君实生物对诺华siRNA降脂药发起专利无效请求？

近期，国家知识产权局发布的口审公告显示，阿尔尼拉姆医药（Alnylam）旗下申请号为“2013800639305”、发明名称为“PCSK9 iRNA组合物及其使用方法”的专利被提起无效宣告请求，口审日期定于4月12日。

据悉，该专利的摘要显示，这项发明的专利申请日期是2013年12月5日，发明涉及靶向PCSK9基因的RNAi剂例如双链RNAi剂，和使用这类RNAi剂来抑制PCSK9表达的方法以及治疗患有脂质失调例如高脂血症的受试者的方法。

Alnylam是RNAi领域的明星企业，目前全球已获批上市的5款RNAi疗法几乎全都来自于Alnylam，但是靶向PCSK9的仅有一款，即inclisiran（商品名：Leqvio）。Inclisiran可与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白，从而阻止PCSK9介导的与低密度脂蛋白受体（LDLR）降解，使得血液中低密度脂蛋白的LDLR的数量增加，实现降低LDL-C水平、降低血脂的效果。

2013年TMC公司以2.5亿美元从Alnylam手中买下其PCSK9 RNAi疗法inclisiran，2019年诺华以97亿美元收购TMC获得该疗法。2020年12月，inclisiran在欧洲获批上市，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常；2021年12月该疗法在美国获批，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。2021年inclisiran的营收为0.12亿美元，2022年迅速增长至1.12亿美元，未来市场增长潜力巨大。

值得注意的是，根据国家知识产权局发布的口审公告显示，此次发起无效宣告的请求人是李彩辉。据多家媒体报道，李彩辉为君实生物子公司君拓生物的IP负责人。

根据目前公开信息，君实生物涉及PCSK9靶点和siRNA的疗法主要包括两款：一款是昂戈瑞西单抗（抗PCSK9单克隆抗体，产品代号：JS002），今年2月君实生物宣布该药治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症的两项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（研究编号：JS002-003和JS002-006）均达到主要研究终点。公司计划于今年向国家药监局提交新药上市申请；另一款是与润佳（上海）医药技术有限公司共同研发的一种靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）信使RNA（mRNA）的小干扰RNA（siRNA）药物JS401，拟主要用于高脂血症等治疗。今年1月，该疗法临床试验申请获CDE受理，成为君实生物申报临床的首个siRNA新药。

目前，对于该事件，根据界面新闻的报道，诺华方面表示已知晓该案件，但无法对正在进行的案件发表评论，而君实生物尚未做出回应。

文 |  医谷

E.N.D

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