新发现2058种肠道菌、每天0.5个鸡蛋死亡风险增加、全球首款产后抑郁治疗药物获FDA批准 | 知几研究速递Vol.3
知几文献速递是一个周更栏目，分享一周内与人体微生态相关的前沿新闻
1）人类肠道微生物物种数量达到4558种
Novel insights from uncultivated genomes of the global human gut microbiome
Nature（2019）
DOI: 10.1038/s41586-019-1058-x
人类健康受到环境、人体与微生物群的相互作用等多种因素影响；而通过基因组序列描述单个微生物及其功能角色是其中最关键的一点。
根据发表在2019年3月的《Nature》上一篇最新研究，新发现2058种肠道菌（species-level OTUs），将已知人类肠道物种数量扩充到4558种，已测序的肠道细菌的系统发育多样性提高了50%。该项研究包含了来自于美国能源部劳伦斯伯克利国家实验室(伯克利实验室)、格拉德斯通研究所和Biohub项目中不同地理位置和表型的人类受试者的60664份样本。
这一发现为今后理解疾病和肠道微生物关系提供了帮助，很可能改变许多疾病的预测模型，为提供更加精准的医疗奠定了基础。例如，此次研究中就在在患有强直性脊柱炎(AS)的脊柱炎症患者中观测到一种新型的负毒性菌被大量消耗。
2）儿童鼻腔微生物可预测严重肺部感染
Bacterial and viral respiratory tract microbiota and host characteristics in children with lower respiratory tract infections: a matched case-control study
The Lancet Respiratory Medicine（2019）
DOI:10.1016/S2213-2600(18)30449-1
下呼吸道感染(LRTIs)包括肺炎和细支气管炎，是5岁下儿童发病和死亡的主要原因，其症状包括呼吸短促、虚弱和发烧。但无论是否表现出这些症状，其呼吸道内都有潜在的致病微生物。
2019年3月15日，发表于《The Lancet Respiratory Medicine》上一项小型研究提示，儿童鼻腔中的这些微小生物或将成为改善严重肺部感染的诊断和治疗的关键。
研究发现，与健康的同龄人相比，患有呼吸道感染的儿童鼻腔中的微生物群的组成发生了改变。研究人员认为，这一结果能够解释为什么有些儿童比其他儿童更容易发生感染。
同时，研究人员也提到，通过这一差异，还可以预测儿童在医院接受治疗时间长短，有助于发现那些可能会自然康复的儿童，并减少抗生素的潜在需求。
3）皮肤真菌可导致特应性皮炎
The Skin Commensal Yeast Malassezia Triggers a Type 17 Response that Coordinates Anti-fungal Immunity and Exacerbates Skin Inflammation
Cell Host & Microbe（2019）
DOI: 10.1016/j.chom.2019.02.002
2019年3月《Cell Host & Microbe》上一篇研究揭示了上述皮肤真菌引发特应性性皮炎的机制。
具体来说，在小鼠和人类中常见的皮肤真菌马拉色菌会刺激免疫系统产生细胞因子白细胞介素-17，导致免疫系统过度反应，让皮肤真菌和免疫系统失去平衡，从而在颈部、前臂和腿部等部位引发了特应性皮炎和湿疹。
4）生命早期接触微生物有助于成年期对抗结肠癌
Early-life microbiota exposure restricts myeloid-derived suppressor cell-driven colonic tumorigenesis
Cancer Immunology Research (2019)
DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0444
产前和产后早期是接触微生物群及其代谢物的关键时期，对人类健康和疾病有重要影响。
2019年3月，由佐治亚州立大学牵头的一项研究提示，在生命的早期阶段，接触微生物群，对于在肠道中建立最佳条件，抑制成年期结肠癌的发展起着至关重要的作用。这一结果发表在当月的《Cancer Immunology Research》上。
该研究中小鼠被分为了两组：第一组小鼠出生于无菌环境，断奶后被转移到常规条件，暴露于正常微生物群。第二组则是正常母亲生下的小鼠，一直在常规条件下饲养。当小鼠长到六周时，两组小鼠都被诱发了结肠癌，而没有细菌的小鼠结肠里的肿瘤则更大、更多。
进一步研究表明，早期生命中的微生物群有助于免疫反应的调节，若该时期缺乏微生物群，则会增强促炎基因的表达，使一种名为myeloid-derived suppressor细胞的大量积累，抑制免疫系统杀死癌细胞的能力，促进结肠癌的发生和发展。
5）口腔细菌或与肿瘤的严重程度有关
Enrichment of oral microbiota in early cystic precursors to invasive pancreatic cancer
Gut (2019)
DOI: 10.1136/gutjnl-2018-317458
2019年3月，《Gut》上一篇研究提示胰腺癌囊性前体中口腔细菌的存在或与肿瘤的严重程度有关。在对105名患者机体胰腺囊肿中液体的细菌DNA进行检测后，研究人员发现，与良性囊肿相比，高度发育不良和癌变的囊肿中的液体中含有更多特定类型的口腔细菌。
这些口腔细菌主要是具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）和Granulicatella adiacens，这也是在胰腺癌患者的唾液中较多的细菌类型。
革兰氏阴性染色培养的具核梭杆菌
图片来源：National Center for Zoonotic, Vector-borne, and Enteric Diseases,J. Michael Miller, Ph.D
这一发现为研究口腔细菌在胰腺癌囊性前体中的作用提供了依据，对胰腺囊肿的病因病理学和治疗具有一定的价值。另外，研究人员还发现囊内细菌DNA升高与侵入性内镜手术前的暴露有关，但不限于此。
6）细菌抵抗抗生素机制被揭示
Magnesium Flux Modulates Ribosomes to Increase Bacterial Survival
Cell（2019）
doi:10.1016/j.cell.2019.01.042
因抗生素耐药性导致的各种感染已正日益加剧，但细菌的抗生素耐药机制尚未明确。而来自加州大学圣地亚哥分校和西班牙庞培法布拉大学的研究人员通过将实验和数学建模结合在一起后，意外地发现了细菌在抗生素下存活的的机制。
具体来说，即当细菌接触抗生素后，细菌可以通过控制对镁离子的摄取来提高了对核糖体靶向抗生素的抵抗力，实现对抗生素的抵抗。这一结果被发表在2019年3月的《Cell》上。
最后插播本周的3则医疗及健康相关的重大消息。
1）3万人数据：每周3-4个鸡蛋，死亡风险增加8%
Associations of Dietary Cholesterol or Egg Consumption With Incident Cardiovascular Disease and Mortality
JAMA（2019）
doi:10.1001/jama.2019.1572
2019年3月，《JAMA》上一项包含了29615名美国人膳食胆固醇摄入情况，平均随访17.5年的结果显示，每天额外摄入300mg或以上膳食胆固醇，心血管疾病风险和全因死亡率都会显著上升。
膳食胆固醇摄入量与心血管事件和全因死亡率之间的关系
值得一提的是，该研究还特别强调了每天额外吃半个鸡蛋，与心血管疾病风险及全因死亡率增加显著相关。这是因为每个蛋黄（15g）就含有226.5mg胆固醇[数据来源于《中国食物成分表（2002）》]，属于生活中相当常见的高胆固醇食物。
当然，你如果只吃蛋白或者很少吃肉，且不存在血脂异常，对此倒不必过于恐慌；如果你有血脂异常的情况，就需要更加注意了。
根据中国胆固醇教育计划、美国国家胆固醇计划、美国心脏病协会等多个国家及组织的建议：血脂异常或心血管疾病高危人群的每日膳食胆固醇摄入不应超过200mg。差不多隔天才能吃一个蛋黄。
2）孕期患流感或可导致胎儿大脑问题和精神疾病，胆碱可改善
Higher Gestational Choline Levels in Maternal Infection Are Protective for Infant Brain Development
The Journal of Pediatrics（2019）
DOI: 10.1016/j.jpeds.2018.12.010
2019年3月，《The Journal of Pediatrics》上一项研究揭示了孕妇中的流感传播与胎儿大脑问题和精神疾病(如注意力缺陷障碍和精神分裂症)是如何关联起来的。
这项研究是在科罗拉多大学和丹佛健康医疗中心的产前诊所进行的，母亲接受了产前母体感染、c反应蛋白(CRP，母体炎症的一种标志物)和胆碱水平的检查，而婴儿则在出生后不久接受了脑电波测量，评估其大脑发育情况。
结果表明，在怀孕的前16周，如果母亲感染感冒、流感等疾病时，新生儿的反应抑制会降低27%，其注意力、安静玩耍和拥抱父母的能力都会明显下降，使得胎儿未来患精神疾病的风险增加一倍。如果母亲在前16周胆碱水平较高，就不会发生这样的变化。
母体感染、胆碱水平与新生儿发育的生理抑制及幼儿早期自我调节
胆碱是人体必需营养素之一，参与了细胞膜的构成，广泛存在于肝脏、红肉和鸡蛋等食物中。根据中国营养学会建议，孕妇每日胆碱适宜摄入量为420mg/天。
3）FDA批准全球首款产后抑郁治疗药物
2019年3月19日，全球首款产后抑郁治疗药物Zulresso（brexanolone）获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准，或将改变PPD的临床治疗模式。Zulresso将于今年6月底在美国上市。
根据3项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照临床研究，Zulresso注射液在中度至重度PPD的疗效和安全性上都展现了积极结果：Zulresso治疗48小时后，中度抑郁症状就有所缓解，并且在30天随访中，Zulresso仍保持了良好效果。
目前，Zulresso一个疗程耗时约2.5天，费用约34000美元。治疗期间，患者需无间断连续点滴60个小时，可能产生嗜睡、晕厥、口干、潮红等不良反应，需医护人员陪同。此外，该药物也不容易进入母乳，一般在服药后几天就可恢复母乳喂养。
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