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Nature重磅!肥胖有救了:分析了362499个人,发现了98个与肥胖相关的遗传信号,其中29个是第一次发现

生信宝典 2022-03-28

The following article is from 精准医学 Author 精准医学

超重(体重指数BMI> 25)肥胖(BMI> 30)已达到了全球流行病的比例。世界上近40%的人口超重,10.8%的人口肥胖。肥胖会增加患2型糖尿病心血管疾病甚至癌症的风险。

众所周知,体脂分布在性别上也存在差异。在青春期之后,女性在躯干和四肢中累积的脂肪比例更大,而男性则在躯干中积聚更多的脂肪。性别之间的体脂差异分布的生物学机制尚未阐明。

2019年1月21日,瑞典Uppsala大学的科研人员在Nature Communications杂志发表题为:Genome-wide association study of body fat distribution identifies adiposity loci and sex-specific genetic effects 的研究论文。

该研究通过对来自英国生物银行的362,499个人进行的节段生物电阻抗分析(sBIA)估计手臂,腿和躯干的体脂比例进行全基因组关联分析(GWAS), 确定了98个与体脂分布有关的独立关联遗传信号,其中有29个是第一次发现,而且男女之间存在高度的性别异质性。


在这项研究中,研究人员使用英国生物银行的362,499名参与者的节段BIA(sBIA)数据来研究身体脂肪分布到躯干,手臂和腿部的遗传决定因素。

通过针对体脂分布的全基因组关联分析(GWAS)再重叠以前GWAS的调查结果。研究人员发现98个独立的遗传信号与体脂分布相关,其中29个先前未与任何肥胖相关的表型相关。

(这些图都可以通过在线免费绘图工具 www.ehbio.com/ImageGP生成)

这一研究解决了手臂,腿和躯干中总体脂肪量的比例。众所周知,体脂分布在男性和女性之间存在差异,这项研究也清楚地表明了这一点,性别之间的遗传关联性差异很大,特别是脂肪组织分布到腿部和躯干,其中主要观察到对女性的影响。这也说明影响脂肪分布的遗传效应对女性的影响更大

组织富集揭示了女性体内脂肪分布在间充质来源组织以及与女性生殖有关中的重要作用,这表明女性腿部和躯干的脂肪分布主要受雌性性腺激素对肌肉骨骼和脂肪组织间充质祖细胞的影响。

相比之下,男性在脂肪分布与遗传相关性较弱,这表明随着体重的增加,男性身体不同部位的体脂比例保持比女性更稳定

总之,由sBIA确定的体脂分布的GWAS揭示了影响脂肪组织分布到手臂,腿和躯干的遗传体系。解决导致身体脂肪有利分布的遗传决定因素和机制可能有助于风险评估和确定新的干预靶点,以预防或治疗肥胖相关疾病

R统计和作图

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-018-08000-4



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