009期| BrainNews抑郁症研究简报
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第009期
1
标题：通过脑结构测量以精神分裂症的多基因风险将重度抑郁症进行分类
译者：Lenore
重度抑郁症（MDD）的临床异质性表明此病患者群可能由具有多样病因的个体组成。识别各种不同的亚型应能提高诊断和治疗的效率，并为进一步研究提供更有用的标靶。MDD与精神分裂症（schizophrenia, SCZ）之间遗传上的共同基因及临床上的共同点表明MDD的各类亚型可能与SCZ有相同潜在机制。
SCZ的多基因遗传风险评分(PRS, polygenic risk score)与MDD的相互作用对于前扣带皮质（rostral anterior cingulate cortex, RACC）厚度存在着显著影响（β= 0.191，q = 0.043）。此现象与MDD病例中SCZ PRS和RACC厚度之间的正相关（β= 0.098，p = 0.026）有联系，与此同时对照组中只产生了负相关（β= -0.087，p = 0.002）。具有低SCZ PRS的MDD病患有着较薄的RACC，尽管高SCZ PRS病患中与此相反的差异并不显着。其他脑部指标存在较小的相互作用，但在多重比较校正后无一显著。
该研究结果表明，MDD病患与对照组之间RACC厚度的差异随着SCZ PRS的不同而变化。尽管这结果并未在研究测量的大多数其他脑区中体现出来，这些具体的发现仍然给出了进一步证据表明具有SCZ高遗传风险的MDD与普通MDD相比在神经生物学意义上有着些微不同。
关键词：皮质厚度；异质性；多基因风险；精神分裂症；前扣带皮质
SCZ PRS与MDD之间的相互作用在所有大脑皮质、下皮质及白质的测量中都有显著结果。
参考文献：Harris, Shen, Cox, Gibson, Adams, Clarke, Deary, Lawrie, McIntosh, Whalley (2019) Stratifying major depressive disorder by polygenic risk for schizophrenia in relation to structural brain measures. Psychological medicine. doi:http://dx.doi.org/10.1017/S003329171900165X
2
标题：自杀尝试严重程度与抑郁症的遗传关联和重叠
译者：Ayden Lee
2015年，全球约有80万人死于自杀。对于每个自杀死亡个案，有多达25次的企图自杀，即使不是致命的，也可能导致严重的伤害。尽管企图自杀对发病率和死亡率有很大影响，我们对自杀未遂的遗传影响却知之甚少。因此本研究进行了全基因组关联研究（GWAS），调查研究企图自杀严重程度的遗传影响。
利用Yale-Penn数据库中开展GWAS研究，其中包含欧洲裔美国人（EAs，n = 2,439）和非洲裔美国人（AAs，n = 3,881）样本。在Yale-Penn样本中，我们在欧洲裔美国人群体中发现了一个全基因组显著（GWS）信号，它在基因LDHB（rs1677091，p = 1.07×10-8）附近，在非洲裔美国人中发现了3个GWS关联：12号染色体上的ARNTL2（rs683813，p = 2.07×10-8），染色体15上的FAH（rs72740082，p = 2.36×10-8）和染色体18上的FAH（rs11876255，p = 4.61×10-8）。我们在完全独立的Army-STARRS样本中进行了有限的复制分析。 rs1677091在拉丁美洲人中被成功复制（LAT，p = 6.52×10-3）。FAH rs72740082（rs72740088; r2 = 0.68）在LD中的变体在非洲裔美国人中被成功复制（STARRS AA p = 5.23×10-3; AA meta 1.51×10-9）。当结合用于跨群体荟萃分析时，最终样本大小包括20,153个被试。最终，我们发现使用来自一个大样本GWAS的多基因风险评分与重度抑郁症存在显着的遗传重叠（r2 = 0.007，p = 6.42×10-5）。
据我们所知，这是第一个自杀未遂严重程度的GWAS。我们确定了参与厌氧能量产生（LDHB），生物钟调节（ARNTL2）和酪氨酸分解代谢（FAH）基因附近的GWS关联。这些发现不仅提供了自杀未遂严重程度的遗传风险因素的证据，同时提供了相关的分子机制的新信息。
关键词：抑郁症；自杀企图；GWAS；遗传关联
曼哈顿图，A是欧洲裔美国人，B是非洲裔美国人
参考文献：Levey, D. F., Polimanti, R., Cheng, Z., Zhou, H., Nuñez, Y. Z., Jain, S., ... & Smoller, J. W. (2019). Genetic associations with suicide attempt severity and genetic overlap with major depression. Translational psychiatry, 9(1), 22.
3
标题：早发性抑郁症，情绪调节，情景记忆和海马发育
译者：Lucy LIU
成人抑郁症与许多认知方面的缺陷有关，但是如何在早发性抑郁症中检测早期发育缺陷仍然不太清楚。关于认知功能和抑郁之间的联系有几种不同的假设。例如，有人认为执行功能缺陷会导致情绪调节困难，从而增加抑郁症的风险。此外，也有人提出，一些认知缺陷，如情景记忆，可能反映了与抑郁和情景记忆有关的海马异常。
本研究在一项学龄前发作并持续至青少年的抑郁症纵向研究中调查了这些问题。使用美国国立卫生研究院工具（词汇、加工速度、执行功能、工作记忆和情景记忆）测量青春期的认知功能，并检测了认知缺陷与抑郁，情绪调节、生活压力和逆境以及海马体积变化之间的关系。
结果揭示了情绪记忆的抑郁相关缺陷：即使在控制了其他精神病和家庭收入之后，目前和早期患有抑郁症的青少年都表现出偶发性记忆缺陷。抑郁严重程度、情绪失调和生活压力/逆境以及海马体积和增长率随时间的降低都预测了情景记忆障碍。抑郁与海马体积呈中等程度相关，情绪调节与情景记忆和海马体积都呈强相关。
本研究结果与先前研究中成人抑郁症、情景记忆、情绪调节、生活压力/逆境和成人海马体积之间的关系一致，表明早在青春期记忆还在发展时，这种关系就已然明显。
关键词：早发性抑郁性；情绪调节；情景记忆；海马
参考文献：Barch, D. M., Harms, M. P., Tillman, R., Hawkey, E., & Luby, J. L. (2019). Early childhood depression, emotion regulation, episodic memory, and hippocampal development. Journal of abnormal psychology, 128(1), 81.
4
标题：重度抑郁症中枢性炎症标志物：对脑脊液，正电子发射断层扫描和死后脑组织研究进行系统评价和生信分析
译者：Sheena
背景：在患有严重抑郁症（MDD）的患者中出现外周炎症的增加。然而，只有少数研究探索了MDD患者中枢（脑）炎症的标志物。本研究的目的是系统地回顾中枢炎症的体内和死后标志物，包括研究检查MDD患者与对照组的脑脊液（CSF），正电子发射断层扫描和脑组织。
结果：共有69项研究符合纳入标准。与对照相比，MDD患者的CSF水平的IL-6和TNF-α更高（标准化平均差异SMD 0.37,95％CI：0.17-0.57和SMD 0.58,95％CI 0.26-0.90，分别）。无论他们的精神病诊断如何，自杀未遂者的脑脊液中IL-6水平都有所增加。与对照组相比，MDD患者的前扣带皮层和颞叶皮质中转运蛋白（中枢炎症的PET标记物升高，分别为SMD 0.78,95％CI：0.41-1.16和SMD 0.52,95％CI：0.19-0.85 ）。CSF和PET炎症标志物的异常与外周血中的异常无关。在死后研究中，两项研究发现MDD患者脑中小胶质细胞的标志物增加，而四项研究未发现MDD相关的变化。在研究星形胶质细胞特异性标志物表达的研究中，有13项研究报告星形胶质细胞特异性标志物表达下降，两项研究报道星形胶质细胞特异性标志物表达增加，11项研究未发现任何差异。六项研究中有四项报告前额皮质中少突胶质细胞标记物减少。还发现MDD中肿瘤坏死因子α（TNF-α）的死后脑水平增加。
结论：该综述表明，在MDD可能增加小胶质细胞活性和星形胶质细胞和少突胶质细胞标志物减少的情况下，CSF和脑实质中IL-6和TNF-α水平增加。星形胶质细胞数量减少可能导致血脑屏障完整性受损，单核细胞募集和浸润增加，部分由死后研究和PET研究证实MDD中TSPO表达增加。
关键词：炎症；脑脊液；细胞因子；小胶质细胞；星形胶质细胞
可能的MDD患者脑免疫细胞间通信中断模型
参考文献：Daniela Enache, Carmine M. Pariante, Valeria Mondelli, Markers of central inflammation in major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis of studies examining cerebrospinal fluid, positron emission tomography and post-mortem brain tissue, Brain, Behavior, and Immunity,2019
5
标题：二甲双胍通过减少循环支链氨基酸促进胰岛素抵抗小鼠的抗焦虑和抗抑郁反应
译者：格式化
流行病学研究表明胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）作为2型糖尿病的一个标志，与重症抑郁症的风险有关。本研究发现高脂饮食的雄性小鼠表现出类似于胰岛素抵抗的外周代谢损伤，同时伴有支链氨基酸循环的水平的升高，而这两个指标均在长期服用二甲双胍以后恢复正常。
鉴于支链氨基酸能够调节色氨酸向大脑中的流入，因此作者随后以5-HT系统为靶标进一步研究。结果发现，高脂饲养的小鼠表现出中缝背核5-HT神经元活动受损，降低海马区细胞外5-HT浓度并引发焦虑，这是抑郁症最明显的早期症状之一。相反，二甲双胍能够刺激5-HT神经元的兴奋性和5-HT的传递，同时阻碍高脂饮食诱导的焦虑行为。二甲双胍同时还能够促进氟西汀的抗抑郁作用。
这些结果表明，本研究设计了一种支链氨基酸饮食减少一半的改良的高脂饮食。支链氨基酸缺乏不能逆转高脂饮食诱导的代谢损伤，但是能够产生抗抑郁样活性以及增强对氟西汀的行为反应。这些研究结果提示，二甲双胍可能通过降低支链氨基酸的循环水平来提高海马中5-HT水平，并促进高脂饮食小鼠中的抗抑郁效果。
这些结果提示我们，不含支链氨基酸的饮食，无论单独提供或者作为常规抗抑郁药物的附加，能够帮助缓解代谢性共病患者的抑郁症状。
关键词： 胰岛素耐受；二甲双胍；5-HT；支链氨基酸；海马
参考文献：Zemdegs, J. et al. Metformin promotes anxiolytic and antidepressant-like responses in insulin-resistant mice by decreasing circulating branched-chain amino acids. Journal of Neuroscience, 2904-2918 (2019).
6
标题：与父母共度时间可以改变重度抑郁症青少年的抑郁症状
译者：he
对社区样本的研究表明家庭的非情感特征，如父母和青少年一起度过的时间会影响青少年的抑郁症状。与父母共度时光不仅可以预防抑郁症状的出现，还可以减轻已经抑郁的青少年的症状。
本文研究旨在验证这一结果，同时也在研究家庭功能的情感维度：特别是父母的温暖 是否解释或调节观察到的青少年与抑郁症的关联。最后，我们测试了相反方向的关联，研究青少年抑郁症的严重程度是否导致父母花更少的时间陪伴他们。41名符合当前重度抑郁发作标准的青少年（14至17岁）与其一位父母参加了本研究。每个月有六个时间点，二人组完成了抑郁症状以及父母和青少年在一起的时间的报告。
参与者还完成了父母温暖程度的度量。滞后多层次模型的结果表明，与父母待在一起的时间越长，相对于他们的平均水平，在评估中显示青少年的抑郁症状越轻；相反，抑郁症状越严重并不意味着在接下来的评估中与父母相处的时间越少。相比之下，父母的温暖并没有解释或调节共度时间和抑郁症状之间的关联。
这些结果表明，家庭生活的非情感维度，特别是与父母共度更多时间，对患有抑郁症的青少年的抑郁症状具有有益的影响。
关键词： 父母-儿童关系；青少年
分层线性模型结果：从之前在一起时间预测青少年抑郁症
参考文献：Erika M. Manczak, Sarah J. Ordaz, Manpreet K. Singh, Meghan S. Goyer, Ian H. Gotlib. Time Spent with Parents Predicts Change in Depressive Symptoms in Adolescents with Major Depressive Disorder. J Abnorm Child Psychol (2019) 47:1401–1408.
校对/排版：Simon （brainnews编辑部）
【抑郁症研究简报】往期回顾
1 杭州纽顿科技有限公司 400元
2 江苏博恩医疗科技有限公司 400元
3 成都药康生物科技有限公司 300元
4 杭州拾睿科技有限公司 300元
5 上海科技大学 胡霁 200元
6 升元投资 栗源 200元
7 友福乐 150元
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10 西南大学 方永慧 100元
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