何参加临床招募仍旧一知半解，再加上多款PD-1的竞争上市让“神药”的价格逐步亲民化，但对于大多数家庭来说还是无法承受。
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附：
BCMA：一种成熟的B细胞上天然发现的重要信号受体。常在淋巴瘤和骨髓瘤细胞表达CD19：在几乎所有B细胞的表面均存在的一种受体，可影响其生长，发育和活性。常在白血病，淋巴瘤和骨髓瘤细胞表达CD22：主要存在于成熟B细胞表面的受体；常在白血病和淋巴瘤细胞表达CD30：在某些类型的活化免疫细胞上表达的受体；常在白血病和淋巴瘤细胞表达CD33：一种在多种类型的免疫细胞上发现的表面受体；常在白血病细胞表达CD56：在神经元和自然杀伤免疫细胞上均发现的蛋白质CD123（也称为IL-3R）：一种在免疫细胞上发现的受体，参与增殖和分化，通常在白血病和淋巴瘤细胞表达CEA：一种通常在出生前就产生的与细胞粘附有关的蛋白质；通常在癌症中异常表达并可能促进转移EBV相关抗原：由爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染的癌细胞表达的外来病毒蛋白EGFR：一种控制细胞生长的途径，经常在癌症中发生突变GD2：一种控制细胞生长，粘附和迁移的途径，通常在癌细胞中异常高表达GPC3：一种细胞表面蛋白，被认为与调节生长和细胞分裂有关HER2：一种控制细胞生长的途径，通常在某些癌症（尤其是乳腺癌）中过表达，并且与转移相关HPV相关抗原：癌细胞表达的外来病毒蛋白，由于感染人乳头瘤病毒（HPV）而发展MAGE抗原：产生这些蛋白质的基因通常在成年细胞中被关闭，但可以在癌细胞中重新激活，将其标记为免疫系统异常间皮素：一种蛋白质，通常在癌症中过度表达，可能有助于转移MUC-1：一种糖衣蛋白，通常在癌症中过表达NY-ESO-1：一种蛋白质，通常仅在出生前才产生，但经常在癌症中异常表达PSCA：一种在多种细胞类型中发现的表面蛋白，通常在癌细胞中过表达PSMA：一种在前列腺细胞上发现的表面蛋白，通常被前列腺癌细胞过度表达ROR1：酪氨酸激酶样孤儿受体，大多数在出生前而不是在成人组织中表达，但通常在癌症中异常表达，并可能促进癌细胞转移并防止癌细胞死亡WT1：一种促进癌症进展的蛋白质，在癌症患者尤其是白血病患者中异常表达参考文献
1.https://www.semanticscholar.org/paper/Milestone-Analyses-of-Immune-Checkpoint-Inhibitors%2C-Blumenthal-Zhang/2045d0e6578a6954ab217a3bd77ec312d4d35369
2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5824222/
3.https://medicalxpress.com/news/2020-02-immunotherapy-success.html
4.https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/treatment-types/adoptive-cell-therapy#nk