全球细胞治疗产业发展现状

细胞治疗，代表着未来医学发展的趋势。随着支持政策的持续推出和技术的不断迭代，人们看到了细胞治疗产业的无限希望。

生物医药的发展，从基础研究到转化研究，最终形成临床治疗产品，不是一蹴而就的。无论是最早的干细胞移植，还是现在的CAR-T治疗，都是踩在巨人的肩膀上摸索慢慢实践的。

细胞治疗也一样，从Thomas医生开展最早的骨髓移植，并于1990年拿到诺贝尔奖开始，原创性的发现就不断出现。从技术萌芽到形成最终产品，这需要历经很长路程。

比如，在1989年第一代的CAR-T细胞技术就崭露头角，但真正成功到临床应用，是在2012年宾夕法尼亚大学的Carl June实验室和Stephan Grupp医生一起治疗白血病女孩Emily。一晃十年过去，白血病女孩Emily继续保持完全缓解状态，生活和健康人完全一样。细胞治疗为什么是继小分子、大分子以后，可能的下一代治疗技术或方式，主要是因为它能够继前面两种治疗方式之后，给目前无法治疗的一些疾病患者带来革命性的治疗效果。

从产业层面来看，从2017年全球首个CAR-T产品上市，到现在已经有近十款CAR-T的产品上市了。

图1  细胞治疗技术的发展历程

一般来讲，新兴技术方面，监管都是落后于技术和产业发展的。比较成熟的发达国家，在现有细胞治疗监管的政策下，也在监管方面做很多新的尝试，设立专门的快速通道来支持细胞基因治疗产品的发展。无论是美国FDA，还是欧盟EMA，基本上按照药物管理模式来监管，并出台了很多新的针对细胞基因治疗产品的快速审评通道。

FDA出台RMAT（Regenerative Medicine Advanced Therapy Designation），EMA出台ATMP（先进医学治疗技术产品）。而我们的近邻日本，为了在Yamanaka拿到诺贝尔奖以后能够更快的发展细胞治疗产业，选择了双轨制的发展思路。

总体而言，相对于小分子、大分子、化学药等，细胞治疗和基因治疗还处于一个萌芽期，但是上升速度很快，目前也是跟国际比较接轨的赛道。

图2  全球主要国家在细胞治疗产业方面的监管政策一个产业的发展主要靠领域内公司的发展。

下图3是ARM Report里面提到的全球细胞基因治疗公司数量增长的情况。可以看到，从2014年到2021年的八年时间基本上翻了一倍多。如果按照地域进行分类，大部分的增长或者大公司主要在北半球，集中在北美、亚洲，特别是东亚和欧洲。如果从增长速度看，可以看到亚太，特别是中国、日本、韩国增长的速度是最快的，跟五年前的2017年相比，几乎是翻了两倍。

大家也能感受到，中国的细胞基因治疗公司/产业发展在这几年可能是最快的阶段，从数量上也是这样的。

图3  全球细胞基因治疗公司的数量与分布一个公司的成立发展，包括产业的发展离不开资本市场的推动。

下图4中可以看到，根据ARM Reports数据，从2014年开始，每年在整个细胞基因治疗的投资是非常巨大的，特别是2020年疫情爆发以后，在很多行业都萎缩的情况下，在细胞基因治疗这个领域，全球的投资不但没有减少，反而是增长的，年投资额基本都能达到200亿美金。

整个投资的大部分还是集中在北美，美国占据主导地位，亚洲增长也比较多，基本追上了整个欧洲在这一领域的投资额度。各种不同类型的投资，像VC、IPO、Corporate Partnerships等，每年有增长也有下降，总体而言，近一两年内VC的表现是比较好的，当然也有一些IPO的增长。

近一半投到了基因治疗，另外一半投到了细胞治疗。其中绝大部分投资了基因修饰的细胞疗法，只有一小部分投资到了传统的细胞治疗和组织工程领域。

图4  国际资本市场在细胞基因治疗领域的投入情况

在资本和企业的共同推动下，全球已经有多个细胞治疗的产品获批上市，其中有一部分是干细胞治疗产品，也有六款CAR-T产品获批上市。此外，一些体细胞的产品也获批上市。

细胞治疗产品的价格相较于小分子、大分子等传统药物来讲，比较昂贵。下图5中可以看到，按照单次治疗，干细胞治疗的产品相对便宜。但是如果考虑到整个治疗是需要长周期不停给药的话，那么一个疗程下来干细胞治疗的价格也不便宜。

以CAR-T为代表的gene modified cell therapy的价格相对比较昂贵，基本在30万甚至40万美金以上。但很高兴的看到我们国家去年上市的两个CAR-T细胞药物是全球最低价格，能够惠及到更多的患者。

图5  已批准的细胞治疗药物的价格

细胞治疗价格如此之高，市场销售如何呢？下图6中可以看到CAR-T所有的产品每年都在增长。除了有两个产品去年才刚刚上市，没有销售数据外，其余已经上市的无论是单个产品还是整体，销售额还是在增长，现在也差不多进入到跨过十亿美金的门槛。但是，如果想要迈进50亿美金的级别，还是有一定的距离。

间充质干细胞产品，销售情况就不像CAR-T这样年年增长，整体的销售情况不如CAR-T，一方面可能是由于适应症的人群数量，另一方面就是获批市场，因为在美国FDA还没有一个间充质干细胞的产品获批。

图6  细胞治疗药物的销售情况

关于未来发展的趋势。下图7可以看到，根据ARM Reports数据，无论是科学界，还是工业界，有很多的细胞基因治疗的产品正在做临床试验和临床转化。跟前些年相比，如果更多的项目或产品从早期研发阶段开始进入到Phase II或者Phase III阶段，那就离NDA和上市不远了。

图7  细胞基因治疗技术/产品临床试验情况

如果单纯看适应症的话，大部分集中在肿瘤领域。目前赛道非常拥挤，赛道里不单有细胞治疗、基因治疗，还有小分子和抗体。不过，细胞药物现在开始往其他适应症，比如自身免疫性疾病，神经退行性疾病，心脑血管疾病等方向去发展，其实对我们做创新来讲，这可能是最便捷的一个方向，从市场空间来讲，可能会比CAR-T晚期肿瘤更多，所以细胞疗法用于自身免疫性疾病空间还是很大的，未来可期。

来源：九州集团、公众号“细胞与基因治疗领域”

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