编辑精选 | EClinicalMedicine2021年度精选论文合集

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EClinicalMedicine是柳叶刀旗下的开放获取医学期刊，致力于发表原创性研究成果，旨在帮助一线专业医务人员应对全球社会共同面临的复杂而快速的医疗卫生行业转变。柳叶刀特别推出EClinicalMedicine年度精选论文合辑，分享给读者。EClinicalMedicine已经被收录到GoOA以及Web of Science | Science Citation Index Expanded™ (SCIE)，并期望在2022年得到首个影响因子。

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论文精选

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ω-3脂肪酸对心血管疾病结局的影响：系统回顾和荟萃分析

ω-3脂肪酸（FAs）如二十碳五烯酸（EPA）和廿二碳六烯酸（DHA）对心血管疾病结局的影响尚不确定。来自西弗吉尼亚大学（West Virginia University, USA）的Safi U. Khan和同事旨在确定ω-3脂肪酸对致死性和非致死性心血管疾病结局的有效性，并研究EPA单一疗法与EPA+DHA联合治疗效果的潜在差异。在2021年6月7日检索了EMBASE, PubMed, Clinical Trials.gov, 以及Cochrane Library数据库。按照EPA单一疗法和EPA+DHA疗法分层，将38项ω-3脂肪酸的随机对照试验进行荟萃分析。感兴趣的关键结局是心血管疾病死亡率、非致命性心血管结局、出血和房颤（AF）。在149,051名参与者中，ω-3 FA与降低心血管疾病死亡率（cardiovascular mortality）、非致命性心肌梗死（myocardial infarction, MI）、冠心病事件（coronary heart disease events, CHD）、主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events, MACE）和血管重建（revascularization）相关。荟萃分析显示，在心血管死亡率、非致命性MI、CHD事件以及MACE和血运重建方面，相比于EPA+DHA联合疗法，EPA单一疗法的率比（Rate Ratio, RR）降低幅度更大。ω-3 FA增加了房颤发生率。与对照组相比，EPA单一疗法的总出血风险更高。ω-3脂肪酸降低了心血管死亡率，改善心血管疾病结局。与EPA+DHA联合治疗相比，EPA单一疗法更能显著降低心血管疾病风险。

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中晚年人群的体重指数轨迹、死亡风险和心血管结局：来自四个前瞻性队列研究的结果

我们对体重结局相关性的理解主要来自单次体重指数（BMI）测量。然而，关于不同研究结果的人体内BMI变化的长期轨迹的数据却很少。因此，来自中山大学附属第五医院的团队旨在确定个体BMI轨迹与心血管结局的相关性。目前的分析基于来自四个大型前瞻性队列的数据，并仅限于年龄≥45岁，至少进行过两次BMI测量的参与者。最终样本包括29,311名个体（平均年龄58.31岁，77.31%为白人），平均BMI测量次数为4。在中位数为21.16年的随访期间，共有10,192例主要心血管不良事件（MACE）和11,589例死亡。所有研究结果均呈U型关系。与维持稳定体重相比，快速、中度和缓慢减肥的MACE多变量校正的HR分别为1.53、1.26和1.08；体重缓慢、中度和快速增加的HR分别为1.01、1.13和1.29。所有其他结果均观察到相同的关联模式。BMI的发展在无结局的个体和那些经历过不良事件的个体之间存在显著差异，通常在事件发生前的10年开始出现差异。这项研究的发现可能预示着潜在的高风险人群，并对之后关于体重管理的研究有所启发。

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唐氏综合征患者对严重COVID-19的医疗脆弱性——来自21三体研究学会和英国ISARIC4C调查的数据

21三体综合症患者（Down syndrome，DS）的健康状况、免疫功能紊乱和早衰可能影响COVID-19的临床进程。T21RS COVID-19项目发起了一项对感染COVID-19的DS患者的临床医生或照顾者的国际调查，来自埃默里大学（Emory University,USA）的Anke Hüls和同事利用这项调查来获取唐氏综合征患者在特有脆弱性、临床表现和COVID-19结局方面的大规模信息，该研究分析了在2020年4月至10月期间收集的数据（N＝1046），与英国ISARIC4C调查中包括患有和未患DS的COVID-19住院患者进行比较，在T21RS调查中，患有DS的COVID-19患者的平均年龄为29岁（SD＝18）。与一般人群相似，其COVID-19的最常见体征和症状是发热、咳嗽和呼吸急促。关节/肌肉疼痛和呕吐或恶心的频率较低，而意识状态改变/意识混乱的频率较高。住院和死亡的危险因素与一般人群相似，其中先天性心脏缺陷是住院的危险因素。死亡率从40岁开始快速增长，甚至在调整COVID-19死亡率的已知危险因素后，DS患者的死亡率更高。严重疾病病程的COVID-19的主要体征/症状和危险因素与一般人群相似。然而，DS患者的医疗并发症的发生率和死亡率明显更高，尤其是从40岁开始。

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口服凝血酸与女性血栓形成风险

口服凝血酸对严重月经出血有效，但这种治疗的血栓形成风险在很大程度上尚未研究。利用全国注册中心，来自哥本哈根大学（University of Copenhagen, Denmark）的Amani Meaidi和同事评估了在1996至2017年间年龄在15至49岁的丹麦女性的全国历史性和前瞻性队列中，口服凝血酸的使用与深静脉血栓形成或肺栓塞和心脏或脑动脉血栓形成的风险之间的关联。排除标准包括潜在的混杂因素，例如血栓栓塞史、抗凝治疗、易栓症和癌症。在接受1380万人年随访的200万女性中，3392例发生静脉血栓栓塞（VTE），4198例发生动脉栓塞。在随访期间，共有63,896名女性（3.2%）使用共计146,729张口服凝血酸处方，每位使用者服用的中位处方量为15克。在口服凝血酸组中，静脉血栓栓塞的年龄标化发病率为11.8/10,000人年，而未服用凝血酸组为2.5/10,000人年。对于动脉栓塞，暴露组每10,000人年的年龄标化发病率为3.4，而非暴露组为3.0。将口服凝血酸与未服用比较，静脉血栓栓塞的调整后发病率比率为4.0，动脉栓塞的调整后发病率比值为1.3。每接受五天治疗的损害需要人数（number needed to harm, NNH） 为78,549名患静脉血栓栓塞的女性。口服凝血酸与静脉血栓栓塞呈正相关。然而，每接受五天治疗的NNH很高。

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妊娠期高剂量补充DHA和早产：一项随机、双盲、适应性设计、优效性试验

一些荟萃分析得出结论，包括二十二碳六烯酸（DHA）在内的n-3脂肪酸可以减少早产（EPB，<34周），然而，DHA的需求剂量尚不清楚。来自堪萨斯大学医学中心（University of Kansas Medical Center, USA）的Susan E Carlson和同事假设每天1000mg DHA将优于200mg（200mg是大多数产前补充剂的量）。作者在三个美国医疗中心进行了一项随机、多中心、双盲、适应性设计、优效性试验。单胎妊娠和妊娠期12至20周的女性符合条件。在SAS^®中以4个区块为单位进行随机分组。有计划的适应性设计能够周期性地产生利于执行剂量的分配比。管理研究的人员在最后一次分娩后30天内关于治疗采用盲法。主要结果是DHA补充剂量和纳入研究时DHA水平（低/高）对EPB的影响。在2016年6月8日至2020年3月13日期间，共有1100名参与者（1000mg，n=576；200mg，n=524）纳入研究，最后一次分娩于2020年9月5日。1032名参与者（n=540和n=492）被纳入初步分析。特别是在参与者在纳入研究时DHA水平较低的情况下，高剂量组的EPB率较低[1.7%（9/540）vs 2.4%（12/492）]。纳入时高DHA水平的参与者没有产生剂量效应。高剂量DHA与较少的严重不良事件相关（母体：绒毛膜羊膜炎、胎膜早破和肾盂肾炎；新生儿：喂养、泌尿生殖系统和神经系统问题）。如果能够监测DHA，临床医生可以考虑为孕妇开每天摄入1000mg DHA的剂量，帮助低DHA水平的女性降低EPB发生率。

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1999-2018年美国的致命自残：揭示美国心理健康危机

任何方式的自杀，以及因服药中毒导致的“非自杀性”死亡（根据所选取的法医无法确定的死亡和“意外”死亡进行估计），统称为“自残死亡”（self-injury mortality, SIM）——即因精神障碍或痛苦导致的死亡。考虑到药物过量死亡中自杀人数的频繁少计，因此关于SIM的研究尤为重要。来自罗切斯特大学医学中心（University of Rochester Medical Center，USA）的Ian R.H. Rockett和同事在1999—2018年间报告了美国的自杀和SIM趋势，描绘了不同州间的比率趋势，并研究了SIM中服用药物中毒的成分在时间上和空间上的（时空的）扩散或传播，特别注意关于自杀的潜在不同分类错误。对于这一基于州的、横断面的面板时间序列，采取去识别化的方法，使用了CDC “广泛的在线流行病学研究数据”（WONDER, Wide-ranging Online Data for Epidemiologic Research）中的50个州和哥伦比亚特区的潜在死因数据。在观察期内，全国SIM率年平均百分比变化为4.3%，而自杀率为1.8%。到2017-2018年，除内布拉斯加州（19.9）外的所有州的SIM率至少为21.0死亡病例/10万人，这是在1999-2000年排名前五的州的最低SIM率范围。对各州和主要地区SIM增长趋势的描述揭示了一场迅速发展的全国性心理健康危机。地理变异似乎是毒性药物可用性和法医死亡调查质量上的地方异质性所造成的部分结果。END

*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

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