广西通过基因疗法治愈重型地贫 两名儿童患者已三个月没输血近日，记者从解放军联勤保障部队第923医院了解到，两名重型地中海贫血患儿在该院接受自体造血干细胞“γ珠蛋白重激活”治疗后，摆脱输血依赖，意味着广西实现了通过基因疗法治愈重型地贫。这一重大技术突破，给更多地贫患者带来希望。
图为医生和两名患儿在一起。（解放军923医院供图）广西是地中海贫血的高发区，常住人口地贫基因携带率超过20%。此前，重型地贫患者面临两个选择：一是终身规范输血和去铁，可是血液资源有限，给家庭和社会带来诸多压力；二是异基因造血干细胞移植，这是唯一能够根治地贫的方法，但只适用于一部分有合适干细胞捐献者的患者，且有排异等移植风险，对患者的身体条件要求较高。解放军923医院张新华教授团队与华东师范大学刘明耀教授团队合作开展的“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血（地贫）安全性及有效性”临床研究，则是通过基因编辑技术的“第三条路”。人体的血红蛋白多肽链，在出生前后会有神奇变化——胎儿期为α链和γ链，出生后不久就转变成α链和β链。因此，对于β基因缺陷导致的地贫，可以通过唤醒出生后“沉默”的γ基因，恢复到胎儿期的造血特点，从而达到治疗目的，这需要动用基因编辑技术。项目主要研究者张新华教授介绍，针对β-地贫，目前主要的基因治疗方法有两种：一是利用腺病毒转染的方法将正常的β基因导入细胞，让它取代患者的珠蛋白；二是利用“CRISPR/cas9基因剪刀”技术（2020年诺贝尔化学奖获得者所用技术），激发胎儿期正常、出生后“沉默”的γ基因，通过表达患者自身的胎儿血红蛋白，去除了β-地贫患者红细胞膜上有过多的α四聚体的疾病本质，从而改善红细胞膜的稳定性，使红细胞寿命达到或接近正常水平，纠正贫血状态。该项目采取的是第二种方法。此次接受治疗的患者是一名6岁女童和一名7岁男童，两个孩子都是广西人，均在出生后3个月左右发病，确诊为重型β-地贫。由于没有同胞全相合的供者，骨髓库中也无匹配供者，他们一直在等待时机进行父母作为供者的移植。患儿监护人充分知情后，同意加入本次临床研究。
医护人员与两名小患者合影。（解放军923医院供图）
研究团队对基因治疗的有效性和安全性做了大量的研究。据介绍，经过外周血造血干细胞的动员、单采和分离后完成γ珠蛋白重激活，然后回输到患儿体内，使他们顺利通过了全血细胞减少关、感染关、药物毒性关和免疫重建关等。目前两名患儿状况良好，已3个月没输血，血红蛋白处于正常水平，研究团队将继续对他们进行随访。
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