工艺强化和过程分析技术(PAT)是实现实时放行的必要条件

对实时放行(real-time release，RTR)的兴趣正在推动业界以协调的方式考虑工艺强化。工艺强化提供了增强效率的潜力，从而减少药物生产的成本和时间。工作流程、资金和运营费用、产品质量和废物产生都可以受到积极影响。

美国特拉华大学Gore教授、国家生物制药制造创新研究所(NIIMBL)主任Kelvin Lee表示，业界正在推动开发和协调分析技术的整合，使实时过程控制和最终的实时放行成为可能。

为了开发强化工艺，需要分析技术来评估这些工艺如何实时或接近实时地运行，以了解工艺是否按照预期进行，以及产品的质量属性是否在规格范围内。SCIEX毛细管电泳全球业务经理Mark Lies告诉记者:“过程分析技术(PAT)是确保设计空间内连续运行的控制策略的关键部分。”

许多生产商的目标是通过自动化采样、制备、方法实现和结果分析(入线或在线)，使自动化和连续的工艺控制成为可能，从而使操作人员必须手动操作的技术数量最小化。Lee说:“快速的入线或在线方法可以在几秒到几分钟内(而不是几小时、几天或几周)提供结果，这是现在PAT的主要关注点，并且在强化工艺和缩短开发时间方面发挥了重要作用。”

然而，以入线（inline）/在线（online）/近线（at-line）方式执行的商业化PAT解决方案数量有限。目前，一些传感器用于近实时监测细胞培养工艺的不同参数，但更复杂的分析是完全离线（off-line）进行的。

如果要将一些离线方法转换为快速的近线解决方案，就必须克服样品和仪器的挑战。“PAT需要简单明了，理想情况下只需要交钥匙、按键式操作，从而减少人工开发需求，”Lies指出。

“采样技术必须确保采样不会将污染物引入生物反应器。样品制备，包括化学和物理处理都必须简化到可以自动化的程度。”他补充道。

根据Lee的说法，分析仪器应该小型化，以适应最小的占地面积，并可以设计为远程操作。还需要标准化的解决方案来集成PAT与工艺控制设备和仪器之间的数据共享。

基于入线方式应用的现有技术和仪器的PAT解决方案的文献报告表明，如果在单个工艺中组合足够的工具，其中一些挑战是可以解决的。

Lee总结道:“这项集体工作已经开始建立潜在的入线工艺的可行性，我们可以期待最初的PAT模型解决方案能够在在线设置中提供快速结果，并集成过程控制能力，未来5到10年将开发更复杂的分析。”

当然，采用和实现新技术会加速开发进度，但这也是有风险的。卫生当局就新的分析方法提出关于其存在不确定性的问题。如果没有与卫生当局共同了解新技术，则新技术的采用可能导致审批的延误。

仪器供应商必须将他们的新技术交到学术、工业和监管科学研究者的手中，以促进共同理解的发展。在可能的情况下，供应商应该利用最近由监管机构提供的正式程序，来讨论开发中的新技术。生物制药公司和供应商在开发工艺的早期进行更多的合作也会有好处。”Lies说。

Lee总结表示，所有利益相关者之间加强沟通可以实现更多的信息和数据共享，从而促进新的PAT解决方案的采用和实施。“每个群体都有自己独特的视角。通过创建更多的对话和合作渠道，我们可以推动有关新分析技术及其部署的、更全面的讨论，”他断言。

由行业主导的联盟的出现，支持生物制药行业的生产创新发展，为降低其中一些活动的风险提供了基础。根据Lee的说法，公-私合作伙伴NIIMBL为不同的利益相关者提供了一个讨论战略和执行制造技术示范项目的论坛，从而推动开发、实施和采用更高效和快速的制造技术，包括PAT。NIIMBL还致力于确保有熟练的劳动力，来帮助实现产品的强化工艺和RTR的愿景。

新闻来源：https://bioprocessintl.com/

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