Nature子刊：柴人杰教授团队在耳聋基因治疗AAV载体开发方面取得重要进展

2022年4月22日，东南大学首席教授柴人杰团队在国际著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy (IF=18.187)上在线发表了题为“AAV-ie-K558R mediated cochlear gene therapy and hair cell regeneration”的研究论文。在本研究中，研究人员开发了一种新的可应用于感音神经性耳聋基因治疗的AAV载体。柴人杰教授为本论文并列通讯作者。论文链接https://doi.org/10.1038/s41392-022-00938-8。

耳蜗由多种类型的细胞组成，包括毛细胞、支持细胞和螺旋神经节神经元，共同负责将机械力转化为电信号，从而产生听力。遗传和环境因素可导致耳蜗和听觉系统功能障碍，引发感音神经性耳聋。近年来，基因治疗在动物耳聋模型中已成为一种很有前途的治疗方法。基因治疗耳聋的一个主要挑战是如何将外源基因有效地传递到耳蜗的特定细胞中。该团队早期的研究表明AAV-ie能够高效感染耳蜗毛细胞和支持细胞，并能够应用于毛细胞再生中。该团队在前期工作基础之上，进一步筛选并鉴定了AAV-ie突变体AAV-ie-K558R，该突变体能够以更高的效率转导新生小鼠耳蜗毛细胞和支持细胞。研究表明，AAV-ie-K558R是一种听力安全性载体，病毒转导后的听力系统无明显缺陷，能够应用于耳聋的基因治疗中。因此，该团队进一步评估了AAV-ie-K558R在耳聋治疗中的效果。研究团队发现，AAV-ie-K558R介导的Prestin过表达，可以部分恢复Prestin KO小鼠的听力损失；更重要的是，AAV-ie-K558R可以将毛细胞分化关键基因Atoh1有效传递到耳蜗支持细胞中，并再生新的毛细胞。该团队的研究结果筛选并证明了AAV-ie-K558R在治疗因毛细胞死亡引起的听力损失方面的临床潜力，并认为其可能作为一种有效的载体应用于耳聋基因治疗中。

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