德琪医药合作伙伴Karyopharm宣布SIENDO全球III期临床试验达主要终点

导览

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• Selinexor治疗组与安慰剂组相比无进展生存期显著提高（HR=0.7；p = 0.0486）

• p53野生型亚组患者的无进展生存期显著延长（HR=0.38, p=0.0006）

• Selinexor耐受性良好，未发现新的安全性信号，且因不良事件停药发生率低至10.5%

• -Karyopharm计划于2022上半年向美国食品和药物管理局递交补充新药申请，并在即将召开的医学会议上公布研究详细结果

近日，德琪医药合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.（Nasdaq: KPTI，以下简称“Karyopharm”)宣布Selinexor在治疗晚期或复发性子宫内膜癌的III期临床研究（SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055）中获得阳性临床试验结果（N=263），该研究评估了口服Selinexor用于晚期或复发性子宫内膜癌一线维持治疗的有效性和安全性。

SIENDO研究达其主要终点，即Selinexor治疗组患者无进展生存期（PFS) 与安慰剂组相比有显著的统计学改善。

Selinexor治疗组患者的中位PFS为5.7个月，安慰剂组为3.8个月，显著延长50%；PFS风险比（HR）为0.70 （p=0.0486），疾病进展或死亡风险降低30%。与未接受治疗或仍处于“观察和等待”的患者相比，Selinexor组患者在治疗12个月后无疾病进展可能性增加了37%，显示出持续且稳定的获益。在本研究中，Selinexor耐受性良好，未发现新的安全性信号，且由于不良事件停药发生率低至10.5%。

初步数据显示，在p53野生型亚组（被称为“基因组的守护者”¹）中（n=103）Selinexor治疗组患者发生疾病进展或死亡的风险明显降低。在该亚组中，Selinexor治疗组中位PFS为13.7个月，安慰剂组为3.7个月，其HR为0.38 （p=0.0006），发生疾病进展或死亡风险降低62%。Selinexor抑制XPO1促使肿瘤抑制蛋白p53在细胞核中累积^2,3，使p53能够充分发挥其肿瘤抑制功能。

Karyopharm将与研究者及美国食品和药物管理局（FDA）合作，共同完成SIENDO数据的全面评估。Karyopharm计划于2022年上半年向美国FDA递交补充新药申请（sNDA），并在2022年上半年的医学会议上提交详细研究结果。

“作为一种口服、无化疗治疗，Selinexor具备改变晚期或复发性子宫内膜癌的治疗模式的潜力，我对p53野生型患者的情况非常感兴趣。”主要研究者，来自比利时Leuven大学癌症研究所Luxembourg妇科肿瘤学家Ignace Vergote教授表示，“这项研究使子宫内膜癌患者更加接近一种全新的治疗选择，让患者有更多的时间与家人和朋友们在一起。”

“晚期或复发性子宫内膜癌女性患者预后差，”主要研究者，Memorial Sloan Kettering癌症中心医学肿瘤学家Vicky Makker博士表示，“按照目前的标准诊疗、以铂类为基础的化疗后，仅观察等待复发的情况，是完全不充分的。因此，迫切需要一种创新并具有全新机制的治法治疗这种发病率和疾病相关死亡率不断上升的异质性恶性肿瘤。”

德琪医药创始人、董事长兼首席执行官梅建明博士表示：“我们很高兴地看到，SIENDO III期研究在无进展生存期方面取得了显著改善，这对患者意义重大。如果获得批准，XPOVIO^®将成为化疗缓解后第一个也是唯一一个晚期或复发性子宫内膜癌的维持疗法。我们相信，塞尼利索将会在子宫内膜癌领域发挥重要作用，为患者提供优质的治疗选择。同时，德琪医药期待与研究中心、合作伙伴一起开展这项试验，也希望这项创新疗法能尽快地面向中国和全球的患者。”

SIENDO是一项国际多中心III期临床研究，旨在评估塞利尼索（XPOVIO^®，Selinexor）用于晚期或复发性子宫内膜癌一线维持治疗的有效性和安全性。国家药品监督管理局（NMPA）已于2021年5月批准开展临床，德琪医药将基于全球数据及中国亚组数据向NMPA递交此项新适应症的申请。

关于ATG-010/塞利尼索/ XPOVIO®

塞利尼索是目前全球首款且唯一被美国FDA批准的口服XPO1抑制剂，也是首款可用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的XPO1抑制剂。通过抑制核输出蛋白XPO1，促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平，诱导肿瘤细胞凋亡，且正常细胞不受影响。基于其独特的作用机制，塞利尼索可与其他多个药物联用以提高疗效。

塞利尼索已获得美国FDA批准用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（RRDLBCL）。

德琪医药已在中国和韩国通过优先评审程序获得了塞利尼索的上市许可。公司目前正在中国大陆开展10项塞利尼索用于治疗复发/难治/晚期实体瘤和血液肿瘤的临床试验（其中三项研究由德琪医药与Karyopharm公司联合开展）。

关于德琪医药

德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港联交所股票代码：6996.HK）是一家以研发为驱动并已进入商业化阶段的生物制药领先企业，致力于为亚太乃至全球患者提供最领先的疗法，治疗肿瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式运营以来，德琪医药通过合作引进和自主研发，建立了一条从临床前到临床阶段不断延展的丰富产品管线。目前，德琪医药拥有15款在研产品，其中 5款产品拥有包括大中华市场在内的亚太权益，10款产品具有全球权益。德琪医药已在美国及多个亚太市场获得21个临床批件（IND），并递交了6个新药上市申请（NDA），其中塞利尼索已获得中国、韩国新药上市申请的获批。德琪医药将以“医者无疆，创新永续”为愿景，专注于同类首款和同类最优疗法的早期研发、临床研究、药物生产及商业化，解决亟待满足的临床需求。

参考文献：

1. Nature, p53 Guardian of the Genome. July 1992. https://www.nature.com/articles/358015a0
2. Subhash VV, Yeo MS, Wang L, Tan SH, Wong FY, Thuya WL, Tan WL, Peethala PC, Soe MY, Tan DSP, Padmanabhan N, Baloglu E, Shacham S, Tan P, Koeffler HP, Yong WP. Sci Rep. 2018 Aug 16;8(1):12248. doi: 10.1038/s41598-018-30686-1. PMID: 30115935
3. https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/tumor-suppressor-protein-p53#

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