开灯睡觉胖10斤；新发现肠道酶能转变血型；菌群失调加速乳腺癌扩散 | 知几文献速递Vol.16

知几文献速递是一个周更栏目，分享一周内与人体微生态及公共卫生相关的前沿新闻

1）JAMA子刊：开灯睡觉会变胖

研究名称：Association of Exposure to Artificial Light at Night While Sleeping With Risk of Obesity in Women

期刊：JAMA Intern Med

发表时间：2019年

IF：19.989

DOI：10.1001/jamainternmed.2019.0571

JAMA子刊的一则新研究表明：在睡觉的时候关掉一切“人造光源”可以减肥，包括阻挡窗外的光线，或者关掉电视机。

这是一项涵盖了43722名35-74岁女性的队列研究。美国国家卫生研究院的科学家们测量了她们的体重、身高、腰围和臀围，使用自我报告的夜间睡眠时人造光暴露情况，并随访5年。

结果显示，这些女性的体重随夜间人造光的变化而变化：

与不开灯、使用小夜灯相比，喜欢在房间开着电视，或者开灯睡觉的女性更易变胖——她们增重5公斤（或以上）的可能性上升了17%。

论文联合作者Chandra Jackson博士表示：“人类在基因上适应了白天阳光和夜晚黑暗的自然环境”，而夜间暴露在人造光下可能会改变荷尔蒙和其他生物过程，从而增加肥胖等健康状况的风险。

对于许多生活在城市中的人来说，夜间光线很可能防不胜防：街灯、店面霓虹灯和其他光源，都可以抑制褪黑素、扰乱昼夜节律——睡觉还是拉好窗帘吧。

睡眠时“人工光源”与肥胖的关系

2）不健康的肠道菌群加速乳腺癌扩散

研究名称：Pre-existing commensal dysbiosis is a host-intrinsic regulator of tissue inflammation and tumor cell dissemination in hormone receptor-positive breast cancer

期刊：Cancer Research

发表时间：2019年

IF：9.130

DOI：10.1158/0008-5472.CAN-18-3464

弗吉尼亚大学癌症中心的一项最新研究表明，一种不健康的、菌群失调的肠道，会加速乳腺癌扩散。

我们已经知道，65%以上的乳腺癌患者都属于“激素受体阳性（HR+）”，这意味着，癌症的生长是由一种激素，雌激素或黄体酮驱动的。且部分HR+患者的乳腺癌更具侵袭性，会更快地扩散到身体其他部位。

UVA微生物学、免疫学和癌症生物学Melanie Rutkowski博士和同事发现，破坏小鼠的肠道微生物群，会导致HR+乳腺癌变得更具攻击性。

她说：“当我们通过长期给老鼠服用抗生素来破坏它们体内微生物群的平衡时，会导致全身和乳腺组织内的炎症。”在这种炎症环境中，肿瘤细胞更易从组织中扩散到血液和肺部，这正是HR+乳腺癌转移的主要部位。

这项研究确认，在HR+乳腺癌中，肠道菌群失调是组织炎症、髓样增生、纤维化和肿瘤细胞传播的一种宿主调节因子。

该团队推测，不健康的微生物群会导致侵袭增加和转移性疾病的发病率增加。

另外，在本实验中，抗生素只是造成肠道菌群失衡的一种手段，剂量夸张，乳腺癌患者不应因此避免使用抗生素。

肠道菌群失调增强了乳腺肿瘤细胞在自体模型中的传播

3）BMJ大型队列研究：吃红肉增加死亡风险

研究名称：Association of Changes in Red Meat Consumption with Total and Cause-Specific Mortality Among U.S. Women and Men: Two Large Prospective Cohort Studies

期刊：BMJ

发表时间：2019年

IF：23.259

DOI：10.1136/bmj.l2110

一项发表在《英国医学杂志》上的大型队列研究表明，增加红肉摄入量（尤其是加工红肉），会增加死亡风险。

来自美国和中国的一支团队，纳入了53553名30-55岁女性、27916名40-75岁男性作为对象，使用他们自行报告的问卷并随访8年，分析不同程度的红肉消费量与全因死亡率之间的关系。这些受试者在入组前都排除了癌症和心血管病。

调整年龄等混淆因素后，他们得出结论：

每天增加半份（serving）红肉摄入，与未来8年全因死亡风险增加10%有关。

红肉也分种类，包括不加工红肉（一般的牛猪羊肉）和加工红肉（培根、热狗、香肠、腊肠等），它们所增加的全因死亡风险率分别为9%和13%，加工红肉显然更不健康。

这些关联在不同年龄组、体力活动水平、饮食质量、吸烟和饮酒习惯中基本一致。

研究人员总结道，减少红肉摄入量，同时多吃全谷物、蔬菜或其他蛋白质食物，如去皮禽肉、鸡蛋和鱼，在男性和女性中都与较低的死亡风险有关。

这是第一个检验红肉摄入量变化与死亡风险的关联研究，在此给需要调整膳食比例的读者参考。

八年间，全因死亡率风险与每天增加一份红肉量摄入相关

4）Nature子刊：一种肠道菌的酶，可将A型血转换成O型血

研究名称：An enzymatic pathway in the human gut microbiome that converts A to universal O type blood

期刊：Nature Microbiology

发表时间：2019年

IF：14.174

DOI：10.1038/s41564-019-0469-7

哥伦比亚大学的一支研究团队于近日在《Nature Microbiology》发文称，他们已经找到了一种将A型和B型血液转化为O型的方法：使用在人类肠道中发现的某些细菌酶。

最初，研究人员推断人类肠道微生物群是一个很好的来源，是因为A和B抗原结构存在于肠壁的粘蛋白中。

果然，在从人粪便中获得Flavonifractor plautii之后，他们发现两个在中性pH值下具有高抗原裂解活性的糖苷酶家族：Cazy GH109α-N-乙酰半乳糖胺酶和GH110α-半乳糖酶——它们协同工作，通过半乳糖胺中间体有效地将A抗原转化为O型血液的H抗原。

这意味着，只需在A型血中加入少量这两种酶，就能够将A型血中的抗原剥离，创造出一种可作为“通用”血型的样本，而不会引发受者的免疫反应。

能让血液变“型”的肠道酶，或将在临床输血中，大大扩大血液供应。

不过，这个结论目前还停留于实验室培养皿，在真正落地前，还有很多工作要做。

酶血型转换验证

5）PNAS阐明一种肠道菌在克罗恩病中的分子机制

研究名称：A member of the human gut microbiome associated with Crohn's disease, produces an inflammatory polysaccharide

期刊：PNAS

发表时间：2019年

IF：9.504

DOI：10.1073/pnas.1904099116

来自布罗德研究所、马萨诸塞州总医院（MGH）和哈佛医学院（HMS）的研究人员发现，肠道中一种与克罗恩病相关的瘤胃球菌R. gnavus，会释放某种多糖（或糖分子链），从而引发免疫反应。

此前，已有大量研究阐明了R. gnavus与克罗恩病的相关性。在一些克罗恩病患者中，R. gnavus的丰度可从不到1%，上升到50%以上。

研究人员在实验室中对R. gnavus产生的所有分子进行鉴定后发现，一种主要由鼠李糖（人体免疫系统不熟悉的糖）组成的多糖通过激活细胞因子TNF-α来对抗免疫系统。他们进一步确定，该多糖由在鼠李糖中凸起的葡萄糖链组成。

随后，研究人员在R. gnavus中定位到了产生该多糖的基因。他们表示在未来的实验中，将继续探究在克罗恩病发病前，这些基因是否存在过度表达的情况。

如果真的追踪到了发病前就过度表达的案例，那么，离阐明这种多糖和克罗恩病之间的因果关系就不远了。

R. gnavus所产生的一种炎症性多糖

6）一项针对中日英美人的横断面研究：吃得太咸也会发胖

研究名称：Salt intake and prevalence of overweight/obesity in Japan, China, the United Kingdom, and the United States: the INTERMAP Study

期刊：American Journal of Clinical Nutrition

发表时间：2019年

IF：6.549

DOI：10.1093/ajcn/nqz067

饮食中盐的摄入量过高，不仅仅与高血压和心血管病风险相关；许多人并不知道，吃得太咸，也可能是肥胖和超重的独立危险因素。

这是一项对日本（n=1145）、中国（n=839）、英国（n=501）、美国（n=2195）4680名40-59岁男女进行的横断面研究。

研究人员发现，食盐的摄入量，与日本、中国、英国和美国人的BMI和超重/肥胖患病率呈正相关。

而且，日、中、英、美的志愿者每天多吃1g盐，超重/肥胖的额外风险分别增加21%、4%、29%和24%。

研究人员分析，高盐摄入可能刺激口渴和食欲，导致更多的能量摄入，从而增加肥胖风险，但该机制目前还有待进一步研究。

在中日英美志愿者中，饮食中盐摄入量与BMI的关系

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本周headline回顾

7）每年300万人死于蔬菜和水果摄入不足，男性和年轻人最多

研究名称：Estimated Global, Regional, and National Cardiovascular Disease Burdens Related to Fruit and Vegetable Consumption: An Analysis from the Global Dietary Database

Nutrition 2019, the American Society for Nutrition annual meeting

June 8-11, 2019 in Baltimore 

一项来自于113个国家的研究结果显示，水果和蔬菜摄入不足导致了全球每年近300万人死于心脏病和中风。这一影响在男性和年轻人中最大。

具体来说，没有足够的水果摄入导致了全球七分之一的心血管疾病死亡，约180万例（521395心血管疾病死亡和1255978例中风死亡），而没有足够的蔬菜摄入导致了全球十二分之一的心血管疾病死亡，约100万例（809425例心血管疾病死亡和210849中风死亡）。

该研究包含了113个国家共1630069人的蔬菜和水果平均摄入量的数据，约占全球人口的82%。

其中，中国因水果摄入不足导致的心血管疾病死亡全球最高。

最佳水果摄入量为每天300g；而包括豆类在内的最佳蔬菜摄入量为每天400g。

8）Nature子刊定位2种细菌，只在结直肠癌早期显著增加

研究名称：Metagenomic and metabolomic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer

期刊：Nature Medicine

发表时间：2019年

IF：32.621

DOI：10.1038/s41591-019-0458-7

在日本的一项大型队列研究中，研究人员对616名接受结肠镜检查的参与者的样本进行了粪便元基因组和代谢组学研究。

他们发现，结直肠癌患者的肠道微生物群，存在2种独特的发展模式，且各个阶段的变化非常明显：（注：“多发性息肉样腺瘤、粘膜内癌”，都是结直肠癌发展的早期阶段）

第一，从粘膜内癌到晚期，核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum spp.）的相对丰度一路升高；

第二，Atopobium parvulum 和 Actinomyces odontolyticus 这两种菌，仅在多发性息肉样腺瘤和/或粘膜内癌中显著增加。

在代谢组学研究中，他们发现：

多发性息肉样腺瘤和/或粘膜内癌中，支链氨基酸和苯丙氨酸显著增加，胆汁酸，包括脱氧胆酸盐显著升高。

这可能对结肠癌的病因和诊断具有重要意义。在未来，我们也许可以利用粪便微生物特征，在早期进行结肠癌的筛查和预防。

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