基于之前对多家投资机构的分析，在生物制药领域化学药的地位可谓是“yyds”，投资事件数量长期力压新型疗法 。然而却有一家投资机构在今年热衷投资基因编辑、细胞疗法，二者在数量上几乎追平化学药物，它就是Alexandria Venture Investments（以下简称Alexandria Venture）。
Alexandria Venture成立于1996年，总部位于美国洛杉矶，致力于投资生命科学，农业食品和科技领域。官网信息显示，Alexandria Venture投资处于种子期、早期和成长阶段的公司，以加速一系列新兴技术和新模式的发现，包括：细胞和基因疗法、单细胞基因组学、表观遗传学、合成生物学、生物制造等，曾被硅谷银行评为自 2017 年以来生物制药领域最活跃的企业投资者第一名（按交易量）。2021年以来，Alexandria Venture共参与47起投资事件。（投资事件详情请见文末列表）按轮次划分，投资事件数量最多的轮次分别为：A轮、B轮、C轮，B轮及B轮前的早期投资在Alexandria Venture今年以来的投资事件中占比近80%。
从领域来看，生物制药领域发生40起投资事件，医疗器械与诊断2起，医疗信息化1起，其他子行业4起，由此可见生物制药领域是Alexandria Venture的重点投资方向。进一步细分生物制药的二级领域，化学药物共11起投资，而基因编辑、细胞疗法紧随其后，分别为9起、8起，而此前分析的RA Capital、奥博资本投资事件的领域分布，化学药物都以大幅优势领先其他生物制药二级领域位列第一，因而可以说Alexandria Venture高度看好以基因编辑、细胞疗法为代表的新型疗法。
说完总体再看个体，相信读者会好奇被这家顶级风投机构相中的企业具备怎样的特质。细数Alexandria Venture的投资对象，都有亮眼技术或资深团队加持，下面本文将在Alexandria Venture神仙云集的投资组合中着重介绍6家“身怀绝技“的公司。亮点 ：在细胞疗法中加入“基因回路”，让细胞感知环境并做出适应性反应
近年来，我们在一系列创新疗法上获得了突破，但目前许多疗法无法针对特定的组织，无法根据疾病的严重程度进行调整，无法在给药之后进行改变，也无法同时针对多个机制进行治疗，这都导致了当下疗法在有效性和安全性上的局限。Senti公司致力于下一代基因和细胞疗法开发。公司利用合成生物学的方法，在细胞疗法（CAR-NK）中加入合成基因回路，这些合成基因回路能够让细胞感知周围环境并且做出适应性反应。最终，通过使用这些基因电路创建具有增强治疗特性的“更智能”的细胞和基因疗法，提高细胞和基因疗法的功效、精确度和控制力。公司的在研产品基于在临床上有明确药效学验证的同种异体CAR-NK平台，目前有用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）的SENTI-202、用于治疗肝细胞癌（HCC）的SENTI-301，以及其他针对未公开实体瘤靶标的候选药物。除肿瘤外，公司计划将适应症范围扩大到遗传疾病、神经疾病、心血管疾病等多个治疗领域。亮点：开发升级版NK细胞疗法及改良版CAR-T细胞疗法
Wugen公司成立于2018年，总部位于美国密苏里州圣路易斯，是一家细胞疗法研发公司。Wugen是基于圣路易斯华盛顿大学授权（Washington University in St. Louis）的技术而成立。Wugen开发的记忆NK细胞平台，旨在克服常规NK细胞疗法的局限性，提供具有增强的肿瘤杀伤功能和体内持久性，并且安全性良好的新疗法。目前获得的临床数据表明，其主打产品WU-NK-101对治疗AML高度有效，包括复发/难治性急性髓细胞性白血病（AML）患者，并且不会引起细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性。
▲通用型记忆NK细胞平台作用机理（图片来源：Wugen公司官网）此外，Wugen也正在开发新型CAR-T细胞疗法，通过删除CAR-T细胞表面的内源性T细胞受体（TCR），确保CAR-T细胞杀死恶性肿瘤细胞的同时防止误伤健康细胞，并避免致命的移植物抗宿主病（GvHD）相关风险。亮点：基于AI平台设计RNA疗法，推动10款疗法进入临床开发
Deep Genomics成立于2015年，总部位于加拿大安大略省多伦多市，是一家人工智能RNA疗法研发公司。自成立以来，Deep Genomics已经构建了一套名为“AI Workbench”的创新人工智能预测平台。它可以在两个小时内扫描20万个致病基因突变，然后自动选择有潜力的药物靶点。它已在整个人类基因组中，针对数百万基因变异和数亿新型化合物做出了数十亿个预测。该公司AI平台设计的药物称为空间阻断寡核苷酸药物（Steric Blocking Oligonucleotide，SBO）。它们将在RNA或DNA水平，靶向在遗传病中起到决定性作用的遗传因素。这一RNA疗法的本质是核苷酸碱基构成的序列，Deep Genomics认为，这意味着药物可以被视为计算机代码一样的数字信息。AI Workbench能够精确地编程RNA治疗药物，以执行广泛的功能。此前，在开发治疗威尔逊病（Wilson Disease）的候选化合物中，AI系统在早期药物发现过程里的每一步都提供了指导。Deep Genomics正在将10个AI发现的研究项目迅速向临床开发推进。本轮融资将帮助公司扩展AI Workbench平台，并将其管线规模扩大到30个项目。该平台越来越多地应用于更复杂和常见的疾病。作为其中的一部分，公司将对100个基因展开大规模数据生成工作，以确定新的靶标、机制和临床前项目。亮点：“麦克阿瑟天才奖”得主创始人发明独家技术平台，“内化”靶点蛋白后“拖到”溶酶体消化
Lycia Therapeutics总部位于南旧金山，是一家生物医药公司，利用其专有的LYTAC平台来发现和开发疗法，这些疗法可降解一系列难以治疗疾病（包括癌症和自身免疫性疾病）的细胞外和膜结合蛋白。该公司于2019年在创始投资者Versant Ventures的Inception Therapeutics Discovery Engine内与学术创始人、斯坦福大学（Stanford University）化学教授和HHMI研究员Carolyn Bertozzi博士合作成立。Lycia的联合创始人、“麦克阿瑟天才奖”得主、斯坦福大学化学生物学家Carolyn Bertozzi博士设计出一种双特异性分子，它不但可以与靶点蛋白相结合，而且与细胞表面受体的相互作用能够将靶点蛋白内化，并且“拖到”细胞的溶酶体中被消化。她将这种抗体称为溶酶体靶向嵌合体（lysosome-targeting chimera，LYTAC）。Bertozzi博士的团队已经使用这种方法在实验中成功降解包括EGFR、PD-L1和ApoE4在内的膜蛋白和分泌蛋白。该公司的目标是利用LYTAC技术平台，针对传统小分子抑制剂难于靶向的细胞表面受体和分泌蛋白，为一系列治疗领域与疾病开发出多种治疗方式。2021年8月，礼来和Lycia Therapeutics达成多年的研发合作和许可协议，将利用Lycia公司的LYTAC蛋白降解技术平台，开发靶向创新靶点的蛋白降解疗法，涉及免疫学和疼痛等多个治疗领域。Lycia公司有可能获得超过16亿美元的里程碑付款。公司名称：Neumora Therapeutics亮点：首次亮相就获逾5亿美元助力，变革大脑疾病新药开发
10月8日，Neumora Therapeutics公司宣布走出隐匿模式，将整合数据科学和神经科学，为包括抑郁症、阿尔茨海默病在内的大脑疾病开发精准疗法。同日，该公司还宣布与安进（Amgen）公司达成研发合作，获得安进公司的1亿美元股权投资和开发靶向酪蛋白激酶 1δ（casein kinase 1 delta）和葡萄糖脑苷脂酶的研发项目。这一合作也让该公司的融资数目总额超过5亿美元。Neumora公司的目标是将在抗癌药物和罕见病药物的研发策略用于大脑疾病药物的开发。利用精准数字科学平台对神经心理学疾病和神经退行性疾病患者进行细分，发现特定患者亚群，并将他们与具有针对性的靶向疗法配对，以获得最好的治疗效果。该公司与安进的合作将利用安进的deCODE genentic子公司的人类基因组、以及健康和疾病数据，增强药物发现和开发。Neumora的独有神经网络技术将整合基因组学、影像学、脑电图、和临床数据，发掘大脑疾病的内在机理，并且勾画出特定患者亚型。目前，Neumora的研发管线中已经有8个在研项目。其中用于治疗抑郁症的MNRA-140已经进入2期临床试验。这款药物的开发也体现了该公司的精准医疗策略。MNRA-140的独特之处在于可以治疗抑郁症患者无法感受到快乐的症状。该公司将利用一种筛选技术，根据患者在问卷中的回答，生成一个数字化生物标志物，发现最适合这种疗法的患者。
▲Neumora在研产品管线图（图片来源：Neumora公司官网）公司名称：Twinstrand Biosciences亮点：高出常规10000倍分辨率识别超低频DNA突变，让癌症“无处可逃”
TwinStrand Biosciences公司2015年成立，总部位于美国西雅图，是一家开发用于揭示异常低频基因变异的超高精确度技术Duplex Sequencing的生物技术公司。TwinStrand的生物化学和基于软件的解决方案使研究人员和临床医生能够精准检测出目标基因。通过识别超低频DNA突变，分辨率是市场上常规工具的10000倍，TwinStrand能够检测、定量和表征之前检测不到的变异。这样的灵敏度和准确性对于一系列应用至关重要，包括早期癌症检测、识别治疗后的残留癌症、监测癌症复发、追踪先进的细胞免疫疗法和在遗传毒理学中的应用，以及CRISPR和其他形式的基因编辑和基因治疗等。
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