久坐6h以上死亡风险每小时增加4%；童年龋齿致中年动脉硬化；母乳促进早产儿大脑发育 | 知几文献速递Vol.10

知几文献速递是一个周更栏目，分享一周内与人体微生态相关的前沿新闻

1）孕前性行为与后代精神分裂风险相关

Dolores Malaspina et al, Short duration of marriage at conception as an independent risk factor for schizophrenia

Schizophrenia Research (2019)

DOI: 10.1016/j.schres.2019.03.001

精神分裂症是一种慢性严重的精神疾病，它影响一个人的思维、感觉和行为。精神分裂症患者似乎与现实脱节，可能出现幻觉、妄想、思维混乱、消极情绪和认知障碍。研究表明，许多不同的基因可能会增加患精神分裂症的风险，而且基因与个体环境各方面的相互作用，包括接触病毒、出生前营养不良、出生前问题和/或心理社会因素，对精神分裂症的发展是必要的。

先前的研究表明，子痫前期是妊娠期最常见的胎盘炎症并发症，它与子代发育异常有关，使子代易患精神分裂症的风险增加2-4倍。

研究还表明，在怀孕前很长一段时间内阴道接触孩子父亲的精子，可以克服母亲对父亲抗原的不耐受，而这种不耐受是导致子痫前期的一个风险因素。

2019年4月，知名医学期刊《Schizophrenia Research》上一项研究显示，父母婚姻时间长短与后代换精神分裂症风险相关，且与父母的精神疾病和父亲的年龄无关。

在这项新的研究中，研究小组对耶路撒冷围产期人群精神分裂症研究(JPSS)的9万多名后代进行了分析，并记录了父亲的年龄、父亲的结婚年龄、父母的精神疾病诊断和婚姻持续时间等相互关联的指标。

结果发现，父母婚姻持续不到两年(相当于怀孕前一年的性接触)的孩子患精神分裂症的风险增加了50%；婚姻持续两到四年的孩子患精神分裂症的风险增加了30%；随着婚姻持续时间增长，患精神分裂症的风险可降低14%。

有趣的是，本文作者马拉斯皮纳博士之前的一项研究也表明，婚姻持续时间短与后代患精神分裂症的风险增加之间存在关联，其中，子痫前期被认为是原因之一。而当时的研究没有考虑父母的精神疾病或父亲的结婚年龄，这两个因素都可能与遗传易感性有关。

JPSS是一项前瞻性的、基于人群的出生队列研究，记录了1964年至1976年耶路撒冷某一特定地区的所有新生儿。以色列是目前非婚生子女的数量最低的国家，在1964年至1976年的JPSS研究小组中，97%的孩子是已婚夫妇所生。

2）2019儿科学术协会年会：母乳喂养可促进早产儿大脑发育

Breastfeeding boosts metabolites important for brain growth

Children's National Health System

ScienceDaily. ScienceDaily, 27 April 2019

根据世界卫生组织数据据，每年有1500万例早产（完成37周妊娠之前）婴儿，且这一数字仍在上升。早产并发症是五岁以下儿童的主要死亡原因，2015年导致了大约100万例死亡。中国早产儿数量为全球第二。

过去有研究证实早期母乳喂养对于早产儿的大脑发育和神经发育有保护作用，但目前仍不清楚是母乳喂养对新生儿大脑发育有益的机制。

2019年4月，美国国家儿童基金会(Children’s National)一个跨学科研究小组在2019年儿科学术协会年会上展示了他们的研究结果：食用母乳的早产儿体内代谢物水平明显较高，这些代谢物对大脑的生长和发育至关重要。

本次研究中，研究人员招募了出生体重很轻(不足1500克)、孕周32周或更小的婴儿，这些婴儿在出生后的第一周被送入儿童新生儿重症监护室。然后收集了右侧额叶白质和小脑的数据。其中，小脑帮助能够保持平衡和适当的肌肉协调，并支持高阶认知功能。

通过质子磁共振波谱这种非侵入性成像技术，研究人员生长所必需的代谢物进行了测量，值得注意的是:

• 与配方奶粉相比，母乳喂养的婴儿的脑白质谱显示出明显更高水平的肌醇(一种类似于葡萄糖的分子)。

• 与配方奶喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿的小脑光谱有明显更高的肌酸水平。

• 母乳喂养婴儿的天数与肌酐和胆碱(一种水溶性营养物质)的含量显著增加有关。

根据本研究第一作者Katherine M. Ottolini的解释：「在婴儿大脑经历指数级增长的时期，会出现关键的代谢物水平的上升。如肌酸可促进ATP的循环，ATP是细胞的能量货币ATP增多意味着更快的变化和更高的细胞成熟；而胆碱是细胞膜周转率的标志，当新细胞产生时，胆碱水平会上升」。

目前，国家儿童基金会已经利用了一系列描述正常大脑发育的成像选项，这使得在胎儿或新生儿大脑发育出现问题时更容易发现，从而使更早的干预和更有效的治疗成为可能。研究人员认为，可以将质子磁共振波谱作为一个重要的额外工具，帮助我们了解母乳喂养如何促进早产儿神经发育。

Katherine M. Ottolini, lead author; Nickie Andescavage, M.D., Attending, Neonatal-Perinatal Medicine and co-author; Kushal Kapse, research and development staff engineer and co-author; Sudeepta Basu, M.D., neonatologist and co-author; and Catherine Limperopoulos, Ph.D., director of MRI Research of the Developing Brain and senior author, all of Children's National.

3）环境中菌群多样的恢复可抵御耐药性

Man-made microbial resistances in built environments

Nature Communication（2019）

https://doi.org/10.1038/s41467-019-08864-0

与抗生素抗性细菌感染相关的发病率和死亡率的增加是当今人类面临的主要全球性威胁之一。然而人类在其中度过大部分生活时间的其他建筑环境（如私人住宅和工作场所）往往被忽视，尽管它们与AMR的出现和传播有潜在的相关性。

2019年《Nature Communication》上一项研究通过宏基因组学、基因组和质粒重建方法，发现增加限制和清洁与微生物多样性的丧失以及从革兰氏阳性菌（如放线菌门和厚壁菌门）向革兰氏阴性菌（如变形菌门）的转变有关。

• 医院的ICU病房、清洁室、更衣室更封闭，消毒措施更严格，这种人为的清洁手段可导致环境菌群多样性下降，主导细菌由革兰氏阳性菌转变为革兰氏阴性菌；

• 相比其他建筑环境，相对封闭、消毒措施严格的临床环境中，环境菌群具有不同的功能基因和耐药基因组，细菌对极端环境的耐受性更强、致病性更强，耐药基因的多样性更高；

• 菌群多样性的丧失、菌群功能的变化与耐药性增加有关；

• 为减轻抗生素耐药性，可能需要恢复环境中的菌群多样性。

需要注意的是，与其他建筑环境相比，高度维护建筑环境的微生物组具有不同的抗性，并且抗性基因的多样性更高。这一研究表明，微生物多样性的丧失与耐药性的增加有关，如果能恢复某些建筑环境中的细菌多样性，或可抵御耐药性。

与取样建筑环境的微生物组相关的环境变量

4）儿童龋齿与成年后动脉粥样硬化增加有关

Association of Childhood Oral Infections with Cardiovascular Risk Factors and Subclinical Atherosclerosis in Adulthood

JAMA Netw Open (2019)

DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2019.2523

更严重的口腔感染和炎症——牙髓病变和牙周病——已知与成人的几种心血管风险因素和疾病风险有关。特别是在成人牙周炎中已被广泛研究，目前认为它是动脉粥样硬化性血管疾病的独立危险因素。牙周炎的治疗也可以降低心血管风险因素。

而儿童口腔感染和动脉粥样硬化之间的却并不明确。

2019年4月，芬兰一项持续27年的前瞻性队列研究研究表明，儿童常见的口腔感染、龋齿和牙周病，与成年后动脉粥样硬化风险增加有关。这一研究由赫尔辛基大学口腔颌面疾病学系与芬兰国家心血管风险研究共同完成。发表在本月的《JAMA Network Open》上。

该研究始于1980年，当时共对755名6岁、9岁和12岁的儿童进行了临床口腔检查，收集的口腔感染和炎症症状包括龋齿、填充物、探查出血和探袋深度；随访结束于2007年，当时33岁、36岁和39岁的受试者接受了测量颈动脉内膜-中膜厚度的超声检查。并在27年的随访中的多个时间点测量心血管危险因素，计算了儿童期和成人期累积暴露于该危险因素的情况。

结果发现，口腔感染的迹象越多，动脉粥样硬化的风险就越高。

所有儿童中，分别有68%、87%和82%出现出血、龋齿和填充物。男孩和女孩之间没有区别。54%的儿童有轻微的牙周袋，男孩比女孩更常见。在接受检查的儿童中，只有5%的口腔是完全健康的，而61%和34%的儿童分别有一至三种和四种口腔感染症状。

而儿童龋病和牙周病与成年颈动脉内膜-中膜厚度均有显著相关。颈动脉壁增厚表明动脉粥样硬化的进展和增加心肌或脑梗死的风险。

并且，研究人员还在结论中强调:“口腔感染是亚临床动脉粥样硬化的独立危险因素；在整个随访过程中，他们与心血管危险因素的联系始终存在。预防和治疗口腔感染在儿童时期就已经很重要。”

5）15万人数据：每天久坐6小时以上增加死亡风险，只有高强度运动才能改善

Sitting Time, Physical Activity, and Risk of Mortality in Adults

Journal of the American College of Cardiology (2019)

DOI：10.1016/j.jacc.2019.02.031

2019年近日，来自澳大利亚悉尼大学的研究人员及其合作团队在《Journal of the American College of Cardiology》上一项大型研究对针对中等强度至剧烈体力活动和久坐与死亡风险的关系进行了研究。

该研究纳入了149,077名45岁及以上的男性和女性，并在2006年1月至2009年12月随访期间，通过基线调查问卷收集受试者每天久坐、站立、多种运动以及睡眠的情况。

研究人员根据每天坐姿时间，将受试者分为：

• 少坐组：<4小时或4-6小时

• 久坐组：6至<8小时或≥8小时

根据中等强度至剧烈体力活动水平，将受试者分为：

• 高度活跃：≥420分钟/周；

• 高于推荐水平上限：300-419分钟/周；

• 达到较低的推荐水平：150-299分钟/周；

• 活动不足：1-149分钟/周；

• 缺乏活动。

结果发现，在平均8.9年的随访期间，共发生了8,689例死亡，其中1,644例归因于心血管疾病。每周活动量低于150分钟，全因死亡风险与坐着的时间几乎成正比，坐得越久，风险越高。

坐着和运动时间与心血管疾病死亡率的关系

对于每天坐着不超过6小时的人群，每将1小时坐姿改为站姿（比如站立办公），能将全因和心血管死亡风险分别降低3%和6%，不同强度活动的改善作用差别不大。

而对于每天至少坐6小时的人群而言，每多坐1小时，全因死亡风险和心血管死亡风险就分别增加4%和7%。改为站姿基本没有帮助，需要通过进行高强度运动才可获得改善，尤其是对心血管死亡风险的改善，每替代1小时坐姿，全因和心血管死亡风险可分别大幅降低31%和64%。

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