首款靶向ADAM9的ADC—IMGC936

2021年的AACR会议上，ImmunoGen公司介绍了IMGC936的研究进展，IMGC936是由ImmunoGen与Macrogenics合作开发的首款靶向ADAM9的ADC（抗体-药物偶联物），目前处于临床一期研究阶段。

IMGC936是由高亲和力的人源化单克隆抗体、美登木素生物碱微管抑制剂载荷和稳定的三肽接头以DAR（药物抗体比）为2组成的一款创新药物。

ADAM9是一种细胞表面蛋白，属于蛋白酶ADAM（一种整合素和金属蛋白酶）家族，与细胞因子和生长因子的脱落以及细胞迁移有关。ADAM9的失调与肿瘤的进展和转移以及病理性新血管形成有关。

之前已经证明ADAM9在多种实体瘤类型（例如，非小细胞肺癌，胃癌，胰腺癌，三阴性乳腺癌和结直肠癌）中过表达，在正常组织中的表达最少，这使得ADAM9成为ADC发展的一个有吸引力的靶点。

IMGC936正在进行一期剂量递增研究，以评估实体瘤患者的安全性和药代动力学(NCT04622774)。此次汇报探讨了ADAM9在实体肿瘤中的表达情况，并在源自NSCLC、TNBC、胰腺癌和胃癌的临床相关患者来源的PDX（异种移植）模型中分析了IMGC936活性。

结果显示，IMGC936对具有临床相关ADAM9表达的肿瘤具有活性。

IMGC936单次剂量8.6 mg/kg，对69%（24/35）的PDX模型有活性或高活性，且该剂量的耐受性良好。这些数据支持了目前对IMGC936的临床评价。

关于ImmunoGen：

ImmunoGen一直专注于基于抗体的抗癌疗法研发，该公司利用其专有的抗体药物共轭技术和ADC技术治疗癌症。

ImmunuoGen是纳斯达克上市企业，其技术不仅被用于Roche/Genetech的Kadcyla的研发上，也授权给了安进、礼来、诺华、赛诺菲和武田。

关于ImmunoGen的ADC药物最新进展：2021年3月30日，华东医药全资子公司中美华东与ImmunoGen公司申报的生物制品1类新药IMGN853（FRα ADC）临床试验申请获批，拟开展针对叶酸受体α（FRα）高表达的铂类耐药的晚期高级别上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者的临床研究。ImmunoGen预计2021年下半年在美国递交IMGN853的上市申请。

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