原材料采购：针对细胞和基因治疗的预防措施和改进

本文节选自《Materials Sourcing: Precautions and Improvements for Cell and Gene Therapies》，详细内容，请参考原文。

细胞和基因治疗的增长给原材料供应链带来了压力。

细胞和基因治疗的材料采购是一个复杂而精确的过程，需要组织和遵守药物指南。专家们讨论了开发人员必须努力克服的挑战，同时提出了进一步改进、降低风险以及更好地与供应链合作的步骤。

采购预防措施及挑战

在讨论为细胞和基因治疗采购材料时需要采取的预防措施时，TrakCel科学事务和业务发展副总裁Matthew Lakelin强调了遵循最佳实践的重要性。他说:“这包括确保这些供应商有足够的库存来维持你的需求高峰和低谷，也确保这些供应商有能力针对你的批次数量和批次号维持特定的批次。目前病毒载体制造商的缺乏，给与这些原材料相关的供应线带来了真正的压力。寻找和获得这些产品具有挑战性，特别是由于制造活动的定制性特点。”

Lakelin指出，采集过程至关重要。“对于自体产品，重要的是确保用于获取起始物料的采集过程的一致性。通过在采集中心提供标准的操作程序，并使用编排软件管理这个过程，[一致性]可以实现，”Lakelin说。“对于以人体细胞为主要原料的异体产品，建议使用得到认可的采购伙伴。使用专业人员可以显著降低与这些原材料相关的风险，并为这些产品提供最多的选择。”

Akron Biotech产品开发和规划副总裁Ezequiel Zylberberg博士建议，细胞和基因治疗开发商在考虑行业指导文件的同时，应采取基于风险的方法来采购辅助材料。

“(采购)需要系统地识别、分析、评估、减少和接受供应链中的不同风险，”Zylberberg说，“例如，动物来源的材料通常被认为是高风险的。通过辐照或纳滤来降低潜在的病原体，或(在可行的情况下)用无异源性替代品替换这些材料，都是减少风险的有吸引力的步骤。人源性产品也会带来挑战，这就是为什么转向病毒灭活的原材料可以有效降低风险，同时仍然可以使用关键材料，如人抗血清和人纤连蛋白。”

Avantor生物制药生产研发副总裁Nandu Deorkar表示，细胞和基因治疗开发商在采购材料时面临的其它挑战还包括上市时间。

Deorkar解释说:“缩短一种疗法上市时间的需求，正推动制造商采用实验室规模的工艺，并将仅用于研究的材料推向商业化水平，但这既没有效率，也没有效果。与制造单克隆抗体不同，用于细胞和基因治疗的材料需要更小的规模。现在许多可用的材料仅供研究使用，需要对其进行调整，以满足当前的良好生产规范(cGMP)和其它监管标准(例如，非动物源性来源)。”

Zylberberg指出，对材料的需求继续增长。他说:“到2025年，超过50%的生物制造商预计将在商业规模上经历中度至严重的产能限制。鉴于全球正在进行的1000多项再生医学临床试验，供应基础的压力可能还会增加。”

他补充说，供应商需要提高产能，以支持这种需求。Zylberberg说:“细胞和基因治疗的供应链在过去几年里已经扩大了很多，但必须继续增长、巩固和标准化，以支持行业向前发展。建立更大的符合cGMP要求的辅助材料生产能力，并通过强有力的药物主文件支持开发人员和监管机构，对于确保辅助材料适用于临床和商业化生产非常重要。”

建议的改进

Deorkar建议，原材料供应商和生物制药制造商之间的伙伴关系在改善工作流程和加强材料采购活动方面是有益的。

他说:“原材料供应商可以与生物制药制造商合作，帮助他们在几个领域提高细胞和基因操作的原材料管理效率，定制包装是一个很大的机会领域。此外，由于要求在细胞和基因疗法中保留生物活性，限制了苛刻的纯化方法的使用。这增加了一种特殊的敏感性，即潜在的有害或偶然性的物质不能通过原材料供应链引入。这是另一个得益于制造商及其原材料供应商之间合作的领域：了解cGMP材料的要求，并在疗法开发和生产过程的早期实施它们。”

Deorkar说，使用小包装可以提高效率，降低风险。“小包装材料、一次性使用袋子不仅从帮助消材料废物和去除工艺步骤、允许直接使用操作等方面来看是更高效的选择，(这种包装)也可以在工厂之间灵活运输，后者可能在治疗药物规模放大过程的不同步骤中发生。”Deorkar说。“随时可用的解决方案，就像一次性使用包装配置中的缓冲液一样，也有助于简化操作，消除额外的工艺步骤，例如在层流罩中打开/关闭/重新打开容器，以及对原液容器进行分装。”

Lakelin补充说，软件平台可以通过减少供应链风险而使组织受益。“对于自体疗法，不要低估使用单元编配平台的优势，”Lakelin说。“这些软件解决方案专门设计来管理起始材料收集和移动的所有方面。一个良好编配的系统可将供应链中的风险最小化，同时使效率最大化，[帮助]采集中心与制造中心的协调，并确保制造资产的利用，同时只在起始物料可以使用的情况下允许捐赠。”

平行采购的案例

在COVID-19大流行等紧急情况下，从多个主要来源获取材料(称为平行采购)通常用于减少风险。虽然Zylberberg认识到平行采购会增加费用，但他说这是必要的。

“对二级供应商进行资质确认的成本高，耗时长。它要求质量保证、采购、生产和计划团队协作，以确定进入生产的关键输入的合适替代来源，”他说。“然而，至关重要的是，特别是在目前，要确保这些活动得到适当执行。当现有供应商出现供应瓶颈时，我们在二级供应商资质确认上投入的时间和精力将得到回报，其可为我们提供一个可用的选项。”

Zylberberg说:“除了确定合适的替代品之外，生物制造商还需要正确评估他们的选择，审核他们的工厂，并根据他们的质量管理体系对其进行鉴定。生物制造商有责任采用并实施基于风险的方法来采购，认识到我们[在大流行期间]所处的特殊情况，并相应地缓解潜在的问题。”

原文：L.Lavelle, Materials Sourcing: Precautions and Improvements for Cell and Gene Therapies. BioPharmInternational, 2021.

相关阅读：