免疫 - 肿瘤细胞和基因疗法的新趋势
生物制药生态系统正在投入大量资源来开发治疗肿瘤的新型细胞和基因疗法。尽管在过去的二十年中，许多肿瘤患者的存活率都有所提高，但对更有效疗法的需求仍未得到满足，特别是对于对现有疗法无反应的转移性疾病患者。
在5种自体细胞疗法获得批准后，建立安全有效的现成解决方案仍然是为更多患者提供易于获得且经济的疗法的重大目标。今年早些时候，强生和传奇生物的BCMA CAR-T Carvykti 获得FDA 批准，标志着该行业的第二个 BCMA CAR-T 批准，比 BMS 和bluebird 的 Abecma 晚了大约一年。然而，获批的细胞和基因疗法的数量依然很少。在本文中，我们研究了新型免疫-肿瘤细胞和基因疗法的临床开发和投资现状。
对细胞和基因疗法的投资依然强劲
现金继续流入细胞和基因疗法（CGT）。2021 年，CGT公司在该领域的现金和投资总额为 240 亿美元，其中包括 16 亿美元的前期现金和股权用于合作以及67 亿美元的风险投资。在过去5年中，许可交易、并购、风险投资和 IPO 的价值一直在走高。
图 1. 自 2010 年以来，CGT交易和融资显著增加。资料来源：DealForma.com数据库。财务数据基于截至 2022 年 3 月10 日的披露数据。包括细胞疗法、基因疗法和载体技术中的平台和疗法。除了基因治疗中的基因编辑/CRISPR，DealForma 也会跟踪其它药物模式，例如 mAb 和更广泛的免疫疗法。
2021 年细胞和基因治疗交易活动的前期现金和股权为240 亿美元。其中包括 16 亿美元的许可预付款、123 亿美元的并购现金、67亿美元的风险投资、25 亿美元的 CGT 公司IPO，以及 10 亿美元的学术合作和其它交易预付款。
两项高价值的细胞和基因治疗收购帮助创下了2018 年的高纪录，其中包括 Juno/Celgene和Bioverativ/Sanofi，因为CGT 的并购总数持续增加至 2021 年。
图 2. CGT 合作在 2021 年创下新纪录。来源：DealForma.com数据库。财务数据基于截至 2022 年 3 月10 日的披露数据。
CGT 合作在2021 年创下纪录，宣布的交易总价值超过300 亿美元。到 2022 年3月中旬的总数字又增加了90 亿美元，其中包括 3 亿美元的前期现金和股权。细胞疗法和基因疗法的中位数均领先于其它模式。
图 3. 2021 年签署的许可交易中的主要技术。资料来源：DealForma.com 数据库。财务数据基于截至 2022 年 3月 10 日的披露数据。
细胞和基因治疗研发合作伙伴关系在所有合作中的比例正在增加。50笔细胞治疗交易的前期现金和股权总额为8.23 亿美元，49 笔基因治疗交易的前期总额为 7.47 亿美元。
细胞治疗临床发展前景
基于细胞的免疫-肿瘤疗法是临床开发中一个特别活跃的领域，占肿瘤治疗临床试验的近 60%。截至 2022 年 4月，在ClinicalTrials.gov 注册的细胞疗法有1,200 多项活跃的肿瘤或血液治疗临床试验。其中，绝大多数处于临床开发的早期阶段。
图 4. 开发管线中的活跃细胞疗法。资料来源：clinicaltrials.gov，2022 年 4月。
尽管大多数开发都是标准 CAR-T ，但临床领域已经扩大到包括 gamma delta T-、NK-、巨噬细胞和 TIL 疗法。
图 5. 血液系统恶性肿瘤的主要细胞治疗靶点。资料来源：clinicaltrials.gov，2022 年 4月。
我们还探索了细胞治疗产品的共享抗原靶点。CD19和 CD20 定向开发是血液适应症的主要靶点，但其它靶点有所增加，例如 BCMA 和 CD22。
图 6. 正在开发的血液系统恶性肿瘤与实体瘤细胞疗法的比较（活跃试验的数量）。资料来源：clinicaltrials.gov，2022 年 4月。
我们对细胞治疗临床管线的分析表明，开发活动依然强劲，但试验总数同比增长放缓，但与血液系统恶性肿瘤相比，实体瘤试验的贡献越来越大。我们预计这一趋势将继续下去，因为与相对拥挤的血液肿瘤市场相比，实体瘤的需求仍未得到满足。
不断演变的上市策略，以优化 CGT 商业化
尽管第一代 CAR T 细胞疗法商业化取得了成功，但它们的功效主要在患病率相对较低的血液恶性肿瘤患者群体中得到证明。希望自体和同种异体免疫肿瘤细胞疗法将很快被批准用于治疗实体瘤患者，因为这些更大的流行患者群体中存在高度未满足的需求。
但商业化的障碍很高。细胞疗法的上市框架不同于传统的制药公司上市手册，细胞疗法的商业化需要更早开始 - 甚至比预期的获批提前几年。准备上市需要建立新的方法来提高认识和教育癌症中心、医院和社区医疗保健提供者，以确保患者能够获得这些专业疗法。在大多数情况下，需要通过设计专有方法进行开发和商业化，因为需要在授权治疗中心建立“全新”工作流程。“设计商业化”框架收集客户的声音，以开发将细胞治疗产品从临床生产过渡到商业化的工作流程。
虽然细胞和基因治疗领域的大部分焦点都集中在临床生产和物流上，但需要指出的是，有必要尽早关注上市启动和商业化的下游考虑因素。
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原文：C.Dokomajilar, C.Leidli, J.Grady, Emerging Trends In Cell & Gene Therapies ForImmuno-Oncology. Bioprocess Online,2022.
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