基因治疗的冰与火

全球基因治疗领域近日捷报频传。如果说BioMarin和PTC在欧盟各有斩获在意料之中，Bluebird两款产品同时在美获得FDA的CTGT咨询委员会的全票支持，甚至超出了公司管理层的预期。
然而让人拍案惊奇的，是资本市场的冷淡反应。双重利好之下的股价死水微澜在4美元上下横盘，和三年前的150美元自是云泥之别，而3亿美元的市值竟远逊大多海淘带货的18A公司，也是让人匪夷所思。

Bluebird成立于2010年，一度是基因治疗领域风头无两的独角兽。2019年其用于TDT输血依赖型β地中海贫血的基因疗法Zynteglo（beti-cel）获得EMA批准，一时一鸣惊人，一飞冲天。

Zynteglo接下来在欧洲推出分期付款方案，在患者接受一次性治疗时收取首付，其后在保证疗效的前提下，分四年回笼全款共计150万欧元。应该说这个苦心设计的方案很大程度上体现了Bluebird致力提升支付能力的用心和对产品疗效的信心，然而接下来在欧洲的商业化进程屡屡受挫，让其顿生点背之叹。

● 首先是姊妹款产品的载体安全性问题殃及池鱼，导致Zynteglo暂停销售。新冠疫情无疑也带来一定的负面影响，然而最大的挫折，在于去年2月英国NICE的负面意见和４月在德国医保谈判的破裂。

● 德国的医保谈判其实不算严苛，但其两大特点是DRG导向和证据驱动。德国联邦联合委员会G-BA认定，Zyntelgo的各项数据包括长期追踪数据并未提供足够证据，以定量其在非β0/β0基因型可接受异体造血干细胞移植患者中的额外价值。

● 这一结果，其实在之前两个月英国NICE的裁定意见中即可见端倪。与德国人相比，英国人倒是更为透明细致，就其谈判材料列举了十大问题，其中七大问题数轮沟通后，仍未能得到圆满解决，因此不欢而散。

英德夹击之下，Bluebird先是做出退出德国的决定，接下来索性宣布整体放弃欧洲和英国市场，连2021年7月获EMA批准的针对CALD肾上腺脑白质营养不良的基因治疗Skysona也中断了上市进程，转而谋求美国报批。

风雨飘摇之际，FDA咨询委员会对Skysona和Zynteglo的全票支持，总算给Bluebird的前景带来了一线转机，但能否最终获批仍要在数月后才能揭晓。而更大的考验，是在美国本土商业化的准备和推进。棋到中盘，如能绝地反击，或可扭转颓势，而要再现昏招，留给这只小小鸟的时间，恐怕真是不多了。

点评

● 临床的终点，只是市场的起点。尤其是对于基因治疗这样的天价创新疗法，准入和商业化的挑战不容低估。

● 全球战略的制定，更需要对不同市场和支付方的特点全盘考虑。就规管要求而言，欧洲貌似基因治疗的福地，而从商业化的角度看来，却是处处滑铁卢。远有Glybera和Stremvelis出师未捷，近有Bluebird铩羽而归，此中诸多教训值得深入总结。

● 教训之外，基因治疗领域也有宝贵的经验可资借鉴。个中翘楚Zolgensma攻城拔寨，今年业绩有望突破20亿美元。意在棋先，谋而后定，局面岂止冰火之别。

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