一波三折，近十年首个“多动症非刺激疗法”——Qelbree获批问世

关键词：SPN-812；注意缺陷多动障碍；FDA

‍2021年4月2日，Supernus Pharmaceuticals宣布FDA已经批准其Qelbree（SPN-812，盐酸维洛沙嗪）的新药申请（NDA），用于治疗6～17岁的小儿注意缺陷多动障碍（ADHD，也叫多动症）。照计划，Supernus Pharmaceuticals将在下半年递交Qelbree治疗成人ADHD的补充新药申请。

注意缺陷多动障碍（ADHD），也叫多动症，是儿童期常见的一类心理障碍，表现为与年龄和发育水平不相称的注意力不集中和注意时间短暂、活动过度和冲动，常伴有学习困难、品行障碍和适应不良。部分患儿成年后仍有症状，明显影响患者学业、身心健康以及成年后的家庭生活和社交能力。据悉，美国有近610万儿童和青少年ADHD患者。目前ADHD没有已知的治愈疗法，大多数人都无法摆脱疾病的困扰，迫切需要一种非管制的、与现有疗法作用机制不同的治疗方法。

SPN-812是Supernus Pharmaceuticals自主研发的一款血清素去甲肾上腺素调节剂（SNMA），被开发用于治疗6至17岁儿童和成人ADHD。其有效成分盐酸维洛沙秦在欧洲作为抗抑郁药使用，具有广泛的安全性数据。

SPN-812的获批并不顺利，2020年1月FDA受理其上市申请，当时FDA指定的PDUFA日期为2020年11月8日。2020年11月9日，Supernus Pharmaceuticals宣布收到FDA关于SPN-812治疗6-17岁儿童ADHD的完整回函（CRL），指出的主要问题是公司内部进行分析测试的实验室搬迁到新的地方。2021年1月，Supernus Pharmaceuticals和FDA举行讨论该CRL和重新递交NDA的要求。2021年2月，Supernus Pharmaceuticals宣布再次递交SPN-812的NDA，新的NDA中，Supernus删除了对其内部实验室的引用，并处理了CRL的其他内容。随后在公布2020年业绩时，Supernus Pharmaceuticals宣布FDA已经受理了SPN-812重新递交的NDA，指定的PDUFA日期的2021年4月。

Qelbree的获批是基于在6-17岁儿童患者开展的4项III期临床试验、两项II期临床试验、多项I期临床试验、一项长期开放标签扩展研究、临床前试验等一系列开发项目。在6-17岁儿童患者开展的4项III期临床试验由4个3臂、安慰剂对照试验组成，其中P301和P303针对6-11岁的儿童，P302和P304针对12-17岁的青少年患者，主要终点均为与基线相比，在ADHD评分（RS-5）下的总分变化。‍
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P301试验入组477例患者，试验中患者随机分配至安慰剂组、100mg治疗组和200mg治疗组，治疗组每日1次服用5周。2018年12月该试验达到主要终点，ADHD‑RS‑5评分取得统计学意义改善，100mg和200mg组分别为-16.6分(p=0.0004)和-17.7分（p<0.0001），安慰剂组为-10.9分，且患者耐受性良好。P302试验入组310例患者，试验中患者随机分配至安慰剂组、200mg治疗组和400mg治疗组。结果显示：该研究也达到主要终点，ADHD‑RS‑5评分取得统计学意义改善，200组和400mg组分别为-16.0分(p=0.0232) 和-16.5分(p=0.0091) 。P303试验入组313例患者，试验中患者随机分配至安慰剂组、200mg治疗组和400mg治疗组，每日一次服用7周。结果显示，:200mg和400mg组取得统计学意义改善，-17.6分(p=0.0038)和-17.5分(p=0.0063)，安慰剂组为-11.7分。P304试验入组297例患者，试验中患者随机分配至安慰剂组、400mg治疗组和600mg治疗组。400mg达到主要终点，为-18.3分vs -13.2分 (p=0.0082) ，600mg组没有达到统计学意义，改善总分-16.7分（ p=0.0712）

此次，Qelbree获批将成为近十年来批准的首个针对ADHD的新型非刺激性疗法。而且，SPN-812在ADHD成人中进行的III期研究也于2020年12月取得积极结果，照计划Supernus将于今年下半年递交针对成人ADHD的补充NDA。

Qelbree的获批将进一步对礼来的 Strattera（阿托西汀）造成威胁。Strattera也是一款一款去甲肾上腺素再摄取抑制剂，最早于2002年7月被FDA 批准用于治疗ADHD。与普遍采用的传统中枢神经兴奋剂相比，阿托西汀具有极其出色的疗效和安全性，在国际上已得到广泛认可和应用，已被推荐为治疗 ADHD 的一线药物，不过2017年FDA就批准了多款阿托西汀仿制药。

此外，去年6月，大冢制药centanafadine治疗ADHD成人患者的2项6周III期临床试验的阳性结果。该药是一种5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺三重再摄取抑制剂，大冢还计划开发该药治疗ADHD儿童患者。

关于Supernus Pharmaceuticals

Supernus Pharmaceuticals是一家致力于开发和商业化治疗中枢神经系统（CNS）疾病产品的生物制药公司，2020年以3亿美元的首付款和高达2.3亿美元的里程碑付款收购了美国WorldMeds的CNS产品组合。自此，Supernus Pharmaceuticals上市产品达到5个，即

• APOKYN®（盐酸阿扑吗啡，帕金森疾病的急性、间歇发作的低机动性off发作）

• MYOBLOC® （B型肉毒杆菌毒素，治疗颈部肌张力障碍和流涎）

• XADAGO®（B型单胺氧化酶抑制剂，帕金森患者levodopa/carbidopa药物的辅助治疗）

• Trokendi XR（托吡酯缓释剂，预防偏头痛和治疗癫痫）

• Oxtellar XR（奥卡西平缓释剂，治疗癫痫）

2020年的销售额分别为7430万美元、980万美元、690万美元、3.196亿美元和9870万美元。

此外，Supernus Pharmaceuticals还有多款在研产品，如SPN-830、SPN-820、SPN-817。其中SPN-830，即盐酸阿扑吗啡输液泵，是收购WorldMeds时获得，2020年9月曾递交其新药申请，但由于FDA认为其NDA数据不完整而遭到拒绝。SPN-820（NV-5138）是2020年4月Supernus Pharmaceuticals从Navitor Pharmaceuticals获得的一款首创mTORC1激活剂。SPN-817（石杉碱甲）是2018年从Biscayne Neurotherapeutics获得，目前在对难治性严重癫痫的成年患者进行I期概念验证试验，曾被FDA授予治疗Dravet Syndrome和Lennox-Gastaut Syndrome的孤儿药资格。

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