湿度低，易感冒；最大儿童FMT研究揭示其真实效果和安全性；膳食脂肪与肥胖和抑郁直接相关 | 知几文献速递Vol.12
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1）最大儿童FMT研究：87%儿童接受粪菌移植有改善，新鲜粪便最佳
Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation for Clostridium difficile Infection in Children
Clinical Gastroenterology and Hepatology（2019）
DOI: 10.1016/j.cgh.2019.04.037
粪便微生物群移植(FMT)已被证实可以有效逆转成人严重梭状芽孢杆菌腹泻感染。但FMT对艰难梭菌感染的儿童是否有用一直没有明确证据。
2019年5月，一项发表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》上一项研究证实，FMT用于儿童艰难梭菌感染同样有效且安全，而且还确定了成功的预测因素。
这项研究也是有史以来在儿童中开展的规模最大的FMT研究。
该研究共纳入了372名年龄在11个月-23岁之间的艰难梭菌患者，在美国18个儿科中心之一接受了FMT治疗。FMT的治疗方法包括结肠镜检查、鼻胃管、冷冻胶囊或灌肠。
在335名患者在接受了FMT之后的两个月（或更长）的随访中，研究人员发现：
86.6%在接受首次或重复FMT治疗后获得成功：81%的患者在接受单一治疗后没有复发艰难梭菌感染；其余部分患者接受第二轮FMT治疗；
当FMT以新鲜粪便的形式出现时，成功率是冷冻粪便的2.7倍；
当患者通过结肠镜检查获得粪便时，成功率是其他方法的2.4倍；
没有喂食管经历(艰难梭菌的危险因素之一)的病人，成功率高出1倍；
在安全性方面，此次共有17名患者(4.7%)在3个月的随访期间发生出现了不良事件，大多数症状轻微，有腹泻、呕吐和腹胀；另外10例，同时患有炎症性肠病，有严重不良反应，需要住院治疗。
近年来，艰难梭菌引起的腹泻病在儿童中呈上升趋势；且在没有住院或接触抗生素等危险因素的情况下，艰难梭菌还是更易感染儿童（包括健康儿童）。据研究人员介绍，接下来，他们将继续研究FMT对患有其他形式结肠炎(如炎症性肠病)的儿童的治疗作用。
2）肠道微生物可抑制致命的脑炎
Bacteroides fragilis polysaccharide A induces IL-10 secreting B and T cells that prevent viral encephalitis
Nature Communications（2019）
DOI: 10.1038/s41467-019-09884-6
单纯疱疹病毒性脑炎（Herpes Simplex VirusEncephalitis，HSE）是单纯疱疹病毒（HerpesSimplex Virus，HSV）引起的一种急性中枢神经系统病毒感染性病变，又称为急性坏死性脑炎或出血性脑炎，是世界范围最多见的致死性散发性脑炎。该病感染可发生于各年龄段人群，1/3的病例见于儿童和青少年。
2019年5月，《Nature Communications》上一项研究首次发现，一种名为脆弱拟杆菌(B. fragilis)的细菌的荚膜多糖（PSA) 可能对病毒性炎症疾病有抑制作用。
脆弱拟杆菌广泛存在于人类肠道、口腔、上呼吸道及泌尿生殖道，是人和动物体内数量最大的菌群，有着重要的生理作用，是维持宿主健康必不可少的组分。
近年来，脆弱拟杆菌(B. fragilis)及其免疫调节荚膜多糖A (PSA)在小鼠模型中已被广泛研究。PSA已被证明能够诱导抗炎细胞因子IL-10的分泌，从而可抑制肠道以及包括大脑在内的系统炎症，在预防结肠炎和实验性过敏性脑脊髓炎(EAE)中有重要作用。
为了进一步评估脆弱拟杆菌及PSA的免疫调节潜能，探索益生菌治疗能否治疗病毒引起的炎症，加州理工学院的Sarkis Mazmanian团队和希望之城（City of Hope）的病毒学和免疫学专家进行了这次研究。
结果发现PSA的改善作用包括以下几个方面：
早期但不延迟阿昔洛韦治疗可预防HSE；
口服PSA可以预防病毒性脑炎；
PSA可抑制炎性髓样细胞来改善HSE；
PSA可诱导调节性T细胞群；
PSA可增加抗炎因子IL-10和IFNγ 的表达来改善HSE。
脆弱拟杆菌的PSA可预防HSE
尤其值得注意的是，在PSA治疗的早期，口服6剂PSA给未受感染的WT小鼠可导致引流肠系膜淋巴结(MLN)的CD3+CD4+和CD3+CD8+ T细胞大量增加。
PSA对HSE的保护与诱导调节性T细胞无关
此外，研究人员报还道了B细胞在消炎方面的重要作用。
B细胞是一种分泌抗体的白细胞。当科学家们在PSA治疗前耗尽小鼠的B细胞时，小鼠失去了聚集调节性T细胞和分泌抗炎细胞因子IL-10的能力。而IL-10是预防致命HSE所必需的。
换句话说，PSA对抗HSE的关键在于消除了形成致命的单纯疱疹病毒脑炎的“关键武器”。
3）哮喘日常管理到位，可减少儿童急诊60%
Ambulatory Management of Childhood Asthma Using a Novel Self-management Application
Pediatrics（2019）
DOI: 10.1542/peds.2018-1711
哮喘的防治中很重要的一环就是做好病程管理和记录。
2019年5月，《Pediatrics》上一项研究显示，当使用一款允许父母和医生监控孩子哮喘的应用程序后，儿童哮喘控制得更好，去急诊的次数也更少。
美国犹他州11家诊所的300多名儿童和家长参与了这项研究，结果显示，在开始使用该应用程序的3个月后，儿童和家长的所有测量结果都显示出了改善，12个月后，这种改善仍然存在。具体包括：
哮喘控制得到了改善；
去急诊室和医院的次数明显减少；
口服类固醇的使用显著减少；
缺勤天数减少了60%；
改善了生活质量；
父母缺勤也减少了70%。
哮喘控制在基线和第1、2、3、4季度的调整平均值
研究人员还比较了使用eAsthma跟踪器的儿童和未使用该应用程序的儿童的结果。结果表明，使用该应用程序的儿童:
去急诊和医院的次数减少了60%
口服类固醇的使用减少了35%。
该研究的主要作者、犹他大学儿科学健康教授Flory Nkoy表示:“令人兴奋的是，使用一款有效的应用程序不仅能帮助改善哮喘儿童及其父母的生活，还能让他们的提供者提供最佳的护理。”
据介绍，这款应用的独特之处在于，它可以实时向父母和医生发送数据，并在孩子哮喘发作时自动发出警报。当这种情况发生时，该应用程序会提示家长与孩子的医生预约。接到警报的医生可能会主动打电话给父母，以确定如何解决这个问题。
同时，使用eAsthma追踪器的家庭每周会根据一项名为哮喘控制测试(Asthma Control Test)的标准评估，填写一份简短的在线调查问卷。该应用程序会给孩子打分，以反映哮喘是否妨碍了孩子的日常活动，以及他们使用药物控制症状的频率。然后根据严重程度(红色区域)、受控程度(绿色区域)或接近严重程度(黄色区域)提出建议。
类似的哮喘管理app在中国也有。
在知几未来研究院月初发布的《儿童和青少年哮喘全景报告》中，就曾提到由国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、首都医科大附属北京儿童医院、中华医学会儿科学分会等共同发布中国版儿童哮喘行动计划的app悠然呼吸也是可以进行哮喘病情的监控和管理的。
更多地哮喘管理信息，您也可以直接阅读这份报告来了解更多👇
👆点击图片阅读《致死致残率仅次于癌症的哮喘，600万中国儿童都有，但它是可控的》
4）膳食脂肪摄入与肥胖和抑郁症直接相关
Eirini Vagena et al. A high-fat diet promotes depression-like behavior in mice by suppressing hypothalamic PKA signaling
Translational Psychiatry(2019)
DOI: 10.2139/ssrn.3188483
此前有多项临床研究发现，肥胖和抑郁症之间存在关联；且肥胖患者的抗抑郁治疗通常很难达到良好效果，不仅治疗反应明显更慢，对常见的抗抑郁药物反应也更差。然而，到目前为止，肥胖和抑郁之间相互影响的机制尚未确定。
2019年5月，来自格拉斯哥大学(University of Glasgow)与格莱斯顿研究所(Gladstone Institutes)合作进行的一项新研究中，科学家们证实了，高饱和脂肪饮食与抑郁症表型发展存在联系，而通过降低磷酸二酯酶的特殊酶表达，就可以缓解肥胖相关抑郁症的症状。这项研究发表在本月的《转化精神病学》(Translational Psychiatry)上。
饱和脂肪在小鼠的下丘脑中积累，调节神经元细胞系中的PKA信号
在这项小鼠模型的研究中，当给小鼠喂食高脂肪食物(包含60%的饱和及不饱和脂肪)，饮食中的饱和脂肪会大量涌入小鼠大脑下丘脑区域，而这一区域与代谢系统有关；并且，随着脂肪的积累，还会直接影响与抑郁症相关的关键大脑信号PKA通路，进而影响抑郁症的发展。
本文作者格拉斯哥大学的乔治·贝利教授称：“这是第一次有人观察到高脂肪饮食对大脑中与抑郁症相关的信号区域有直接影响”，该研究首次解释了肥胖是如何与抑郁症相关联起来的，并提供了抗抑郁药物的新靶点，可能更适合于超重和肥胖的人。
5）妊娠体重增加对母婴健康影响，因人而异
LifeCycle Project-Maternal Obesity and Childhood Outcomes Study Group. Association of Gestational Weight Gain With Adverse Maternal and Infant Outcomes
JAMA（2019）
doi:10.1001/jama.2019.3820
妊娠期体重增加过少或过多可能导致多种母婴不良结局，如多种母体、胎儿状况的病因以及包括早产（PTD）、早产胎膜破裂（PPROM）、宫内生长受限、妊娠糖尿病、晚期流产、死产以及妊娠剧吐等。
2019年5月，《JAMA》上一项针对妊娠期体重增加范围与母婴不良结局风险的关系的研究提示，尽管孕妇和婴儿不良结局的风险和妊娠体重增加相关，但也因孕前体重范围不同而有所差异。
该研究采用了来自欧洲和北美25项队列研究(主要研究样本)中200175名参与者的数据进行个体参与者水平的荟萃分析。在这些女性中：
体重不足：BMI<18.5，7809人(4.0%)
正常体重：BMI：18.5-24.9，133 788 (68.0%)
超重：BMI 25.0-29.9，38 828 (19.7%）
肥胖1级：BMI 30.0-34.9，11992人(6.1%)
肥胖2级：BMI 35-39.9，3284人(1.7%)
肥胖3级：BMI≥40，969人(0.5%)
主要终点为任何不良结局，定义为出现以下1种或1种以上结局：先兆子痫、妊娠高血压、妊娠糖尿病、剖宫产、早产和出生时的婴儿的体型小于或大于胎龄。
结果发现，上述不良结局发生在了37.2%的女性中（n=73161），且在妊娠体重增加和孕前体重不同的女性中，不良结局的发生也有所不同。比如，体重不足的7809个女性中，有34.7%发生不良结局，肥胖3级的人中，这一比例是61.1%。
各种不良母婴结局的绝对风险
同时，该研究指出妊娠期最佳增重范围为：体重不足妇女为14.0kg-16.0kg，正常体重妇女为10.0kg-18.0kg，超重妇女为2.0kg-16.0kg，肥胖1级妇女为2.0kg-6.0kg，肥胖2级减重或增重0-4.0kg，肥胖3级增重0-6.0kg。
关于孕期体重增长与微生物组的相关研究，您也可以查看知几未来研究院对近十年来相关研究的汇编，了解更多。
👆点击图片阅读《孕期体重增加是如何影响肠道菌群的？体重增量不同有差异吗？改变饮食能否有效干预？ | 知几文献汇编》
6）柳叶刀：预防性抗生素能够有效避免母亲分娩后感染并降低抗生素的滥用情况
Prophylactic antibiotics in the prevention of infection after operative vaginal delivery (ANODE): a multicentre randomised controlled trial
The Lancet（2019）
DOI: 10.1016/S0140-6736(19)30773-1
目前，在世界范围内，未经抗生素预防的辅助阴道分娩后感染率约为16%，剖宫产后感染率高达25%。据估测，2016年有1.95万名妇女死于与怀孕相关的感染。即使没有死于怀孕有关的感染，往往也会为健康带来长期的影响。
2019年5月，《柳叶刀》上一项随机试验显示：在分娩或真空抽吸的分娩后给所有妇女服用单剂预防性抗生素可以预防包括败血症在内的50%的母体感染风险。
这项研究涉及了来自英国27个产科单位的孕妇，她们在2016年3月至2018年6月期间，在手术阴道分娩后6小时内，随机接受了静脉注射阿莫西林和克拉维酸或安慰剂（生理盐水）。
根据研究结果，7名妇女退出，剩下的3427名女性被随机分配到治疗组，其中接受阿莫西林和克拉维酸治疗的有1719人，接受安慰剂治疗的有1708人，195名(6%)妇女的主要结果数据缺失。
与服用安慰剂的女性相比，接受单剂量抗生素治疗的女性患者：
疑似或确诊感染率明显减少；
会阴伤口感染、会阴疼痛降低；
需要会阴护理的比例及费用都降低了（约降低52.60英镑/周）。
“妊娠相关感染是导致死亡和严重疾病的主要原因。近五分之一的女性在辅助阴道分娩后会发生感染，我们的研究结果表明，单剂预防性抗生素可使感染减少近一半”，此项研究的第一作者，牛津大学的Marian Knight如是说。
尽管这一研究得到了正向结果。但值得注意的是，目前世卫组织指南并不建议对阴道手术分娩的妇女进行常规抗生素预防，因为缺乏有效证据。
7）季节性流感：湿度低才是关键原因
Low ambient humidity impairs barrier function and innate resistance against influenza infection
Proceedings of the National Academy of Sciences（2019）
DOI: 10.1073/pnas.1902840116
2019年5月《Proceedings of the National Academy of Sciences》上一篇研究指出，人们在冬季更容易生病，甚至死于流感的一个关键原因：湿度低。
虽然过去已经发现低温和低湿度会促进流感病毒的传播，但对于湿度降低对免疫系统抵御流感感染的影响却知之甚少。此次，来自耶鲁大学的Akiko Iwasaki团队，利用基因改造小鼠探索了这一问题。
研究中，所有的小鼠都被置于相同温度，但湿度不同的房间里，被暴露在甲型流感病毒中。结果发现，低湿度可以从三个方面阻碍了动物的免疫反应：
阻止纤毛(呼吸道细胞中的毛发状结构)清除病毒颗粒和粘液；
降低呼吸道细胞修复病毒引起的肺部损伤的能力；
让干扰素先天防御机制失效。正常情况下，病毒感染细胞可释放信号蛋白，用以提醒邻近细胞受到病毒威胁；而在低湿度环境下，这种先天免疫防御系统失效。
低湿度下降低小鼠气管粘液纤毛清除效果
低湿度让适应性免疫机制失效
这项研究解释了“为什么空气干燥时流感更普遍”的常见认知，也就是大众所熟知的季节性流感。
不过，研究人员也强调了，湿度不是流感爆发的唯一因素，但它是冬季应该考虑的一个重要因素。在家里、学校、工作场所，甚至医院环境中使用加湿器增加空气中的水蒸气，或许是减少流感症状和加速康复的潜在策略。
8）儿童时期的Pokémon体验，可影响大脑发育
Extensive childhood experience with Pokémon suggests eccentricity drives organization of visual cortex
Nature Human Behaviour (2019)
doi: 10.1038/s41562-019-0592-8
近期，电影《大侦探皮卡丘》正在热映，是不是又给你带来了一波回忆杀呢？
但你或许想不到的是，童年时期有过精灵宝可梦的体验，还会永久改变你的大脑。
2019年5月，Nature子刊《Nature Human Behaviour》上一篇研究在对一组小时候有过大量「精灵宝可梦」体验的成年人的大脑进行功能性核磁共振成像（fMRI）扫描后证实，童年宝可梦体验丰富的人群的大脑中会形成一个特定区域能够对宝可梦做出反应。
有无精灵宝可梦经历者大脑皮质发育有着显著差异
不同的精灵宝可梦经历导致了不同的大脑皮层发育结果
这是因为精灵宝可梦中的角色千差万别，如中央凹偏度、直线性、大小及生命性等等关键维度参数都不完全相同。因此，在持续观看特定刺激的行为下，童年时期视觉皮层固有的功能表征（视网膜离心度）也会发生变化，从而导致其成年后的高级视觉皮层产生共同的脑组织。
简单来说，你的大脑可能会形成一个「精灵宝可梦专区」。不止如此，斯坦福大学的研究人员还发现，儿童时期的视网膜离心度还可以预测其成年后大脑对宝可梦做出反应的区域。
尽管可能形成「宝可梦偏好脑区」，但这并非坏事。本文的研究作者之一、神经科学家Jesse Gomez就指出「接受脑扫描的人个个都是博士毕业，非常优秀」，爸妈们也不必过于担心。
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