完全缓解率超95%！优卡迪公布CAR-T产品最新临床数据

5月30日，优卡迪宣布，该公司研究团队与苏州大学附属第一医院吴德沛/唐晓文教授团队在Nature子刊Blood Cancer J.上联合发表论文，首次公布了串联CD19/CD22 CAR-T细胞治疗急性淋巴细胞白血病的单中心1/2期临床研究数据。该研究发现，串联CD19/CD22 CAR-T细胞治疗比单纯CD19 CAR-T细胞治疗可获得更好的临床效果，且与序贯CD19/CD22 CAR-T细胞治疗效果相似。

截图来源：参考资料[2]

复发性/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）挽救性治疗疗效差，且预后不良。近几年，嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）取得了极大的进展。多项临床试验结果显示，CD19 CAR-T细胞治疗R/R B-ALL的缓解率为68%~93%，然而大多数患者不能获得持久的缓解。一项长期随访研究报告显示，中位无事件生存期（EFS）为6.1个月。CD19阴性复发是治疗失败的主要原因之一，25%~42%的缓解患者会出现CD19阴性复发。

双靶点CAR-T细胞可用于降低CD19阴性复发，CD22是目前比较常用的靶点之一。双靶点CAR-T细胞可以采用多种组合策略来实施，包括鸡尾酒CD19/CD22 CAR-T细胞疗法、序贯输注CD19/CD22 CAR-T细胞疗法和双特异性CD19/CD22 CAR-T细胞疗法等。而不同靶抗原的优化组合目前还不确定，需要更多的研究来探索其最优治疗策略。

优卡迪研究团队与苏州大学附属第一医院血液科吴德沛/唐晓文教授团队提出了多种方案用于急性淋巴细胞白血病的治疗，包括单纯CD19 CAR-T细胞治疗、序贯CD19/CD22 CAR-T细胞治疗和串联CD19/CD22 CAR-T细胞治疗，并在本篇研究论文中首次公布了该研究的1/2期临床研究结果。这是一项单臂、开放标签、单中心的1/2期临床研究，共纳入219例患者，其中147例接受单纯CD19 CAR-T细胞治疗，51例接受串联CD19/CD22 CAR-T细胞治疗，21例接受序贯CD19/CD22 CAR-T细胞治疗。

根据优卡迪新闻稿介绍，该研究取得了积极的临床获益结果。单纯CD19 CAR-T组、串联CD19/CD22 CAR-T组和序贯CD19/CD22 CAR-T组的完全缓解率分别为83.0%、98.0%和95.2%。串联CD19/CD22 CAR-T组临床疗效明显优于单纯CD19 CAR-T组，且与序贯CD19/CD22 CAR-T组疗效相似。高危因素患者CD19/CD22串联组的完全缓解率高于单纯CD19组（100.0% vs. 82.4%）。对完全缓解患者进行多变量分析发现，低复发率、低肿瘤负担、肿瘤最小残留与更好的无白血病生存期独立相关。

所有患者的中位随访时间为25.1个月。单纯CD19 CAR-T组、串联CD19/CD22 CAR-T组和序贯CD19/CD22 CAR-T组的2年总生存期（OS）值分别为59.2%、76.3%和77.6%。99例获得缓解的患者接受了同种异体HSCT移植（allo-HSCT），接受allo-HSCT的患者中位无白血病生存（LFS）优于未接受allo-HSCT的患者（未达到 vs 10.9个月），说明allo-HSCT可以显著改善患者的临床疗效。获得微小残留病灶（MRD）阴性缓解的患者中位LFS优于获得MRD阳性缓解的患者（未达到 vs 9.2个月）。多变量分析结果显示，复发次数和肿瘤负荷是影响LFS的独立风险因素。在未接受allo-HSCT患者中，串联CD19/CD22 CAR-T组的中位OS显著优于单纯CD19 CAR-T组（未达到 vs 23.5个月）。

优卡迪在新闻稿中表示，串联CD19/CD22 CAR-T治疗组和序贯CD19/CD22 CAR-T治疗组的完全缓解率均超过95%，2年OS值均高于76%，1年LFS值均高于52%。该数据明显优于已上市的一款靶向CD19的自体CAR-T产品。

参考资料：
[1]优卡迪和苏州大学吴德沛/唐晓文教授团队共同探索全新串联CD19/CD22 CAR-T细胞治疗急性淋巴细胞白血病. Retrieved Mar 30 , 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/4ISgEbeCRi3kCA2TBVwVVw

[2]Sining Liu et al. (2023). Which one is better for refractory/relapsed acute B-cell lymphoblastic leukemia: Single-target (CD19) or dual-target (tandem or sequential CD19/CD22) CAR T-cell therapy? blood cancer journal.doi:https://doi.org/10.1038/s41408-023-00819-5

来源 | 医药观澜

E.N.D

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