BioMarin制药公司前不久宣布，欧洲药品管理局（EMA）受理了用于重度血友病A（Hemophilia A）成人患者基因疗法valoctocogene roxaparvove的上市许可申请（MAA）。对MAA的审查即刻开始，预计 CHMP 意见将在 2022 年上半年发布。BioMarin提交的文件包括参与valoctocogene roxaparvove基因疗法3期GENEr8-1研究的 134 名受试者的安全性和有效性数据，所有受试者在接受 valoctocogene roxaparvovec 治疗后至少进行一年的随访，同时1/2期的剂量递增研究中的6e13 vg/kg和4e13 vg/kg两个剂量组分别进行4年和3年的随访。“我们期待与监管机构合作，评估该申请中的强大数据集，我们认为这些数据集满足了之前 MAA 审查期间提出的要求。这项研究证明了 valoctocogene roxaparvovec 与标准化治疗的VIII因子替代物预防性治疗相比的优越性”，BioMarin 全球研发总裁，Hank Fuchs博士说，“基因治疗领域数十年的科学和临床研究为valoctocogene roxaparvovec治疗中所获得的广泛数据提供了基础。我们将继续为科学知识体系做出贡献。我们相信这种基因疗法有潜力满足当前未满足的医疗需求。”2021 年 5 月，EMA 批准了公司对该申请进行加速评估的请求。如CHMP和CAT认为该产品对公众健康有重大意义，特别是从治疗创新的角度，则该申请便有资格进行加快评估。在 EMA 集中程序下评估 MAA 可能需要 210 天，其中不包括要求申请人提供额外信息时所占用的非评估程序时间。根据要求，如果申请人为加快评估提供充分的理由，CHMP 和 CAT 可以将时间范围缩短至 150 天。当然，CHMP 和 CAT也可依据该申请在审查期间出现的各种状况将最初指定为加速评估的申请恢复到标准程序。批准加速评估的决定对CHMP和CAT最终是否批准上市许可的意见是没有影响的。BioMarin 于2021年6 月 25 日向欧洲药品管理局 (EMA) 重新提交了上市许可申请 (MAA) 。 在美国，BioMarin按照食品和药物管理局（FDA）先前的要求，计划提交来自3期 GENEr8-1研究中所有参与者两年的安全性及有效性的随访数据，对valoctocogene roxaparvovec 的疗效/风险进行评估。BioMarin 的目标是在 2022 年第二季度重新提交生物制品许可申请 (BLA)，在研究结果良好的情况下， FDA 将进行为期六个月的审评。FDA 已于2021 年 3 月授予 valoctocogene roxaparvovec 再生医学先进疗法 (RMAT)资格认定。RMAT 是一项加速计划，旨在促进再生医学疗法的开发和审评，例如 valoctocogene roxaparvovec，目的在解决重度血友病A患者未得到满足的医疗需求问题。RMAT是该公司在2017年获得的突破性疗法资格认定的补充。除了 RMAT 资格认定和突破性疗法资格认定之外，BioMarin研发的 valoctocogene roxaparvovec 还获得了FDA 和 EMA 用于治疗重度血友病A的孤儿药资格认定。孤儿药资格认定项目旨在推进对诊断和/或治疗罕见疾病具有潜力的产品的评估和开发。BioMarin 在治疗血友病 A 的综合基因治疗计划中有多项临床研究正在进行中。除了全球3期GENEr8-1 研究和1/2期剂量递增研究外，该公司正在积极招募受试者进行开放标签、单臂3b期研究，以评估 valoctocogene roxaparvovec 剂量为 6e13 vg/kg 联合预防性糖皮质激素治疗血友病 A 患者的疗效和安全性。该公司也在进行针对已存在AAV5抗体的血友病患者接受6 e13 vg/kg剂量valoctocogene roxaparvovec 治疗的1/2期研究，同时在进行的另一个1/2期研究则是针对目前或既往产生FVIII抑制剂的血友病A患者接受6 e13 vg /kg valoctocogene roxaparvovec治疗的研究。血友病 A 患者缺乏足够的功能性蛋白因子 VIII 来帮助他们完成血液凝固，这便使得他们即使是轻微的损伤也会造成疼痛和/或潜在危及生命的出血风险。此外，重度血友病A患者（FVIII 水平 <1%）会经常出现疼痛、自发的肌肉或关节出血。重度血友病A个体约占血友病A人群的 45% - 50%。患有中度（FVIII 1-5%）或轻度（FVIII 5-40%）的血友病A患者的出血倾向相较而言则大大降低。成年人中重度血友病A患者的治疗标准是预防性治疗，即静脉注射替代因子每周 2 -3 次或每年 100- 150 次。尽管采取了这些治疗方案，许多人仍会经历严重的出血，导致进行性和破坏性关节损伤，这对他们的生活质量产生重大影响。血友病 A，也称为 VIII因子缺乏症或经典血友病，是一种由凝血蛋白因子VIII缺失或缺陷引起的x -连锁遗传疾病。虽然多数是由父母遗传，但大约 1/3 的病例是由基因自发突变引起的，这是一种非遗传的新突变。血友病 A的患病率大约为1/ 10,000 。European Medicines Agency Validates BioMarin's Marketing Authorization Application for Valoctocogene Roxaparvovec to Treat Severe Hemophilia A
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