霍德生物首款iPSC细胞疗法IND获受理，以mRNA+小分子组合方法重编程

4月7日，浙江霍德生物工程有限公司（以下简称“霍德生物”）的“人前脑神经前体细胞注射液”新药研究性申请获CDE受理。

该药物是霍德生物开发的第一个off-the-shelf(现货型)细胞治疗产品（hNPC01），用于脑卒中、颅脑损伤的治疗。通过Hopstem第二代神经分化技术以及在GMP条件下生产的iPSC分化而来的hNPC01是Foxg1阳性>90%的临床级人前脑神经前体细胞，可以在体外和在颅内移植后的啮齿/非人灵长类动物pMCAO模型中长时间存活，并分化为多种功能神经细胞和胶质细胞，其组成和功能成熟度与人类大脑皮层相似。初步动物研究表明，人神经前体细胞体内分化的神经元可以与啮齿动物神经元形成突触，电生理活跃并可整合到神经回路中。人神经前体细胞在移植后还可能释放神经营养因子和其他有益因子，以稳定或促进局部神经功能和连接。与对照组相比，接受细胞移植的非人灵长类动物脑卒中模型有显著的功能改善。

目前，iPSC重编程方法根据是否将转录因子整合到细胞基因中，可分为整合重编程技术（慢病毒、逆转录病毒等）和非整合重编程技术（游离型载体、仙台病毒、mRNA、miRNA、蛋白质、其他小分子等）。不同重编程技术因使用的技术路线不同，在重编程效率、材料制备、递送过程及安全性等方面各具特点。据报道，霍德生物公司的成体细胞重编程方法为 mRNA + 小分子组合的 iPSC 重编程方法。公司创始人范靖博士指出，这种重编程方法不会整合基因组，而且 mRNA 降解速率更快，安全性高。

通过上述mRNA + 小分子组合方法建立 iPSC 细胞库后，公司技术人员利用自主研发的RONA 2.0神经分化技术诱导工作库细胞分化成为目标神经细胞。从多能干细胞分化获得的FOXG1阳性神经前体细胞具有高产量、高纯度、高稳定性等优势，在体内可分化为高成熟度的多种功能性神经细胞，并可观察到这些细胞逐渐整合进中风动物模型的神经网络，实现真正意义上的功能性细胞替代。

据悉，上述细胞分化方法可以把神经细胞的分化与成熟时间缩短到约7-14 天，而此前的方法需要在神经祖细胞 (NPC) 分化大约 30 天才能出现相对成熟的电生理现象。

关于霍德生物

浙江霍德生物工程有限公司（简称：霍德生物）由美国约翰霍普金斯大学的神经及干细胞科学家范靖博士于2017年1月在杭州创立，截止目前，公司已完成多轮融资（2017年6月，1200万天使轮；2018年12月，数千万A轮；2020年12月，数千万A+轮，2021年5月，近亿元A++轮；2021年11月，数亿元B轮）。公司在iPSC重编程专利、人iPSCs/ESCs的神经分化及组织工程等方面有着技术优势，是一家集临床疾病细胞治疗产品研发、iPSC疾病模型构建、科研及药物研发用人神经细胞和类器官产品与相关CRO服务于一体的高科技生物医药公司，公司正在研发的“治疗中重度缺血性脑卒中的神经前体细胞药物的临床前及临床研究”已入选浙江省2021年度重点研发计划项目。

霍德生物在杭州建立了A+B+C级净化的研发及生产平台，以及临床级人神经前体细胞的规模化制备和质控体系。霍德研发针对脑卒中、颅脑损伤、脊髓损伤、老年痴呆等疾病的临床神经前体细胞产品，致力于打造神经疾病的细胞替代治疗产品，并计划在未来进一步扩展到神经系统以外的疾病领域。公司可提供的产品和服务包括高质量的各类功能人源神经细胞、3D类脑器官、人源神经疾病体外模型、配套试剂、自主专利的iPSC重编程、神经分化、各类高通量检测/筛选等，这些产品和服务可用于神经疾病的机制研究、药物筛选与神经毒性测试等领域。

参考资料来源：

1. http://www.hopstem.com

2. https://roll.sohu.com

3. https://www.qcc.com

4. 弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）

5. 公众号“细胞与基因治疗领域”

E.N.D

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