CDMO 哺乳动物和微生物产能状态
合同开发和制造组织 (CDMO) 最近的产能投资和扩张表明，生物制药生产外包的趋势持续存在。为了了解和支持产能扩张和工厂收购，生物制药公司经常使用bioTRAK 数据库供需报告来进行公正、数据驱动的现实状况分析。2022年 5 月，BioProcess Insider 与Dawn Ecker（BDO bioTRAK 数据库服务董事总经理）进行了交谈，以了解基于哺乳动物和微生物细胞培养的生物生产产能的现状和发展。
合同生产商的收益
在过去十年中，拥有内部哺乳动物细胞培养产能的生物制药开发商比例有所下降，而服务提供商（主要是CDMO）的市场份额翻了一番（图 1）。将产能用于自己的产品管线和为他人提供服务的“混合”制造公司的百分比略有下降。在该行业的微生物产能方面，内部产能停滞不前，专用合同生产的存在已经增长到不利于混合产能。Ecker和她的同事 Patricia Seymour 预测，到 2025 年，CDMO 和混合生产公司将控制全球哺乳动物预估产能7,500 kL 的 44%。Ecker 将基于哺乳动物细胞的生物制品的外包需求归因于正在开发的产品组合的变化，现在管线中的单克隆抗体(MAb) 和相关产品占很大比重。“2012 年，”她解释说，“40%的获批哺乳动物产品是基于抗体的。今天，这个比例几乎是70%。”她补充说，“MAb 结构非常适合作为一个平台。无论靶点是什么，抗体都具有几乎相同的结构和大小。如果您正在开发Mab 产品，CDMO 和混合公司都精通平台生产过程，因此，今天的药物开发商通常对由其他公司生产他们的产品感到满意。”
图 1：生产自己产品的生物制药开发商（内部）、合同制造组织 (CMO) 和为外部产品分配内部产能的开发商（混合）持有的用于哺乳动物和微生物细胞培养的生物反应器产能的百分比；来自bioTRAK 数据库的统计数据
另一方面，Ecker 继续说道，“蛋白质、激素和细胞因子的大小和结构都不同，因此这些类型的产品在适应'标准化'生物生产过程中可能更具挑战性。”在这种情况下，开发商通常更愿意控制自己的工艺，因为第三方可能无法适应其分子的复杂性和细微差别。
过去十年的另一个变化是，在管线中只有一两个分子的公司数量显著增加。对于此类公司而言，投资产能既不便宜也不快速。Ecker 说：“公司可能会将其生产外包视为通往临床的一条更快的途径，如果一个分子没有发展进入临床，公司就不会拥有工厂和人员配备。”
然而，Ecker 指出，外包趋势在生物制药行业的微生物方面略有不同，部分原因在于其“令人难以置信的多样化”管线。“为微生物产品类型开发平台并不像哺乳动物细胞产品那样容易”。“即使它是一类细胞因子，产品组合中也有足够多的变化来限制单一生产和纯化工艺的广泛适用性。”
表 1：按哺乳动物细胞培养生物反应器体积排名的合同开发和制造组织 (CDMO)列表，如 bioTRAK 数据库所列；数据库指出，2012年有 62 家服务提供商提供哺乳动物细胞培养能力。到 2022 年，这一数字增加到 64 家。（H= “混合型”公司，即将自己的产能用于生产内部和外部产品）
表 2：按微生物细胞培养生物反应器体积排名的合同开发和制造组织 (CDMO)列表，如 bioTRAK 数据库所列；数据库指出，2012年有 58 家服务提供商提供微生物细胞培养能力。到 2022 年，这一数字减少到 51 家。（H= “混合”公司，即将自己的产能用于生产内部和外部产品）
细胞培养产能的全球分布
Ecker 还谈到了哺乳动物和微生物细胞培养产能的总体地理分布（不区分内部产能和第三方产能）（图 2）。她解释说：“对于哺乳动物产能，我们看到亚洲自2012 年以来增加了其产能，这归功于几家CMO 和几家混合生产商在该地区开设了工厂。”
图 2：哺乳动物和微生物细胞培养生物反应器总产能的地理分布；来自bioTRAK 数据库的统计数据
仅在韩国，成立于 2011 年的Samsung Biologics就在仁川松岛拥有三座工厂，可容纳364 kL哺乳动物细胞培养产能。具有 256 kL 生物反应器产能的第四座工厂将于 2023 年开业，第五座工厂处于设计阶段。邻近的 Celltrion 既是药物项目开发商又是 CDMO，预计到2024 年将拥有 200 kL 的哺乳动物细胞培养产能，到 2030 年将达到600 kL。
与此同时，中国近年改革了有关其上市许可持有人(MAH) 制度和合同生产业务的法律，推动了国内生物制药产能的投资。药明生物在中国和其它地方迅速扩张。而国际CDMO 也在利用更为宽松的法规要求，龙沙和勃林格殷格翰最近都扩大了在中国的产能。
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原文：D.Stanton, The State of Outsourced Mammalian and Microbial Capacity. Biopharmaceutical outsourcing capacities, companies, and current trends. BioProcess Insider eBooks. 2022.
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