里程碑：深圳莱芒生物以极低剂量新型CAR-T治愈复发难治性淋巴瘤

深圳莱芒生物科技有限公司（以下简称莱芒生物）宣布，由其研发的代谢增强型CD19 CAR-T注射液（Meta10-19）在研究者发起的临床研究（IIT）中完成首例受试者给药和观察。近日，首例受试者获得完全缓解并出院。本次临床研究（NCT05715606）于2023年初正式启动，旨在研究莱芒生物代谢增强型CAR-T系统自身的安全性及有效性，因此选择了研究较为充分的CD19作为首个测试靶点，获得相关临床信息以便尽快推进后续抗实体瘤CAR-T的研发。   

Meta 10-19注射液的适应症之一为复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。本次剂量爬坡的IIT临床研究在中国科学技术大学附属第一医院开展，首位患者的给药剂量仅为常规CD19 CAR-T给药剂量的5%。研究结果显示，Meta10-19注射液中的CAR-T细胞在患者体内实现非常高效的扩增和长期的驻存，为患者提供了深度持久的疗效。经复查确认，患者体内淋巴瘤细胞得到完全清除，实现了临床治愈。而且，整个治疗过程未产生由治疗引起的发热、细胞因子风暴、以及明显的神经毒性等CAR-T治疗常见副作用。这一研究结果显示，Meta10-19注射液具备良好的系统安全性，并在治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤过程中展现出优秀的细胞扩增潜能、肿瘤杀伤活性和CAR-T持续时间。

Meta10-19注射液是基于莱芒生物的代谢增强型CAR-T平台研发而成。这一平台整合了人工智能、基因编辑、免疫代谢、以及合成生物学等多项前沿技术。由该平台开发的代谢增强型CAR-T具有抵抗T细胞耗竭和诱导干性免疫记忆细胞的强大优势，从而在患者体内扩增潜力大、存续时间久。临床专家预测今后给药剂量有潜力进一步降低至常规剂量的1%或更低，这将极大地降低CAR-T细胞的制备周期和制备成本，有望为复发/难治性B细胞血液系统恶性肿瘤患者提供高质量的CAR-T产品及更加友好的临床使用体验。

关于Meta10-19注射液

Meta10-19是莱芒生物首个进入临床阶段的管线项目。基于先进的免疫代谢重编程技术，通过促进氧化磷酸化代谢来赋予CAR-T细胞强大的抗耗竭能力，并可诱导CAR-T获得干细胞样的免疫记忆表型，从而获得更加持久有效的抗肿瘤疗效。相比于常规的CD19 CAR-T，Meta10-19在多个动物实体瘤模型中展示出卓越的抗肿瘤能力，部分模型中治愈率甚至高达100%，从有效性到持久性等方面都体现出无可比拟的优势。Meta10-19注射液为CAR-T细胞治疗肿瘤提供了一种全新且非常有效的免疫代谢干预策略。相关研究或将为解决CAR-T细胞治疗产能难题，以及治疗复发/难治性血液系统恶性癌症提供颠覆性的优选解决方案。

如有意愿参与相关临床研究（NCT05715606, NCT05747157），请直接联系研究者：中国科学技术大学附属第一医院血液科王主任，联系电话：138 5600 7984，或者到中国科学技术大学附属第一医院南区血液科骨髓移植中心咨询进一步了解详细信息。

关于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）是最常见的血液恶性肿瘤，而弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）又是其中最主要的类型。最近，一项国际多中心研究对636例复发/难治的DLBCL 患者的预后回顾性分析显示，即便是采用标准一线治疗方案R-CHOP，仍有30%~40%的患者难治愈或在初始缓解后复发。由于治疗选择有限，对于R-CHOP治疗失败、不适合接受自体干细胞移植（ASCT）、或对HDC-ASCT复发/难治的DLBCL（r/r DLBCL）患者，主要选择标准化疗，且预后极为不佳，对后续治疗的反应率仅为26％，而完全缓解率只有7％，中位生存时间为6.3个月。

CAR-T细胞是治疗包括r/r DLBCL在内的B细胞恶性肿瘤的一种有效方法。CD19广泛存在于B细胞淋巴瘤的癌细胞表面，是治疗r/r DLBCL最重要的靶点之一。目前，国际上已有多款上市的CD19 CAR-T用于r/r DLBCL的治疗。然而这些常规的CD19 CAR-T疗法作为二线或三线治疗，完全缓解率仅在40%~50%之间，且半数以上的获得完全缓解的患者会在一年内复发。因此，绝大部分患者并不能从CAR-T“天价药”中长期受益。提高CAR-T免疫疗法对r/r DLBCL的完全缓解率和长期缓解率依然是亟待满足的临床需求。而Meta10-19注射液有望缓解这一迫切的临床需求，并为CAR-T疗法攻克实体肿瘤提供了一种增强疗效的新策略。

关于莱芒生物

深圳莱芒生物科技有限公司（Leman Biotech Co., Ltd）是一家处于临床阶段的免疫代谢创新药物研发公司，由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队联合晶泰科技共同创立。基于免疫代谢重编程+前沿人工智能的创新技术，公司专注于研发、生产和商业化新型肿瘤免疫治疗药物。公司核心技术Meta 10展示出治愈实体肿瘤的巨大潜力，相关成果发表于国际顶级学术期刊Nature Immunology，并申请了2项PCT专利（已覆盖全球主要经济体）和2项中国专利。目前公司发展迅速，70%高层次研发人员来自国内外名校并具有丰富的产业化经验，多条研发管线进展顺利。其中代谢增强型CAR-T细胞治疗正在开展IIT临床研究（NCT05715606, NCT05747157）。2022年以来，公司完成近亿元天使轮融资，荣获10余项生物医药领域国家或省市级奖项，目前正在开展新一轮融资计划。莱芒生物，源自瑞士，致力于突破免疫治疗的瓶颈难题，提高免疫治疗的响应率和疗效，为实现治愈肿瘤的终极目标而不懈奋斗！

E.N.D

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